撰文 | 王聰

編輯 | 王多魚

排版 | 水成文

咖啡 ，是全世界范圍內(nèi)最受歡迎的飲料 （之一） ，80%的成年人每天至少飲用一種含咖啡因的飲料。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界每年咖啡消費(fèi)超過90億公斤。

過去的多項(xiàng)研究還表明，定期喝咖啡可以帶來很多健康益處，與肝癌等多種癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，還與多種慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。

咖啡含有大量的咖啡因，因此許多人通過喝咖啡來提神和提高工作效率。還有一些大規(guī)模研究表明，常喝咖啡和茶的人，因攝入較多的咖啡因而導(dǎo)致心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)降低，也就是說咖啡因?qū)?心血管系統(tǒng)具有保護(hù)作用，但直到現(xiàn)在，背后具體的原因仍不十分清楚。

近日，加拿大麥克馬斯特大學(xué)的研究人員在 Nature 子刊  Nature Communications 期刊發(fā)表了題為： Caffeine blocks SREBP2-induced hepatic PCSK9 expression to enhance LDLR-mediated cholesterol clearance 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)并證實(shí) 咖啡因 能夠 增加肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子水平，從而阻斷了 SREBP2 的激活，進(jìn)而降低 PCSK9 表達(dá)水平，增加低密度脂蛋白受體（LDLR）的表達(dá)，促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇（LDLc）的清除。

這一發(fā)現(xiàn)為咖啡因?qū)π难艿谋Ｗo(hù)作用提供了一個(gè)潛在機(jī)制，也有助于開發(fā)預(yù)防和治療心血管疾病和其他代謝疾病的藥物。

低密度脂蛋白膽固醇 （LDLc） ，當(dāng)其過量時(shí)會(huì)積存在動(dòng)脈壁上，容易引起動(dòng)脈硬化等心血管疾病。因此低密度脂蛋白膽固醇也被稱為“壞膽固醇”。

而  PCSK9 基因表達(dá)的 PSCK9 蛋白，能夠結(jié)合并降解肝臟細(xì)胞中的低密度脂蛋白受體 （LDLR） ，從而升高血液中的 低密度脂蛋白膽固醇 （LDLc）水平。因此，抑制 PCSK9 基因的表達(dá)或抑制 PCSK9 蛋白與 LDLR 的結(jié)合，就能降低 LDLc 水平，從而預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。

目前已經(jīng)有小分子藥物、單抗類藥物和siRNA藥物，通過靶向 PCSK9 來實(shí)現(xiàn)降血脂，預(yù)防和治療心血管疾病。也有研究使用基因編輯技術(shù)直接修改 PCSK9 基因以實(shí)現(xiàn)一勞永逸的預(yù)防心血管疾病。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)， 攝入咖啡因與血液中 PCSK9 水平降低和肝臟細(xì)胞中 LDLR 水平增加有關(guān) 。并在一組健康人類志愿者中驗(yàn)證了咖啡因?qū)?PCSK9 的降低作用。

進(jìn)一步機(jī)制研究顯示， 咖啡因增加了肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子水平，從而阻斷了 SREBP2 的激活，進(jìn)而降低了 PCSK9 表達(dá)水平，增加了低密度脂蛋白受體 （LDLR） 的表達(dá)，促進(jìn)了低密度脂蛋白膽固醇 （LDLc） 的清除 。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還開發(fā)了幾種咖啡因衍生物 ，能夠更好地阻斷 SREBP2、降低 PCSK9水平。

咖啡因阻斷PCSK9表達(dá)并促進(jìn)肝細(xì)胞中LDLc的清除

總的來說，該研究提供了咖啡能夠降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)潛在機(jī)制——咖啡因通過阻斷SREBP2、降低 PCSK9水平，從而增加低密度脂蛋白受體 （LDLR） 的表達(dá)，促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇 （LDLc） 的清除。

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)將咖啡這種廣泛使用的飲品與膽固醇代謝結(jié)合了起來，也提示了我們，飲食對健康的影響比我們想象的還要復(fù)雜得多。

研究團(tuán)隊(duì)表示，他們開發(fā)的新型咖啡因衍生物，能夠比咖啡因更好地降低血液中 PCSK9 水平，從而為開發(fā)降低低密度脂蛋白膽固醇（LDLc）的新藥或營養(yǎng)品提供了可能性。

此外，SREBP2 與許多代謝疾病有關(guān)，例如糖尿病和脂肪肝，因此這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可能還具有其他深遠(yuǎn)的影響。

論文鏈接 ：

https://www.nature.com/articles/s41467-022-28240-9

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標(biāo)簽：“疾病預(yù)防”

網(wǎng)址: 多喝咖啡能續(xù)命的分子機(jī)制：咖啡因降低PCSK9，清除壞膽固醇，預(yù)防心血管疾病 http://www.u1s5d6.cn/newsview461092.html