皮膚瘙癢神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)研究進(jìn)展

皮膚瘙癢神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)研究進(jìn)展 　　【摘要】 瘙癢是皮膚科的一種常見(jiàn)癥狀，是多因素相互作用的結(jié)果，其發(fā)生受到中樞和外周機(jī)制的雙重調(diào)控，但具體發(fā)生機(jī)制尚不十分清楚。近年來(lái)隨著研究的不斷深入，多種物質(zhì)如組胺、乙酰膽堿、5-羥色胺、蛋白酶和蛋白酶相關(guān)受體、細(xì)胞因子、阿片樣肽等介質(zhì)在瘙癢產(chǎn)生過(guò)程中起重要作用，這些介質(zhì)通過(guò)刺激C類神經(jīng)纖維或直接與皮膚感覺(jué)神經(jīng)纖維受體相結(jié)合來(lái)介導(dǎo)瘙癢。本文就將皮膚瘙癢的神經(jīng)傳導(dǎo)及傳導(dǎo)介質(zhì)作一綜述。 　　【關(guān)鍵詞】 瘙癢； 神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)； 綜述 　　皮膚瘙癢是在皮膚黏膜上引起迫切搔抓欲望的不愉快感覺(jué)，是許多系統(tǒng)性疾病和皮膚疾病的主要癥狀，可以泛發(fā)全身，也可以局限于某些部位[1]。瘙癢的發(fā)生受到中樞和外周機(jī)制的雙重調(diào)控，研究已證實(shí)瘙癢介質(zhì)在瘙癢產(chǎn)生過(guò)程中起重要的作用，這些化學(xué)介質(zhì)通過(guò)刺激C類神經(jīng)纖維或通過(guò)與皮膚感覺(jué)神經(jīng)纖維上的受體結(jié)合而介導(dǎo)瘙癢。因此明確瘙癢的神經(jīng)傳導(dǎo)途徑和傳導(dǎo)介質(zhì)對(duì)于今后瘙癢的治療十分重要。本文將對(duì)瘙癢的神經(jīng)傳導(dǎo)途徑及傳導(dǎo)介質(zhì)作一概述。 　　1 瘙癢的神經(jīng)傳導(dǎo)途徑 　　1.1 中樞機(jī)制分析 根據(jù)Andrew等[2]的研究發(fā)現(xiàn)，一組組胺在貓脊髓活動(dòng)中，通過(guò)特異的背側(cè)角神經(jīng)元投射到丘腦，然后這些神經(jīng)元通過(guò)對(duì)經(jīng)電離子透入療法進(jìn)入皮膚的組胺選擇性的發(fā)生反應(yīng)，其瞬時(shí)放電頻率與健康人應(yīng)用的組胺刺激后的的平均瘙癢頻率是一致的，同時(shí)與外周性C類神經(jīng)纖維傳導(dǎo)瘙癢所需的時(shí)間相吻合。實(shí)驗(yàn)證明：這些神經(jīng)元突出于丘腦的特殊部位，是由位于貓脊髓I層的脊髓丘腦束神經(jīng)元組成，對(duì)機(jī)械和熱刺激不敏感，因此向中樞和外周的傳導(dǎo)速度非常低。 　　1.2 外周機(jī)制分析 瘙癢感受器起源于真皮與表皮連接的研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)的瘙癢介質(zhì)，如組胺、血清素、乙酰膽堿等，通過(guò)刺激C類神經(jīng)纖維產(chǎn)生瘙癢；此外，在皮膚的感覺(jué)神經(jīng)纖維上也發(fā)現(xiàn)有阿片樣肽、香草基衍生物等瘙癢介質(zhì)的受體存在，這些介質(zhì)可能通過(guò)與皮膚感覺(jué)神經(jīng)纖維上的受體結(jié)合介導(dǎo)瘙癢處游離神經(jīng)末梢，然后經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)向心性傳導(dǎo)到神經(jīng)節(jié)背根、脊索。