番石榴葉總黃酮對(duì)慢性胰腺炎小鼠纖維化的影響

【摘要】：目的:探討番石榴葉總黃酮(total flavonoids from Psidium guajava leaves,TFPGL)對(duì)慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)小鼠纖維化的影響及其機(jī)制。方法:將50只C57BL/6小鼠隨機(jī)均分為正常組,CP模型組,oxidized ATP(oxATP)組,TFPGL低、高劑量組。后4組小鼠腹腔注射雨蛙素50μg·kg~(-1)·h-1(溶于200μL生理鹽水),每天6次,每周3 d,連續(xù)6周,建立慢性胰腺炎小鼠模型。6周后,oxATP組腹腔注射oxATP(15μg·kg~(-1)·d-1,溶于200μL生理鹽水)2周,TFPGL低、高劑量組分別予以TFPGL 0.186,0.372 g·kg~(-1)·d-1灌胃2周。同時(shí),正常組小鼠腹腔注射與模型組等體積、等頻率的生理鹽水。蘇木素-伊紅(HE)染色評(píng)估胰腺損傷程度;天狼星紅染色檢測(cè)胰腺組織膠原含量;免疫組化檢測(cè)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor 3,NLRP3),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)的蛋白表達(dá)水平;酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定胰腺組織中IL-1β(interleukin-1β),IL-18水平。結(jié)果:與正常組比較,雨蛙素注射后胰腺損傷加重(P<0.01),Caspase-1,NLRP3,α-SMA,IL-1β,IL-18水平升高(P<0.01)。天狼星紅染色顯示胰腺組織細(xì)胞周?chē)z原Ⅰ(ColⅠ),膠原Ⅲ(ColⅢ)含量較正常組升高(P<0.01)。與模型組比較,oxATP組及TFPGL低、高劑量組炎癥損傷及纖維化程度均減輕,表現(xiàn)為天狼星紅染色程度減輕(P<0.05,P<0.01),Caspase-1,NLRP3,α-SMA,IL-1β,IL-18水平均降低(P<0.05,P<0.01)。結(jié)論:TFPGL可通過(guò)抑制P2X7R介導(dǎo)NLRP3炎性體信號(hào)途徑活化顯著減輕慢性胰腺炎模型小鼠的慢性炎癥及纖維化程度。

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