免疫檢查點(diǎn)阻斷 (immune-checkpoint blockade)和嵌合抗原受體 (chimeric antigen receptor, CAR) T細(xì)胞療法的成功說(shuō)明免疫系統(tǒng)具有卓越的抗腫瘤能力。在過(guò)去的幾年中，人們已經(jīng)越來(lái)越清楚地認(rèn)識(shí)到，免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的反應(yīng)主要依賴于其特有的代謝程序，這與免疫細(xì)胞類型和功能相關(guān)。腫瘤細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境的代謝特征可限制免疫細(xì)胞代謝，使其轉(zhuǎn)化為免疫抑制表型并阻斷抗腫瘤反應(yīng)。亞臨床研究和臨床研究的新進(jìn)展都表明，代謝干預(yù)可以顯著提高腫瘤免疫治療的功效。2021年3月約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的Jonathan D. Powell和同事在《CANCER IMMUNOLOGY RESEARCH》上發(fā)表了題為《Fueling the Revolution: Targeting Metabolism to Enhance Immunotherapy》的綜述，介紹了免疫代謝和免疫治療的諸多方面，揭示了代謝靶向治療在促進(jìn)抗腫瘤免疫治療方面的潛在功效。      為了促使瘤體生長(zhǎng)，腫瘤細(xì)胞啟動(dòng)了特有的代謝程序。這不僅有利于腫瘤細(xì)胞無(wú)限增殖，還可增強(qiáng)其免疫逃逸能力。腫瘤特有的代謝程序會(huì)形成缺氧、酸性、營(yíng)養(yǎng)貧乏的腫瘤微環(huán)境 (tumor microenvironment, TME)，這成為機(jī)體抗腫瘤免疫的巨大障礙。能夠抑制免疫功能并促進(jìn)腫瘤逃逸的免疫細(xì)胞非常適合在TME中生存。因此，靶向代謝治療不僅可以抑制腫瘤生長(zhǎng)，又可以改變TME，從而增強(qiáng)免疫治療的效果。同時(shí)，它還提供增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)的額外獲益。  

靶向腫瘤生長(zhǎng)

在許多不同類型的腫瘤中，檢查點(diǎn)阻斷已被證明可通過(guò)內(nèi)源性抗腫瘤免疫反應(yīng)治療腫瘤。也就是說(shuō)，僅阻斷一條抑制性通路 (阻斷PD-1傳遞給T細(xì)胞的負(fù)信號(hào))，患者自身的抗腫瘤特異性T細(xì)胞就可以清除腫瘤細(xì)胞。但這種單劑藥物治療只在數(shù)量有限的患者中有效。部分原因是因?yàn)槟[瘤的生長(zhǎng)速度總是超過(guò)免疫反應(yīng)的速度。因此，減緩腫瘤生長(zhǎng)和縮小腫瘤體積可提高免疫治療的有效性。

有鑒于此，腫瘤代謝靶向治療是抑制腫瘤生長(zhǎng)的有力手段。腫瘤細(xì)胞重新調(diào)整其代謝狀態(tài)以促進(jìn)合成和生長(zhǎng)。為了迅速增殖，腫瘤細(xì)胞分別利用蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸來(lái)生長(zhǎng)、形成細(xì)胞膜和轉(zhuǎn)錄翻譯。在體細(xì)胞中，線粒體主要通過(guò)三羧酸循環(huán) (tricarboxylic acid cycle, TCA) 氧化營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) (葡萄糖、氨基酸和脂肪酸)，產(chǎn)生充足的ATP。然而，腫瘤細(xì)胞則通過(guò)上調(diào)糖酵解反應(yīng) (該反應(yīng)產(chǎn)生乳酸，被稱為Warburg physiology) 使其處于高合成代謝狀態(tài)。也就是說(shuō)即使在不缺氧的情況下，腫瘤細(xì)胞也可通過(guò)糖酵解來(lái)產(chǎn)生ATP，這樣葡萄糖代謝更快，NAD+再生也更快。同時(shí)，糖酵解中間產(chǎn)物還可進(jìn)入其他重要的代謝途徑，如磷酸戊糖途徑、單碳途徑和己糖胺生物合成途徑。這些代謝途徑都有利于腫瘤細(xì)胞處于高水平的生長(zhǎng)和增殖狀態(tài)，但它們很容易被藥物抑制。另外有研究表明，某些腫瘤可能會(huì)使用替代能源來(lái)產(chǎn)生能量，比如乳酸和支鏈氨基酸。有趣的是，許多傳統(tǒng)的化療藥物，如甲氨蝶呤、6-硫嘌呤 (6-mercaptopurine, 6-MP ) 和5氟尿嘧啶 (5-fluorouracil, 5-Fu) 其實(shí)也是代謝抑制劑。目前，卡鉑和培美曲塞聯(lián)合抗PD-1已被證明治療肺癌有效。雖然這些試驗(yàn)中藥物的抗腫瘤功效被理解為是化療藥物和免疫療法的協(xié)同作用，但更具指導(dǎo)意義的是，培美曲塞從根本上講其實(shí)是一種抑制葉酸代謝和嘌呤嘧啶合成的代謝抑制劑。

