新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(NEJM)、柳葉刀(Lancet)、美國醫(yī)學(xué)會雜志(JAMA)、英國醫(yī)學(xué)期刊(BMJ)被稱作是“四大頂級醫(yī)學(xué)期刊”。其所發(fā)表的論文往往涉及臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大理論創(chuàng)新或重大發(fā)現(xiàn)，并能作為評價(jià)作者學(xué)術(shù)水平或?qū)W術(shù)影響力的重要指標(biāo)。

科學(xué)的進(jìn)步如同一個梯子，能夠?yàn)槟愦蜷_新的世界。梅斯醫(yī)學(xué)每周將為大家整理并匯總’四大醫(yī)學(xué)頂刊’熱點(diǎn)研究，今天讓我們一起回顧上周有哪些重大研究和新發(fā)現(xiàn)吧。（上一期：’四大頂刊’一周研究導(dǎo)讀：“滴血驗(yàn)癌”或?yàn)榻Y(jié)直腸癌篩查新策略；雙重抗血小板治療或可降低早期神經(jīng)功能惡化風(fēng)險(xiǎn)；TAK-003四價(jià)登革熱疫苗具有長期有效性和安全性）

1，NEJM：CD19 CAR-T細(xì)胞治療自身免疫性疾病療效顯著！

目前人類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了超過80種自身免疫性疾病，給患者造成了巨大的痛苦，例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)、特發(fā)性炎癥性肌病(idiopathic inflammatory myositis)和系統(tǒng)性硬化癥(systemic sclerosis)等。長期以來，自身免疫疾病一直是醫(yī)學(xué)研究的難題，因?yàn)榘l(fā)病機(jī)制復(fù)雜，而且治療效果有限。

利用CAR-T細(xì)胞治療自身免疫疾病可能是未來潛在的治療方式。近日，國際頂級期刊 NEJM（The New England Journal of Medicine）發(fā)表了一篇題為“CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease-A Case Series with Follow-up.”的文章。來自德國埃爾蘭根大學(xué)醫(yī)院研究人員使用 CAR-T細(xì)胞療法治療15名患有嚴(yán)重自身免疫疾病的患者疾病都得到緩解！ 

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2，降低25.2%復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)！NEJM發(fā)表“最常見”乳腺癌的新策略結(jié)果

激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性乳腺癌是“最常見”的乳腺癌亞型，占乳腺癌病例的70%~75%。這種亞型的大多數(shù)病例在疾病早期（1期~3期）被診斷出來。輔助內(nèi)分泌治療可改善這類患者的預(yù)后。然而，27%~37%的2期患者和46%~57%的3期疾病患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

瑞波西利（ribociclib）是一種選擇性細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑，研究表明，該類療法對HR陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者具有顯著的總體生存獲益，而其對晚期乳腺癌的獲益是否延伸至早期乳腺癌還不清楚。NEJM于近期發(fā)表了NATALEE試驗(yàn)的預(yù)先指定的中期療效分析結(jié)果，研究分析顯示，瑞波西利+非甾體芳香化酶抑制劑[NSAI]治療顯著改善了HR陽性、HER2陰性的2期或3期早期乳腺癌患者的無浸潤性疾病生存期（iDFS）（瑞波西利+NSAI組 vs. 單獨(dú)NSAI組=90.4% vs. 87.1%）。

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3，NEJM：頭孢吡肟-他尼硼巴坦（Taniborbactam）治療復(fù)雜性尿路感染

耐碳青霉烯腸桿菌和多重耐藥銅綠假單胞菌是全球健康的嚴(yán)重威脅。在美國，包括急性腎盂腎炎在內(nèi)的復(fù)雜性尿路感染（cUTI）每年至少造成60萬人住院，因此產(chǎn)生巨大的醫(yī)療費(fèi)用。然而，β-內(nèi)酰胺類抗生素的廣泛使用和新出現(xiàn)的耐藥病原菌使包括cUTI在內(nèi)的嚴(yán)重感染的治療愈加困難。

