首頁(yè) 資訊浙江醫(yī)藥研究報(bào)告：維生素業(yè)務(wù)彈性大，創(chuàng)新轉(zhuǎn)型進(jìn)入收獲期

浙江醫(yī)藥研究報(bào)告：維生素業(yè)務(wù)彈性大，創(chuàng)新轉(zhuǎn)型進(jìn)入收獲期

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月16日 08:43

1. 浙江原料藥領(lǐng)軍企業(yè)，創(chuàng)新化開啟新征程

浙江醫(yī)藥成立于 1997 年，是一家綜合制藥企業(yè)。目前主要產(chǎn)品為脂溶性維生素，類維生素，喹諾酮類抗生素，抗耐藥抗生素等系列產(chǎn)品。公司主導(dǎo)產(chǎn)品合成維生素 E、維生素 A、β-胡蘿卜素、斑蝥黃素、鹽酸萬(wàn)古霉素及替考拉寧等產(chǎn)品均處于國(guó)內(nèi)外前列，公司左氧氟沙星注射液、注射用鹽酸萬(wàn)古霉素、注射用替考拉寧等制劑產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占有重要地位。此外，子公司新碼生物擁有多條包括 ADC 在內(nèi)的創(chuàng)新藥管線。公司股權(quán)結(jié)構(gòu)清晰。公司控股股東為新昌縣昌欣投資發(fā)展有限公司，占有公司 21.65%的股權(quán)，實(shí)控人為李春波先生，股權(quán)結(jié)構(gòu)清晰。公司通過(guò)參股/控股擁有多個(gè)子公司，其中包括昌北生物、昌海制藥、新碼生物、可明生物、來(lái)益生物等。

2024 年業(yè)績(jī)有望恢復(fù)。公司 2022-2023 年收入和利潤(rùn)受到維生素 A/E 降價(jià) 等因素影響，出現(xiàn)下滑；隨著維生素價(jià)格在 2024 年回升，2024Q1 收入端開始恢復(fù)，同比增長(zhǎng)為 12%。目前維生素價(jià)格仍在上漲中，公司收入利潤(rùn)有望受益。

毛利率有望在 2024 年回升，期間費(fèi)用率穩(wěn)定。公司毛利率在 2022-2023 年呈現(xiàn)較大幅度下滑，主要因?yàn)榫S生素 A/E 降價(jià)；隨著維生素 A/E 在 2024 年開啟漲價(jià)，毛利率有望逐季度恢復(fù)。從費(fèi)用率上看，公司期間費(fèi)用率總體保持穩(wěn)定。

2. 維生素業(yè)務(wù)即將反彈，利潤(rùn)釋放在即

浙江醫(yī)藥是我國(guó)脂溶性維生素，類維生素，喹諾酮類抗生素，抗耐藥抗生素等產(chǎn)品的重要企業(yè)。公司主導(dǎo)的原料藥產(chǎn)品為合成維生素 E、維生素 A、β-胡蘿卜素、斑蝥黃素、鹽酸萬(wàn)古霉素及替考拉寧等，產(chǎn)品產(chǎn)量居國(guó)際國(guó)內(nèi)前列。

2.1. 多因素帶動(dòng)維生素 A/E 漲價(jià)通道開啟，帶動(dòng)利潤(rùn)增長(zhǎng)

多方面因素帶動(dòng)維生素漲價(jià)： 1、需求端：豬周期恢復(fù)+海外需求恢復(fù)，需求端向好。1）新一輪豬周期有望開啟，且維生素類添加劑在養(yǎng)殖中成本占比小，上游企業(yè)溢價(jià)對(duì)總體養(yǎng)殖成本影響小，議價(jià)能力較強(qiáng)。2）海外需求明顯開始恢復(fù)，維生素 A/E 在 2024 年出口量均有增加。 2、供給端：歷史上看，維生素類品種漲價(jià)核心動(dòng)力為供給端的收縮。目前維生素 A/E 的格局較好，維生素廠商毛利受損已久，漲價(jià)動(dòng)力強(qiáng)。且維生素 E 在 2024Q3進(jìn)入大面積檢修期，海外龍頭頻繁發(fā)生事故，維生素 A/E 價(jià)格有望持續(xù)性的增長(zhǎng)。 3、價(jià)格端：維生素 A/E 大幅漲價(jià)，對(duì)公司利好明顯：截至 8 月 12 日，維生素 A 價(jià)格對(duì)比 2023 年 12 月 12 日低點(diǎn)漲價(jià) 208%；維生素 E 價(jià)格對(duì)比 2023 年12 月 07 日低點(diǎn)漲價(jià) 172%。 2021 年維生素業(yè)務(wù)約占公司收入和毛利潤(rùn)的 48%和 56%，2022 年和 2023 年主要受到降價(jià)影響，收入和利潤(rùn)占比降低。隨著維生素 A/E 的價(jià)格回升，對(duì)公司收入和利潤(rùn)的帶動(dòng)作用明顯，2024H2 業(yè)績(jī)有望超預(yù)期。

