首頁(yè) 資訊國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布減重藥物使用指南（附五種藥物比較表）

國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布減重藥物使用指南（附五種藥物比較表）

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年11月24日 12:26

近些年來(lái)，減重藥物的研發(fā)進(jìn)展迅速，尤其是以胰高血糖素樣肽-1 受體激動(dòng)劑（glucagon-like peptide-1receptoragonist, GLP-1 RA）為基礎(chǔ)的新型減重藥物不斷問(wèn)世，減重效果也不斷提升。目前在我國(guó)共有五種藥物獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于成年原發(fā)性肥胖癥患者減重治療，包括奧利司他、利拉魯肽、貝那魯肽、司美格魯肽及替爾泊肽。我國(guó)目前尚未批準(zhǔn)用于治療遺傳性肥胖癥的藥物。需要注意的是，應(yīng)用藥物治療肥胖癥應(yīng)該嚴(yán)格把握適應(yīng)證，規(guī)范使用，需要在充分評(píng)估患者病情及有無(wú)禁忌證后方可起始應(yīng)用，同時(shí)在使用藥物減重的過(guò)程中也需要定期在專(zhuān)業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行規(guī)律隨訪，監(jiān)測(cè)藥物的有效性及安全性，根據(jù)情況適時(shí)調(diào)整治療方案。（一）減重藥物的適應(yīng)證當(dāng)超重且伴有至少一種體重相關(guān)合并癥，如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、心血管疾病等通過(guò)生活方式干預(yù)無(wú)法達(dá)到減重目標(biāo)時(shí)，可在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用減重藥物治療。肥胖癥通過(guò)生活方式干預(yù)無(wú)法達(dá)到減重目標(biāo)時(shí)，可在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用減重藥物治療。（二）減重藥物及其應(yīng)用奧利司他是一種脂肪酶抑制劑，通過(guò)抑制胃腸道的脂肪酶，減少腸腔黏膜對(duì)膳食中甘油三酯的吸收，促進(jìn)脂肪從腸道排出體外，在我國(guó)被批準(zhǔn)用于超重或肥胖癥患者的減重治療。奧利司他禁忌用于吸收不良綜合征、膽汁淤積癥、繼發(fā)性肥胖的患者，由于奧利司他會(huì)干擾抗移植排斥反應(yīng)的藥物，器官移植者以及服用環(huán)孢霉素患者禁用。奧利司他的副作用主要為胃腸道反應(yīng)，包括脂肪瀉、大便次數(shù)增多、胃腸排氣增多等。長(zhǎng)期使用需注意監(jiān)測(cè)藥物相關(guān)副作用。該藥建議餐時(shí)或餐后一小時(shí)內(nèi)口服，每日三次，每次推薦口服劑量120mg。臨床試驗(yàn)顯示持續(xù)應(yīng)用奧利司他，去除安慰劑效應(yīng)后的體重下降幅度約為 3.1%[151]，減重幅度達(dá)到5%以上的患者比例為 49.7%[152] 。在長(zhǎng)達(dá)四年的時(shí)間中，去除安慰劑效應(yīng)后減重幅度仍可達(dá) 2.8%[153]。利拉魯肽為GLP-1 RA的長(zhǎng)效制劑。該藥物作用于下丘腦，增加飽食信號(hào)，減少饑餓信號(hào)；同時(shí)作用于胃腸道，延緩胃排空，減少胃酸分泌，從而達(dá)到通過(guò)減少能量攝入使體重降低的效果。雖然有研究顯示利拉魯肽在臨床相關(guān)的藥物暴露水平可能導(dǎo)致嚙齒類(lèi)動(dòng)物甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，目前尚無(wú)證據(jù)表明該藥會(huì)導(dǎo)致人類(lèi)甲狀腺C細(xì)胞腫瘤（包括甲狀腺髓樣癌），但鑒于安全性考慮，利拉魯肽不得用于有甲狀腺髓樣癌既往史或家族史的患者以及2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者。利拉魯肽主要的副作用為胃腸道反應(yīng)，也是治療期間最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、消化不良、腹痛等。該藥為一天一次皮下注射，用于成人減重最高劑量為每日 3.0mg。如果使用利拉魯肽16 周，體重減少無(wú)法達(dá)到基線體重的 4%以上，則建議考慮停用利拉魯肽，因?yàn)檫@類(lèi)患者即使繼續(xù)使用，實(shí)現(xiàn)具有臨床意義的體重減輕的概率也很低。臨床試驗(yàn)顯示持續(xù)應(yīng)用利拉魯肽，去除安慰劑效應(yīng)后的體重下降幅度約為4.7%[151]，減重幅度達(dá)到5%以上的患者比例為64%[152] 。在一項(xiàng)用藥56周的研究中，去除安慰劑效應(yīng)后，利拉魯肽平均減重幅度為5.4%[154]。3.貝那魯肽 貝那魯肽為GLP-1 RA的短效制劑，通過(guò)增加飽腹感、延緩胃排空達(dá)到減輕體重的作用。貝那魯肽治療的禁忌證為對(duì)該藥所含任何成分過(guò)敏者禁用。該藥在非臨床研究、以及臨床試驗(yàn)過(guò)程中尚未發(fā)現(xiàn)與甲狀腺C 細(xì)胞相關(guān)的不良反應(yīng)，但因其他GLP-1類(lèi)似物有可能導(dǎo)致嚙齒類(lèi)動(dòng)物甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，因此本品同樣不得用于有甲狀腺髓樣癌既往史或家族史患者以及2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者。貝那魯肽副作用主要為胃腸道反應(yīng)，其他在研究中觀察到的不良反應(yīng)還包括頭暈、頭痛、非嚴(yán)重低血糖事件、注射部分反應(yīng)等。