頭孢吡肟是一種廣譜的第四代頭孢菌素，但隨著廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）和碳青霉烯酶的傳播，腸桿菌和銅綠假單胞菌對頭孢吡肟的耐藥性也隨之增加。他尼硼巴坦（Taniborbactam）是一種雙環(huán)硼酸β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對Ambler A、B、C和D類酶具有有效直接的抑制活性。頭孢吡肟-他尼硼巴坦是一種β-內(nèi)酰胺和β-內(nèi)酰胺酶復(fù)合抑制劑，對產(chǎn)絲氨酸和金屬β-內(nèi)酰胺酶的腸桿菌和銅綠假單胞菌具有抗菌活性。為了更有效的治療多重耐藥革蘭氏陰性菌所導(dǎo)致cUTI，本研究進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)3期試驗(yàn)，以評價(jià)頭孢吡肟-他尼硼巴坦與美羅培南相比，用于治療由產(chǎn)ESBLs革蘭氏陰性菌引起cUTI患者的安全性和有效性。結(jié)果顯示，頭孢吡肟-他尼硼巴坦在治療包括急性腎盂腎炎在內(nèi)cUTI方面優(yōu)于美羅培南，其安全性與美羅培南相似。

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4，JAMA子刊：患有糖尿病的青少年的心肺功能是否更差，體育鍛煉是否更少？

青春期是人體生長和發(fā)育發(fā)生重要變化的時期，心肺功能（CRF）的強(qiáng)弱對機(jī)體健康產(chǎn)生舉足輕重的作用。CRF是指人體心臟泵血及肺部吸入氧氣的能力，而青少年時期的CRF和體力活動對心臟代謝疾病和長期死亡率有著很大的影響。

有研究顯示，心肺功能強(qiáng)和積極參加體育鍛煉的青少年血壓較低，中心肥胖和總體肥胖程度較低，成年后患心血管疾病的可能性較小。因此，對于兒童和青少年（包括糖尿病患者）而言，定期參加體育鍛煉和增加CRF對其心臟功能的鍛煉具有重要意義。那么，與非糖尿病青少年相比，患有糖尿病青少年的CRF是否更差，體育鍛煉是否更少？近期，發(fā)表在JAMA Netw Open雜志的一項(xiàng)研究，描述患有糖尿病和未患有糖尿病的青少年在 CRF 和體育鍛煉方面的差異。結(jié)果顯示，與患有 T1D 的青少年相比，患有 T2D 的青少年CRF的缺陷更大，進(jìn)一步呼吁采取新的干預(yù)措施，增加T2D青少年定期參加體育鍛煉。

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5，JAMA Netw Open：不同種族患者的GFR估算是否存在偏差？

隨著社會對健康不平等和醫(yī)療公正性的日益關(guān)注，腎臟疾病的診斷準(zhǔn)確性和健康差異問題受到了重視。特別是，針對特定種族群體調(diào)整的腎小球?yàn)V過率（GFR）估算方程式可能加劇慢性腎臟病相關(guān)的差異和不公平現(xiàn)象。本研究旨在評估不同患者群體中GFR估算方程式的性能，以探討是否存在偏差，并評價(jià)在不同人群中的準(zhǔn)確性。

這項(xiàng)系統(tǒng)回顧和薈萃分析顯示，基于種族的GFR估算方程式存在偏差，這加劇了腎臟病的健康差異。開發(fā)不依賴種族的GFR方程式是重要的起點(diǎn)，但不是唯一的解決方案。解決美國黑人群體腎臟衰竭的不成比例負(fù)擔(dān)需要持久、多方面的努力，包括改善診斷、解決健康的社會決定因素、應(yīng)對系統(tǒng)性種族主義以及采用有效的疾病預(yù)防和管理策略。