2.1.1. 需求端：豬周期恢復(fù)+海外需求恢復(fù)，需求端向好

維生素 A/E 主要用于飼料添加，豬周期恢復(fù)帶動(dòng)需求恢復(fù)。維生素 A （VA）和維生素 E（VE）主要用于飼料添加劑，根據(jù)智研咨詢及中國(guó)報(bào)告大廳《2023 年維生素 E 市場(chǎng)規(guī)模分析》，VA 和 VE 飼料用途占比分別高達(dá) 85%和 67%，所以豬周期對(duì)維生素 A 和 E 的價(jià)格和需求帶來(lái)較大影響。1）本輪豬周期在 2019 年非洲豬瘟后的 2020 年中開始，目前存欄量處在較高的位置。2022 年由于豬存欄量增加，價(jià)格持續(xù)下滑，隨著存欄量的消化，豬肉價(jià)格在 2024 年開始回升，2024 年 8 月 8 日?qǐng)?bào)價(jià) 26.2 元/kg，對(duì)比 2024 年 1 月 2 日增長(zhǎng) 29%。隨著豬肉價(jià)格的恢復(fù)，維生素等飼料使用量需求有望回升。2）維生素類添加劑在養(yǎng)殖中成本占比小，上游企業(yè)溢價(jià)對(duì)總體養(yǎng)殖成本影響小，議價(jià)能力較強(qiáng)。

海外需求明顯開始恢復(fù)，維生素 A/E 在 2024 年出口量均有增加。維生素行業(yè)在 2022 下半年進(jìn)入去庫(kù)存周期，經(jīng)過(guò) 1 年半的去庫(kù)，目前下游庫(kù)存量小，在 2023 年底去庫(kù)步入尾聲，采購(gòu)需求恢復(fù)。維生素 E：2024 年 H1 的出口量為 55000 噸，對(duì)比 2023 年 H1 增長(zhǎng) 30%；需求端恢復(fù)良好，且呈現(xiàn)持續(xù)增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。

維生素 A：2024 年 H1 的出口量為 2897 噸，對(duì)比 2023 年 H1 增長(zhǎng) 17%，對(duì)比 2022 年 H1 增長(zhǎng) 40%；去庫(kù)后需求端恢復(fù)良好。

2.1.2. 供給端：VE 大面積停產(chǎn)檢修，巴斯夫爆炸后可能減少出貨

從歷史上看，維生素類產(chǎn)品漲價(jià)核心動(dòng)力來(lái)自于供給端的收縮。復(fù)盤 VE 的價(jià)格來(lái)看，供給端仍是核心因素。1）2017 年 H2 浙江第四輪環(huán) 保督查；2）2017 年 10 月巴斯夫檸檬醛工廠起火；3）2019 年 5 月市場(chǎng)庫(kù)存低，價(jià)格觸底反彈，新和成和歐洲部分廠集體漲價(jià)；4）2020 年 2 月疫情影響，物流停滯,維生素供應(yīng)緊張；5）2020 年 8 月新和成上虞基地發(fā)生事故；6）2021 年 10 月能耗雙控開工下降，價(jià)格上漲；7）2023 年底去庫(kù)步入尾聲，供需改善，價(jià)格反彈；8）德國(guó)時(shí)間 2024 年 7 月 29 日，巴斯夫德國(guó)工廠爆炸，導(dǎo)致維生素 E 價(jià) 格大漲。