這種一級(jí)神經(jīng)元存在于神經(jīng)節(jié)背根，在到達(dá)脊索后，通過(guò)神經(jīng)突觸連接的二級(jí)神經(jīng)元，將其軸突交叉至對(duì)側(cè)，而后經(jīng)過(guò)脊髓丘腦束到達(dá)丘腦板層核，最后到達(dá)大腦皮質(zhì)，引起癢覺(jué)[3]。 　　2 瘙癢傳導(dǎo)介質(zhì) 　　2.1 組胺 組胺作為一種化學(xué)介質(zhì)貯存在人體的嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞內(nèi)的異染性顆粒中，當(dāng)機(jī)體受到免疫或非免疫因素的刺激后細(xì)胞就會(huì)發(fā)生脫顆粒而釋放組胺[4]。組胺有H1-H4四種受體，其中發(fā)揮促炎和免疫調(diào)節(jié)作用最常見(jiàn)的兩種受體是H1和H2型組胺受體，此外還有H3和H4型組胺受體。 　　H1、H2受體表達(dá)于感覺(jué)神經(jīng)末梢，當(dāng)組胺釋放后，會(huì)借助于氨基末端和感覺(jué)神經(jīng)纖維的組胺1型和組胺2型受體結(jié)合而引起瘙癢[5]。作用于H1受體的組胺在表皮或基膜中會(huì)引起癢感，產(chǎn)生的癢感會(huì)通過(guò)提高神經(jīng)元內(nèi)環(huán)磷腺苷（cAMP）的濃度起作用，通常伴有潮紅和風(fēng)團(tuán)，而釋放到真皮則會(huì)引起疼痛和水腫（血管性水腫）[6]。組胺還能通過(guò)與神經(jīng)纖維上的組胺3型受體結(jié)合來(lái)調(diào)節(jié)P物質(zhì)的釋放。Dunford等[7]的研究表明，對(duì)皮內(nèi)注射組胺引起的小鼠皮膚瘙癢，組胺4型受體拮抗劑的抑制作用達(dá)80%，而具有中樞作用的組胺1型受體拮抗劑的抑制作用僅10%，聯(lián)合應(yīng)用這兩種拮抗劑，可改善小鼠的瘙癢癥狀。在引起瘙癢的通路上，組胺4型受體是位于下游的重要元件。 　　2.2 乙酰膽堿 乙酰膽堿是一種常見(jiàn)的神經(jīng)遞質(zhì)，常位于交感和副交感神經(jīng)的節(jié)前和節(jié)后神經(jīng)元間、副交感神經(jīng)的節(jié)后神經(jīng)元和效應(yīng)器細(xì)胞之間[8]。此外人表皮的角質(zhì)形成細(xì)胞也可以釋放乙酰膽堿。乙酰膽堿能特異性結(jié)合毒蕈堿（M1-M5）和煙堿型受體，其中位于人和小鼠表皮中的角質(zhì)形成細(xì)胞及傳入C神經(jīng)纖維末梢M3型膽堿能受體可能與瘙癢的產(chǎn)生有關(guān)。M3型膽堿能受體激動(dòng)劑為碳酰膽堿，可以引起小鼠的搔抓的行為。注射特異性M3膽堿能受體拮抗劑4-二苯乙酰氧-N-甲基哌啶甲碘化物能夠顯著抑制小鼠的搔抓行為，而其他的M型受體拮抗劑則無(wú)此功效[9]。 　　2.3 5-羥色胺 5-羥色胺廣泛存在于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是一種重要的炎癥介質(zhì)。當(dāng)它被注入皮內(nèi)后能興奮C纖維，可引起瘙癢和疼痛，其原理為5-羥色胺的3型受體經(jīng)膜去極化而興奮皮膚感覺(jué)神經(jīng)纖維而引發(fā)瘙癢[10]。 　　2.4 蛋白酶和蛋白酶相關(guān)受體 蛋白酶為龐大的蛋白家族，它不但可以作用于C型纖維末梢，而且能直接激活中樞感受器引起劇烈瘙癢[11]，其中類胰蛋白酶和糜蛋白酶是表達(dá)于人類肥大細(xì)胞的兩種蛋白酶。Steinhoff等[11]提出，在家兔皮膚上的傷害感受器和肥大細(xì)胞類胰蛋白酶間存在著某種關(guān)聯(lián)，肥大細(xì)胞激活后釋放類胰蛋白酶，類胰蛋白酶激活C類神經(jīng)纖維末梢的蛋白酶激活受體2（PAR-2），最終將信號(hào)傳到大腦中樞而產(chǎn)生癢感。 　　2.5

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