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6，Lancet Oncol：不可切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌迎來突破性進(jìn)展！溶瘤病毒療法LOAd703 安全可行

近年來，重塑腫瘤微環(huán)境已成為PDAC治療的主要策略之一。溶瘤病毒療法是利用具有復(fù)制能力的病毒優(yōu)先感染、復(fù)制和殺死癌細(xì)胞。目前有許多溶瘤病毒正在進(jìn)行各種惡性腫瘤的臨床前研究和臨床試驗(yàn)，包括PDAC。

LOAd703是一種帶有編碼TMZ-CD40L和4-1BBL轉(zhuǎn)基因的溶瘤腺病毒，能選擇性地裂解癌細(xì)胞，激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞，并在臨床前模型中誘導(dǎo)腫瘤消退。近期，發(fā)表在Lancet Oncol雜志的一項(xiàng)研究，旨在評估 LOAd703 與化療聯(lián)合治療晚期PDAC的安全性和可行性。結(jié)果顯示，在晚期PDAC患者中聯(lián)合使用LOAd703和NAB-P加吉西他濱是可行且安全的。在這種新型化學(xué)免疫治療方法的基礎(chǔ)上，LOKON001 的第二項(xiàng)研究正在進(jìn)行中，該組將 LOAd703、NAB-P加吉西他濱和阿替利珠單抗結(jié)合在一起。

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7，Lancet Psychiatry：數(shù)字化治療支持：改善兒童焦慮的新方法！

在全世界，很多孩子都會遇到焦慮的問題，但是只有少數(shù)孩子能夠得到有效的幫助。隨著數(shù)字技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)在我們有機(jī)會通過網(wǎng)絡(luò)和數(shù)字工具來提供幫助，讓更多的孩子能夠接受到好的心理治療。這種新方式，也就是由父母在家里引導(dǎo)、并得到專業(yè)治療師支持的在線認(rèn)知行為治療（CBT），可能會讓治療變得更有效率，同時還保持了治療的好效果和被接受度。這項(xiàng)研究就是想看看，這種新的治療方式能不能幫助有焦慮問題的孩子，而且還要確保這種治療既有效又被孩子們和他們的家庭所接受。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用數(shù)字工具和專業(yè)治療師的支持，讓家長在家中幫助自己的孩子對抗焦慮，這不僅是可行的，而且效果良好。更重要的是，家長和孩子們都很接受這種治療方式。雖然這個新方法并不意味著我們完全擺脫了焦慮問題，但它為我們提供了一個有效的工具，讓更多的孩子能夠接受到必要的幫助。未來，我們希望這種治療方式能夠更廣泛地被使用，幫助更多的焦慮孩子找到光明。

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8，Lancet：四川大學(xué)華西醫(yī)院李舍予團(tuán)隊(duì)：關(guān)于減肥藥利弊的最新證據(jù)

眾所周知，超重和肥胖可導(dǎo)致多種健康問題，包括 2 型糖尿病、心血管疾病、抑郁癥和惡性腫瘤。針對超重和肥胖人群，除了改變生活方式和減肥手術(shù)外，藥物治療是目前最受歡迎的治療選擇。近期，來自四川大學(xué)李舍予教授團(tuán)隊(duì)匯總了有關(guān)減重藥物利弊的最新證據(jù)。研究結(jié)果發(fā)表在國際知名醫(yī)學(xué)期刊Lancet上。

與單純改變生活方式相比，所有減重藥物都能降低體重。芬特明-托吡酯是降低體重最有效的藥物，其次是GLP-1受體激動劑。值得注意的是，GLP-1 受體激動劑中的Semaglutide在體重減輕 ≥5% 以及體重變化百分比方面的獲益遠(yuǎn)大于其他藥物，不良事件風(fēng)險(xiǎn)與其他藥物相似。

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注：整理時間（2024年4月7日）

來源：MedSci原創(chuàng)

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