近年維生素 A/E 龍頭企業(yè)盈利受損，漲價(jià)意愿強(qiáng)。從 2021 年開始，我國(guó)維生素龍頭新和成和浙江醫(yī)藥的維生素 A/E 業(yè)務(wù)毛利率受損明顯，新和成和浙江醫(yī) 藥 2023 年毛利率較 2020 年分別下滑 28 和 12pct，長(zhǎng)期低毛利率促使龍頭企業(yè) 漲價(jià)訴求強(qiáng)，維生素 A/E 價(jià)格有望上漲。

維生素 E 產(chǎn)能集中，控價(jià)能力相對(duì)較強(qiáng)。維生素 E 的產(chǎn)能較為集中，國(guó)內(nèi)龍頭新和成和浙江醫(yī)藥在 2023 年分別擁有產(chǎn)能 3 萬(wàn)和 2.5 萬(wàn)噸，約占全球產(chǎn)能的 26%和 22%，海外產(chǎn)能主要為帝斯曼和巴斯夫，分別占 26%和 17%的產(chǎn)能，集中度高。近年我國(guó)維生素產(chǎn)量在全球的占比逐漸提升，2023 年約占全球產(chǎn)量的 70.4%。

維生素 A 產(chǎn)能相對(duì)集中。維生素 A 國(guó)內(nèi)產(chǎn)能主要為新和成、浙江醫(yī)藥、金達(dá) 威等；根據(jù)百川盈孚披露的產(chǎn)能占比數(shù)據(jù)推算，2024 年新和成、浙江醫(yī)藥、安迪蘇以及金達(dá)威產(chǎn)能分別為 8000、5000、7500、4000 噸。海外廠商為巴斯夫和帝斯曼。檸檬醛國(guó)產(chǎn)替代在即。維生素 A/E 的上游為檸檬醛，在萬(wàn)華化學(xué) 4.8 萬(wàn)噸產(chǎn) 能落地前，檸檬醛產(chǎn)能主要集中在巴斯夫，隨著萬(wàn)華的擴(kuò)產(chǎn)，有望解開產(chǎn)能集中的情況，利好下游維生素 A/E 生產(chǎn)企業(yè)。

三季度大面積停產(chǎn)檢修，呈現(xiàn)淡季漲價(jià)。從 2024 年三季度開始，包括帝斯曼、新和成、浙江醫(yī)藥、北沙制藥等企業(yè)逐漸進(jìn)入檢修期。大面積檢修將造成供給端的收縮，導(dǎo)致維生素 E 的價(jià)格繼續(xù)上漲。

巴斯夫德國(guó)工廠爆炸，維生素 A/E 價(jià)格有望持續(xù)提升。根據(jù)新華社報(bào)道，德國(guó)時(shí)間 7 月 29 日下午，巴斯夫路德維希港工廠發(fā)生爆炸，導(dǎo)致火災(zāi)，14 人受傷。路德維希港工廠是巴斯夫主要生產(chǎn)維生素 A/E 的廠區(qū)。8 月 7 日，巴斯夫官網(wǎng)公告稱，因不可抗力因素，將暫停維生素 A/E 和部分芳香類原料的供應(yīng)，直到另行通知。本次爆炸可能導(dǎo)致短期維生素 A/E 持續(xù)漲價(jià)。

2.1.3. 維生素 A/E 已大幅漲價(jià)，對(duì)公司利好明顯

從價(jià)格端看，維生素 A 2024 年 8 月 12 日?qǐng)?bào)價(jià)為 220 元/Kg，對(duì)比 2023 年 12 月 12 日低點(diǎn)上漲幅度約為 208%；維生素 E 價(jià)格自 2023 年底開始上升趨勢(shì) 顯著，2024 年 8 月 12 日?qǐng)?bào)價(jià)為 155 元/Kg，對(duì)比 2023 年 12 月 7 日低點(diǎn)上漲幅度約為 172%；價(jià)格上漲明顯。

維生素是公司重要業(yè)務(wù)，2021 年約占公司收入和毛利潤(rùn)的 48%和 56%，2022 年和 2023 年主要受到降價(jià)影響，收入和利潤(rùn)占比降低。隨著維生素 A/E 的價(jià)格回升，對(duì)公司收入和利潤(rùn)的帶動(dòng)作用明顯，2024H2 業(yè)績(jī)有望超預(yù)期。