貝那魯肽用于減重的劑量為每次0.2mg，每日三次皮下注射。臨床試驗(yàn)顯示持續(xù)應(yīng)用貝那魯肽12-24 個(gè)月時(shí)，去除安慰劑效應(yīng)后的體重下降幅度為 3.6%，減重幅度達(dá)到5%以上的患者比例為 58.2%[155]。司美格魯肽為GLP-1 RA的長(zhǎng)效制劑，同樣通過(guò)作用于中樞降低饑餓感，增加飽腹感，降低能量攝入，改善飲食控制實(shí)現(xiàn)減重。研究顯示在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中，司美格魯肽可能引起甲狀腺 C 細(xì)胞腫瘤，但目前尚無(wú)證據(jù)表明該藥會(huì)導(dǎo)致人類(lèi)甲狀腺 C 細(xì)胞腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌。出于安全性考慮，司美格魯肽不得用于有甲狀腺髓樣癌既往史或家族史患者以及2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者，同時(shí)在使用該類(lèi)藥物時(shí)，應(yīng)告知患者可能的甲狀腺髓樣癌風(fēng)險(xiǎn)及甲狀腺腫瘤的癥狀。同時(shí)該藥品也禁用于對(duì)其活性成分或其中任何輔料過(guò)敏者。司美格魯肽最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸系統(tǒng)疾病，包括惡心、腹瀉、便秘、嘔吐等。司美格魯肽起始劑量為0.25mg每周一次皮下注射，維持劑量為2.4mg 或1.7mg 每周一次。在亞洲地區(qū)主要包括日本、韓國(guó)為主的超重或肥胖人群中進(jìn)行的研究顯示，去除安慰劑效應(yīng)后，司美格魯肽2.4mg在68周時(shí)的減重幅度可達(dá) 11.1%[156]，在以中國(guó)人為主的超重或肥胖人群中進(jìn)行的研究顯示，去除安慰劑效應(yīng)后，司美格魯肽2.4mg 在44周時(shí)的減重幅度可達(dá)8.5%，司美格魯肽組85%的受試者減重幅度達(dá)到5%或以上[157]。同時(shí)，司美格魯肽2.4mg還顯示具有心血管保護(hù)作用，在一項(xiàng)旨在研究司美格魯肽 2.4mg對(duì)已確診心血管疾病的非糖尿病的超重/肥胖成人主要不良心血管事件（major adverse cardiac events, MACE）風(fēng)險(xiǎn)降低的研究中，隨訪39.8月，司美格魯肽2.4mg每周一次皮下注射可顯著降低主要心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá) 20%，同時(shí)改善多種心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素[98]。在一項(xiàng)旨在研究司美格魯肽 2.4mg 對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）合并肥胖，伴或不伴2型糖尿病的成人療效研究中，司美格魯肽 2.4mg 組的堪薩斯城心肌病調(diào)查問(wèn)卷-臨床匯總評(píng)分（ Kansas city cardiomyopathy questionnaire clinicalsummary score, KCCQ-CSS）改善情況均顯著高于安慰劑組，肥胖伴 HFpEF 患者的癥狀、活動(dòng)受限和運(yùn)動(dòng)功能均得到顯著改善[103, 158]。替爾泊肽是針對(duì)GLP-1受體和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP）受體的雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，可通過(guò)調(diào)節(jié)食欲來(lái)減少食物攝入、降低體重和減少脂肪量。研究顯示替爾泊肽可能導(dǎo)致大鼠甲狀腺 C 細(xì)胞腫瘤，但目前尚無(wú)證據(jù)表明該藥會(huì)引起人類(lèi)甲狀腺C 細(xì)胞腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌。出于安全性考慮，應(yīng)用替爾泊肽時(shí)應(yīng)告知患者關(guān)于甲狀腺髓樣癌的潛在風(fēng)險(xiǎn)和甲狀腺腫瘤的癥狀。替爾泊肽的禁忌證包括：具有甲狀腺髓樣癌的個(gè)人病史或家族史，或2型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征患者以及已知對(duì)替爾泊肽或產(chǎn)品中的任何輔料成分存在嚴(yán)重超敏反應(yīng)者禁用。替爾泊肽最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腹痛、消化不良等。替爾泊肽推薦起始劑量為 2.5mg，皮下注射，每周一次，最大給藥劑量為 15mg，皮下注射，每周一次。臨床試驗(yàn)顯示持續(xù)應(yīng)用替爾泊肽 10-15mg 每周一次12-24 個(gè)月時(shí)，根據(jù)使用劑量不同，去除安慰劑效應(yīng)后的體重下降幅度為11.9%-17.8%，減重幅度達(dá)到 5%以上的患者比例為85%-91%[159]。在中國(guó)人群中進(jìn)行的替爾泊肽減重效果研究中，去除安慰劑效應(yīng)后，使用10-15mg 替爾泊肽的減重幅度可達(dá)11.3%-15.1%，減重幅度達(dá)到5%以上的患者比例為85.8%-87.7%[160]。6.其他藥物目前在我國(guó)有五種減重藥物獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于成年原發(fā)性肥胖癥患者減重，具體比較詳見(jiàn)表5。另外，在合并超重或肥胖的T2DM患者中，本指南未提及的其他GLP-1 RA以及鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodium-glucose cotransporter2, SGLT2）抑制劑也顯示具有弱于上述藥物的中等強(qiáng)度的減重效果[161]。表 5 國(guó)內(nèi)已獲批用于治療原發(fā)性肥胖癥的藥物比較