撰文 | 宋文法

飲食是多種慢性疾病、過(guò)早死亡，以及健康衰老的重要因素。尤其是，蛋白質(zhì)的攝入對(duì)于維持健康起著重要作用。高蛋白攝入在西方社會(huì)很常見，并且經(jīng)常被提倡為健康生活方式的一部分，維持氮平衡的推薦蛋白質(zhì)攝入量為0.8克每千克每天，約占總能量需求的11%。然而，觀察性研究顯示，高蛋白攝入量與心血管疾病死亡率增加有關(guān)。

2024年2月19日，美國(guó)匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在" Nature Metabolism "期刊上發(fā)表了一篇題為" Identification of a leucine-mediated threshold effect governing macrophage mTOR signalling and cardiovascular risk "的研究論文。

該研究顯示，高蛋白飲食可能會(huì)增加動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)心血管疾病。人體試驗(yàn)、小鼠實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，從蛋白質(zhì)中攝入的能量超過(guò)總能量的22%時(shí)，會(huì)導(dǎo)致免疫細(xì)胞的激活增加，這些細(xì)胞在血管壁內(nèi)堆積，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，亮氨酸是巨噬細(xì)胞中mTOR信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵激活劑，在驅(qū)動(dòng)與動(dòng)脈粥樣硬化方面發(fā)揮著不成比例的作用。研究證明了高蛋白質(zhì)飲食對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生不利影響的機(jī)制。

在這項(xiàng)研究中，研究人員進(jìn)行了兩項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)，以研究膳食蛋白質(zhì)消耗與人類單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞中氨基酸-mTOR-自噬途徑的氨基酸特異性之間的劑量反應(yīng)關(guān)系。

在第一項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)比較含有10%或50%蛋白質(zhì)能量對(duì)單核細(xì)胞中mTORC1通路激活的影響來(lái)檢查蛋白質(zhì)消耗極限。在第二項(xiàng)研究中，使用一個(gè)更“真實(shí)世界”的場(chǎng)景，評(píng)估了接受標(biāo)準(zhǔn)蛋白質(zhì)膳食或含有更多蛋白質(zhì)的混合膳食（15%千卡與22%千卡）的參與者的這些結(jié)果。

該研究集中分析了CD14+、CD16-單核細(xì)胞，因?yàn)樗鼈冊(cè)谘h(huán)單核細(xì)胞中占最大比例，并且最有可能發(fā)展成動(dòng)脈粥樣硬化巨噬細(xì)胞。

此外，還分析了14名超重參與者，在12小時(shí)過(guò)夜禁食后進(jìn)行了兩次調(diào)查，一次食用低蛋白飲食，10%的能量來(lái)自蛋白質(zhì)，另一次食用高蛋白飲食，50%的能量來(lái)自蛋白質(zhì)。在進(jìn)食前、進(jìn)食后1小時(shí)和3小時(shí)收集血樣，以確定血漿氨基酸濃度并分離單核細(xì)胞。

研究發(fā)現(xiàn)，急性高蛋白攝入會(huì)誘導(dǎo)單核細(xì)胞mTORC1激活和自噬的相互抑制。

而第二項(xiàng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，只有每餐攝入25克以上的蛋白質(zhì)才能激活mTOR并產(chǎn)生功能性影響，從蛋白質(zhì)中攝入的能量超過(guò)總能量的22%時(shí)，會(huì)觸發(fā)人類單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中有害的氨基酸-mTORC1-自噬信號(hào)通路，從而導(dǎo)致雄性小鼠動(dòng)脈粥樣硬化。

最后，研究還發(fā)現(xiàn)，亮氨酸是巨噬細(xì)胞中mTOR信號(hào)傳導(dǎo)的主要激活劑，與0.8克每千克每天蛋白質(zhì)相比，1.6克每千克每天蛋白質(zhì)可導(dǎo)致更高的mTORC1激活。

研究發(fā)現(xiàn)，高蛋白攝入與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間存在密切聯(lián)系，這表明飲食建議和治療措施的可能性。研究表明，增加飲食中的亮氨酸對(duì)于在體內(nèi)產(chǎn)生高蛋白飲食的促動(dòng)脈粥樣硬化作用是必需的，也是足夠的。

研究人員表示，我們希望這項(xiàng)研究能夠引發(fā)一場(chǎng)關(guān)于如何以精確的方式改變飲食的討論，從而在分子水平上影響身體功能并降低疾病風(fēng)險(xiǎn)。

總而言之，結(jié)果表明，高蛋白質(zhì)飲食，特別是通過(guò)升高血漿亮氨酸，可能會(huì)抑制單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中mTORC1介導(dǎo)的自噬和動(dòng)脈粥樣硬化形成。

從蛋白質(zhì)中攝入的能量超過(guò)總能量的22%時(shí)，會(huì)對(duì)負(fù)責(zé)清除細(xì)胞碎片的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)面影響，導(dǎo)致這些細(xì)胞在血管壁內(nèi)堆積，從而產(chǎn)生動(dòng)脈粥樣硬化。

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網(wǎng)址: Nature子刊：少吃蛋白質(zhì)，尤其這種，高蛋白飲食或促進(jìn)心血管疾病 http://www.u1s5d6.cn/newsview43881.html