2.2. 維生素 D3 格局良好，價(jià)格近期漲幅較大

維生素 D3 產(chǎn)能集中，價(jià)格在半年間上漲 3 倍。維生素 D3 的產(chǎn)能主要集中在花園生物、天新藥業(yè)、浙江威仕、新和成等企業(yè)中；其中花園生物和天新藥業(yè)產(chǎn)能占比達(dá)到 45%。價(jià)格上看，2024 年 5 月開始，維生素 D3 價(jià)格快速上漲，8 月 12 日?qǐng)?bào)價(jià)為 255 元/Kg，對(duì)比 5 月 6 日低點(diǎn)位置上漲 351%。浙江醫(yī)藥約有維生素 D3 產(chǎn)能 800 噸，有望在這波漲價(jià)中受益。

3. 奈諾沙星市場(chǎng)廣闊，抗生素一體化優(yōu)勢(shì)明顯

公司制劑管線豐富。公司醫(yī)藥制造類產(chǎn)品主要為抗耐藥抗生素、抗瘧疾類等醫(yī)藥原料藥，喹諾酮、抗耐藥抗生素、降糖類、激素類等醫(yī)藥制劑產(chǎn)品，以及葉黃素、天然維生素 E、輔酶 Q10 等大健康產(chǎn)品。

公司主要制劑產(chǎn)品為抗生素類，2023 年收入約占總收入的 67%，其次是營(yíng)養(yǎng) 補(bǔ)充劑類占比 11%、降糖類占比 10%。

多品種進(jìn)入集采，實(shí)現(xiàn)快速放量。截至 2023 年年報(bào)，公司已有 14 個(gè)產(chǎn)品進(jìn) 入集采，借助集采的放量渠道有望實(shí)現(xiàn)收入增長(zhǎng)。

奈諾沙星、萬(wàn)古霉素優(yōu)勢(shì)明顯，快速放量。左氧氟沙星氯化鈉注射液，注射用鹽酸萬(wàn)古霉素（商品名“來(lái)可信”），注射用替考拉寧(商品名“加立信”)，米格列醇片（商品名“來(lái)平”），蘋果酸奈諾沙星膠囊及注射液（商品名“太捷信”）在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占有重要地位，具有原料藥和制劑垂直一體化的優(yōu)勢(shì)。蘋果酸奈諾沙星膠囊實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)，2023 年膠囊和注射液銷售量同比增長(zhǎng) 46%和 195%。商業(yè)模式：醫(yī)藥制劑產(chǎn)品則主要采用“商務(wù)直營(yíng)+推廣代理”的模式進(jìn)行銷售，并通過(guò)與國(guó)際跨國(guó)公司合作，積極開拓亞、非、拉等地區(qū)制劑業(yè)務(wù)合作伙伴。

3.1. 蘋果酸奈諾沙星

同類品種集采，奈諾沙星提價(jià)、放量。蘋果酸奈諾沙星為 1.1 類創(chuàng)新藥，包括膠囊、注射劑兩個(gè)劑型，蘋果酸奈諾沙星膠囊（0.25g）于 2016 年 10 月獲批上市。蘋果酸奈諾沙星是近年來(lái)研發(fā)的一種新型 6 位不含氟的 C8-甲氧基結(jié)構(gòu)喹諾酮類新型抗菌藥物，用于治療對(duì)奈諾沙星敏感的由肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌以及肺炎支原體、肺炎衣原體和嗜肺軍團(tuán)菌所致的輕、中、重度成人（≥18 歲）社區(qū)獲得性肺炎。國(guó)內(nèi)抗生素市場(chǎng)仍在穩(wěn)定擴(kuò)展。隨著政府對(duì)抗生素藥物分級(jí)管理等限抗措施的推行，我國(guó)抗生素市場(chǎng)增速在 2017 年出現(xiàn)明顯下滑，但仍保持增長(zhǎng)趨勢(shì)。2020 年抗生素行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到 1780 億元，同比增速約 4.8%。隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的加快以及全國(guó)醫(yī)保投入的擴(kuò)大，預(yù)計(jì)我國(guó)未來(lái)幾年抗生素行業(yè)整體仍將維持較大需求。

左氧氟沙星和莫西沙星均集采，帶來(lái)替換空間。左氧氟沙星與莫西沙星分別為臨床常用喹諾酮類用藥。其中莫西沙星氯化鈉注射液中選第三批國(guó)家集采，左氧氟沙星中選第五批國(guó)家集采。左氧氟沙星和莫西沙星銷售規(guī)模在 2020 年明顯萎縮，2023 年疫情影響出清。沙星市場(chǎng)中的兩大單品均已被集采，后續(xù)預(yù)計(jì)給奈諾沙星釋放更多成長(zhǎng)空間。

奈諾沙星開始放量，保持快速增長(zhǎng)。奈諾沙星膠囊和注射液作為新一代喹諾酮類抗生素，快速替換老品種，均保持快速增長(zhǎng)，主要銷售在院內(nèi)市場(chǎng)。

3.2. 注射用鹽酸萬(wàn)古霉素

萬(wàn)古霉素是一種糖肽類抗生素，主要用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌及其他細(xì)菌所致的感染:敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、骨髓炎、關(guān)節(jié)炎、灼傷、手術(shù)創(chuàng)傷等淺表性繼發(fā)感染、肺炎、肺膿腫、膿胸、腹膜炎、腦膜炎等疾病。浙江醫(yī)藥是國(guó)內(nèi)第二大萬(wàn)古霉素制劑廠商。根據(jù)中康開思數(shù)據(jù)，2023 年我國(guó) 萬(wàn)古霉素市場(chǎng)規(guī)模約為 20.86 億元，同比增長(zhǎng) 13.9%，保持快速增長(zhǎng)。我國(guó)萬(wàn)古霉素主要廠商為意大利 VANCOCIN，2023 年市場(chǎng)份額約為 80.6%。浙江醫(yī)藥為第二大廠商，2023 年萬(wàn)古霉素制劑銷售額約為 3.1 億元，市場(chǎng)份額約為 15.0%。

505（b）2 獲批，開始進(jìn)軍美國(guó)市場(chǎng)。2023 年 1 月，公司子公司創(chuàng)新生物收到 FDA 核準(zhǔn)簽發(fā)的注射用鹽酸萬(wàn)古霉素 500mg/瓶、1g/瓶、5g/瓶、10g/瓶四個(gè)規(guī) 格按 505(b)(2)申報(bào)的 NDA 新藥申請(qǐng)批準(zhǔn)信，正式進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。根據(jù) IMS 數(shù)據(jù)，萬(wàn)古霉素注射劑 2021 年全球銷售額 6.1 億美元，其中美國(guó)市場(chǎng)為 2.1 億美元，約占 34%的份額，是全球主要市場(chǎng)之一。

4. 堅(jiān)持主業(yè)特色，創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)產(chǎn)業(yè)升級(jí)

浙江醫(yī)藥現(xiàn)擁有新昌制藥廠、昌海生物分公司、浙江來(lái)益醫(yī)藥有限公司、浙江創(chuàng)新生物有限公司、浙江昌海制藥有限公司、浙江新碼生物醫(yī)藥有限公司等十多家主要分公司/子公司和醫(yī)藥工業(yè)研究院、上海來(lái)益生物藥物研究開發(fā)中心兩家研發(fā)單位，2023 年公司員工 6227 名，其中技術(shù)人員 2590 名，占員工總數(shù)的 42%。

4.1. 拓展多樣化的技術(shù)平臺(tái)，創(chuàng)新以增強(qiáng)內(nèi)生動(dòng)力

自主搭建多樣化創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)：在維生素產(chǎn)品領(lǐng)域建立了工業(yè)綠色化學(xué)和活性成份的微膠囊化兩個(gè)技術(shù)平臺(tái)，在原料藥及關(guān)鍵中間體領(lǐng)域建立了綠色環(huán)保的微通量連續(xù)制造實(shí)驗(yàn)室平臺(tái)和可基因編輯的菌種改造的合成生物學(xué)試驗(yàn)平臺(tái)，質(zhì) 量提升方面建立了基毒亞硝胺檢測(cè)平臺(tái)。在藥品領(lǐng)域建立了有特色的產(chǎn)學(xué)研相結(jié) 合的創(chuàng)新藥物研究開發(fā)體系，建立專業(yè)化新藥篩選平臺(tái)，研究開發(fā)具有自主知識(shí) 產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)性新藥。公司未來(lái)主要研發(fā)方向包括：抗感染藥物、維生素類藥物、糖尿病藥物、抗腫瘤藥物、消化系統(tǒng)藥物等。攜手海外 Biotech 搭建 ADC 技術(shù)平臺(tái)，推動(dòng)新產(chǎn)品的研發(fā)和上市步伐：2013 年，與美國(guó) AMBRX Inc.簽署了《合作開發(fā)和許可協(xié)議》，雙方將合作研發(fā)并商業(yè) 化 Her2-ADC 產(chǎn)品。2017 年浙江醫(yī)藥控股子公司新碼生物正式成立；2021 年 3 月，新碼生物完成 4.15 億元 A 輪融資，并陸續(xù)完成了多項(xiàng)里程碑式進(jìn)展；2022 年 7 月，新碼生物完成了 B 輪融資。技術(shù)力量雄厚，具有獨(dú)立承擔(dān)重大科研項(xiàng)目的研發(fā)能力：浙江醫(yī)藥為國(guó)家重點(diǎn)支持的高新技術(shù)企業(yè)，國(guó)家創(chuàng)新型企業(yè)，擁有國(guó)家級(jí)博士后科研工作站及國(guó)家級(jí)企業(yè)技術(shù)中心。截至 2022 年，公司承擔(dān) 9 項(xiàng)、5 項(xiàng)國(guó)家“863”項(xiàng)目、2 項(xiàng)國(guó) 家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目、1 項(xiàng)國(guó)家科技支撐計(jì)劃、1 項(xiàng)創(chuàng)新能力建設(shè)項(xiàng)目，另有國(guó)家火炬計(jì)劃、國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品等 20 多項(xiàng)，省重大科技專項(xiàng) 10 多項(xiàng)，曾榮獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng) 1 項(xiàng)、國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng) 4 項(xiàng)、省部級(jí)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng) 11 項(xiàng)。截至 2023 年 12 月，公司累計(jì)申請(qǐng)發(fā)明專利 709 項(xiàng)，授權(quán)有效發(fā)明專利 331 項(xiàng)，其中授權(quán)有效國(guó)際專利 103 項(xiàng)。

4.2. 創(chuàng)新 ADC 平臺(tái)即將迎來(lái)收獲期

ARX788 是一款抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC)，是由抗 HER2 單克隆抗體赫賽汀和細(xì)胞毒性小分子藥物 AS269 組成的抗體偶聯(lián)藥物，抗 HER2 單克隆抗體可與人 HER2 特異性結(jié)合，AS269 為高效微管抑制劑，可抑制細(xì)胞生長(zhǎng)。ARX788 與細(xì)胞表面 HER2 結(jié)合，通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，在溶酶體中被水解，釋放出 pAFAS269（修飾氨基酸連接毒性分子），pAF-AS269 結(jié)合微管，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯及死亡。 ARX788 在 2017 年獲得中國(guó)臨床批件；ARX788 已于 2020 年 12 月 18 日獲得美國(guó) FDA 快速通道授權(quán)，用于單藥治療 HER2 陽(yáng)性晚期乳腺癌；2021 年 3 月 18 日，美國(guó) FDA 已經(jīng)授予 ARX788 孤兒藥資格，用于治療 HER2 陽(yáng)性胃癌，包括胃食道結(jié)合部癌；2021 年 5 月 18 日由中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心納入突破性治療品種，擬定適應(yīng)癥為 HER2 陽(yáng)性晚期乳腺癌二線治療。公司在中國(guó)已完成針對(duì)乳腺癌的 II/III 期研究，正在進(jìn)行 HER2 陽(yáng)性晚期胃癌和胃食管連接部腺癌的 II/III 期研究。目前公司 ARX788 準(zhǔn)備申報(bào) NDA，有望在未來(lái)上市。此外， ARX788 聯(lián)合 PD-1 在 HER2 低表達(dá)乳腺癌的臨床 I 期 ACE-Combo02 研究的擴(kuò)展階段正在招募中，ARX788 單藥在 HER2 陽(yáng)性晚期胃癌和胃食管連接部腺癌的 II/III 期臨床研究也正在招募中。

4.2.1. ARX788 療效及安全性雙優(yōu)

ARX788 乳腺癌關(guān)鍵 II/III 期臨床研究數(shù)據(jù)在 2024 年 ASCO 口頭匯報(bào)。2024 年 6 月 3 日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胡夕春教授在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）上以口頭報(bào)告形式公布了新碼生物的新型靶向 HER2 的抗體偶聯(lián)藥物（ADC） ARX788 在 HER2 陽(yáng)性晚期乳腺癌的的關(guān)鍵性 II/III 期 ACE-Breast-02 研究的中期分析結(jié)果。研究數(shù)據(jù)顯示，在既往接受曲妥珠單抗和紫杉醇治療的 HER2 陽(yáng)性晚期乳腺癌患者中，ARX788 對(duì)比拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱方案，顯著延長(zhǎng)了患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），IRC 評(píng)估的中位 PFS 為 11.33 個(gè)月 vs. 8.25 個(gè)月（HR 0.64, p=0.0006），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。ARX788 在客觀緩解率（63.8% vs. 52.7%）和緩解持續(xù)時(shí)間（12.45 個(gè)月 vs. 8.34 個(gè)月）等其他關(guān)鍵療效指標(biāo)也表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì) 學(xué)和臨床意義的優(yōu)勢(shì)。

研究同時(shí)評(píng)估了 ARX788 的安全性。總體而言，治療引起的不良事件（TEAE）和治療相關(guān)的不良事件（TRAE）的所有級(jí)別發(fā)生率以及≥3 級(jí)發(fā)生率均與對(duì)照組相當(dāng)。在沒有采取任何預(yù)防措施的情況下，ARX788 的血液學(xué)毒性和胃腸道毒性的總體發(fā)生率較低，所有名稱 AE 的≥3 級(jí)發(fā)生率均不超過(guò) 3%。ARX788 較為常見的特殊關(guān)注毒性包括肝臟毒性、眼部毒性和間質(zhì)性肺?。焊闻K毒性常見，但絕大多數(shù)是 1 級(jí)， 3 級(jí)及以上的發(fā)生率小于 3%。眼部毒性主要表現(xiàn)為干眼、視物模糊、角膜病變和結(jié)膜炎，大多為輕中度，無(wú)任何 4-5 級(jí)眼部不良事件，無(wú)角膜潰瘍、穿孔或致盲，沒有 1 例患者因?yàn)樵摱拘远鴮?dǎo)致治療終止。間質(zhì)性肺病大部分為 1-2 級(jí)，≥3 級(jí)發(fā)生率為 5.9%。 ACE-Breast-02 關(guān)鍵性研究進(jìn)一步證實(shí)了 ARX788 在 HER2 陽(yáng)性晚期乳腺癌治療中的顯著療效優(yōu)勢(shì)。安全性特征也與前期結(jié)果一致。ARX788 具有相對(duì)其他同類藥物較低的血液學(xué)和胃腸道毒性，眼部和肺部毒性相對(duì)常見，多為輕中度，經(jīng)積極管理后多可控制，不良反應(yīng)導(dǎo)致藥物終止的比例低。

4.2.2. 非天然氨基酸偶聯(lián)技術(shù)優(yōu)勢(shì)獨(dú)特，ARX788 有望成為 BIC 療法

公司 ARX788 效果突出。公司研發(fā)的 ARX788 是首個(gè)采用非天然氨基酸定點(diǎn) 偶聯(lián)技術(shù)開發(fā)的 ADC 藥物，通過(guò)非天然氨基酸定點(diǎn)偶聯(lián)的方式和獨(dú)特的不可裂解連接子，實(shí)現(xiàn)了在每個(gè)抗體分子上穩(wěn)定連接兩個(gè)毒素。從初步披露的數(shù)據(jù)來(lái)看， ARX788 的療效較 RC48 更為突出，與 DS-8201a 相比則各有千秋。患者 ORR 可達(dá) 65.5%，mPFS 達(dá)到了 17 個(gè)月之久，在 T-DM1 治療后的患者中 ORR 達(dá)到 57.1%，出色的臨床數(shù)據(jù)極大增強(qiáng)了 ARX788 在未來(lái)市場(chǎng)中的競(jìng)爭(zhēng)力。復(fù)旦大學(xué) 張劍教授表示：“ARX788 已經(jīng)超過(guò)除 DS8201 之外的其他 HER2 靶向的 ADC 類藥物，在療效和安全性方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)”。ARX788 的有效載荷、鏈接子及耦聯(lián)技術(shù)等與其他 ADC 產(chǎn)品有所不同，從機(jī)制上以及初步的臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，ARX788 與 DS-8201a 等 ADC 產(chǎn)品之間可能不存在完全的交叉耐藥，進(jìn)而與之形成有效互補(bǔ)。

非天然氨基酸定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)解決 ADC 痛點(diǎn)問(wèn)題。浙江醫(yī)藥合作伙伴 Ambrx 開發(fā)的非天然氨基酸定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)，能夠生成毒性低、穩(wěn)定及 DAR 值均一的 ADC 藥物。有望解決 ADC 藥物兩大挑戰(zhàn)，1）載荷與賴氨酸或半胱氨酸等天然氨基酸連接不穩(wěn)定，容易造成脫靶毒性；2）抗體的氨基酸位點(diǎn)較多，無(wú)法控制載荷的連接位點(diǎn)，導(dǎo)致 ADC 藥物的不均一。 ARX788 的優(yōu)勢(shì)在于生產(chǎn)工藝可控性好，偶聯(lián)條件溫和、收率高，得到的產(chǎn) 品質(zhì)量均一（藥物抗體比（DAR 值））穩(wěn)定在 2 左右。ARX788 穩(wěn)定性較強(qiáng)，在外周血中不易水解，系統(tǒng)性毒性更低，患者耐受性良好。

4.3. 新碼生物其他管線均有進(jìn)展

NCB002（ARX305，CD70 的 ADC）

ARX305 是新碼生物的第二款基于非天然氨基酸定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)的 ADC 創(chuàng)新藥，臨床適應(yīng)癥為 CD70 表達(dá)的晚期腫瘤。 ARX305的活性藥物成分是一種人源化抗CD70單克隆抗體（mAb）（IgG1κ）共價(jià)結(jié)合 2 個(gè)微管抑制劑 AS269 小分子毒素而成的 ADC，抗 CD70 單克隆抗體可與人 CD70 特異性結(jié)合，并通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞到達(dá)溶酶體，經(jīng)蛋白酶水解釋放細(xì)胞毒性藥物，在有絲分裂期間直接殺死腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞分化抗原 70（CD70/TNFSF7）是腫瘤壞死因子超家族成員之一，為一種 II 型跨膜糖蛋白，與其配體 CD27 結(jié)合，影響細(xì)胞的增殖、存活和分化。研究顯示 CD70 在多種血液瘤和實(shí)體瘤細(xì)胞表面高表達(dá)，是抗腫瘤藥物的潛在靶點(diǎn)。

NCB003（長(zhǎng)效白介素-2）

2023 年 9 月 15 日，新碼生物在研的長(zhǎng)效白介素-2 藥物 NCB003 的 I 期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得 CDE 批準(zhǔn)。 NCB003 是新碼生物的第一款基于自主技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的非天然氨基酸定點(diǎn)偶聯(lián)生物創(chuàng)新藥，早期臨床適應(yīng)癥為晚期實(shí)體瘤。白介素-2 具有顯著的增強(qiáng)免疫作用和很好的抗腫瘤臨床應(yīng)用潛力，但是白介素-2 在臨床上有半衰期短、副作用大的缺點(diǎn)，NCB003 針對(duì)這些缺點(diǎn)而開發(fā)。臨床前研究結(jié)果顯示，NCB003 對(duì)多種體內(nèi)移植瘤有顯著的抑制作用； NCB003 在血液循環(huán)中相對(duì)穩(wěn)定，較白介素-2 半衰期獲得延長(zhǎng)；NCB003 在起效劑量附近安全可耐受，有一定的安全窗口。