改變腫瘤微環(huán)境

以代謝為靶向可以直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，從而提高免疫治療的療效。但腫瘤的代謝也對(duì)TME具有深遠(yuǎn)的影響。腫瘤細(xì)胞的高代謝活性，加上組織紊亂且功能失調(diào)的脈管系統(tǒng)，會(huì)導(dǎo)致TME內(nèi)缺氧和營(yíng)養(yǎng)消耗，使其中的腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞爭(zhēng)奪氧氣和營(yíng)養(yǎng)。例如，腫瘤細(xì)胞的糖攝取和糖酵解可促進(jìn)具有免疫抑制功能的髓系來(lái)源抑制細(xì)胞 (myeloid-derived suppressor cells, MDSC) 的浸潤(rùn)，并抑制腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞 (tumor-infiltrating lymphocytes, TIL)的抗腫瘤免疫應(yīng)答。靶向腫瘤細(xì)胞糖酵解已被證明可以保護(hù)抗腫瘤T細(xì)胞的功能，并促進(jìn)免疫檢查點(diǎn)治療應(yīng)答。腫瘤基因組圖譜數(shù)據(jù)顯示，在己糖激酶2 (一種糖酵解限速酶)高表達(dá)的腫瘤中，免疫反應(yīng)水平是降低的。另外，氨基酸也可以是腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞間代謝競(jìng)爭(zhēng)的主要物質(zhì)。有報(bào)告表明，腫瘤細(xì)胞高蛋氨酸攝取可導(dǎo)致抗腫瘤T細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)改變和抗腫瘤功能受損。同時(shí)，有報(bào)道稱卵巢腫瘤可以通過(guò)micro-RNA介導(dǎo)抑制甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2來(lái)影響T細(xì)胞的糖酵解和效應(yīng)功能。另一項(xiàng)研究表明，TME缺氧可以誘導(dǎo)T細(xì)胞衰竭，因?yàn)樗梢源偈筎細(xì)胞受體 (T-cell receptor, TCR)和PD-1信號(hào)背景下的線粒體動(dòng)力學(xué)異常。除了剝奪免疫細(xì)胞必需的營(yíng)養(yǎng)，腫瘤代謝還促進(jìn)產(chǎn)生抑制免疫的代謝產(chǎn)物，如乳酸、活性氧 (reactive oxygen species, ROS)、鳥氨酸、聚胺、腺苷和膽固醇，它們均可抑制抗腫瘤免疫。因此，靶向腫瘤代謝可以通過(guò)創(chuàng)建一種更適合于抗腫瘤免疫反應(yīng)的TME來(lái)增強(qiáng)免疫治療。為此，目前一些試驗(yàn)正試圖通過(guò)阻斷外核酸酶CD73產(chǎn)生腺苷，同時(shí)阻斷腺苷受體A2aR來(lái)強(qiáng)化免疫治療。雖然初期試驗(yàn)失敗，但人們?nèi)匀粚?duì)通過(guò)抑制IDO1來(lái)阻止色氨酸的消耗和色尿氨酸的產(chǎn)生感興趣。有研究證實(shí)，IL4I1 (interleukin-4-induced-1)可通過(guò)不依賴IDO1的內(nèi)苷代謝物和犬尿喹啉酸的生成成為AHR (aryl hydrocarbon receptor)活性的關(guān)鍵激活因子。這可以解釋IDO1特異性免疫治療抑制劑臨床試驗(yàn)失敗的原因。

另一種策略是通過(guò)直接抑制腫瘤代謝來(lái)改變TME。例如，抑制谷氨酰胺代謝可使缺氧、酸中毒和乳酸產(chǎn)生顯著減少，同時(shí)又保證了TME中免疫細(xì)胞攝取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。這種方法既能抑制腫瘤生長(zhǎng)，又能改變TME。有趣的是，阻斷谷氨酰胺代謝還可通過(guò)抑制IDO的表達(dá)而減少色尿氨酸的產(chǎn)生。而且，T細(xì)胞產(chǎn)生的IFNγ可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化和鐵死亡。使用藥物可抑制谷氨酸-胱氨酸逆向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)從而增強(qiáng)這種細(xì)胞毒性作用，提高檢查點(diǎn)阻斷療法的有效性。最后，某些腫瘤可作用于細(xì)胞外基質(zhì) (extracellular matrix, ECM)物理阻斷免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)，從而逃避免疫損害。這種現(xiàn)象在胰腺腫瘤中尤為明顯。ECM對(duì)代謝的要求很高。而靶向代謝可促使腫瘤與免疫細(xì)胞接觸，有望克服腫瘤對(duì)免疫療法的耐受性。例如，某些特定腫瘤被劃分為抗PD-1耐藥型，是因?yàn)榭筆D-1雖然能成功釋放腫瘤特異性T細(xì)胞，但這些細(xì)胞不能浸潤(rùn)到腫瘤中去。因此，通過(guò)代謝療法抑制ECM產(chǎn)生可能把抗PD-1耐藥型腫瘤轉(zhuǎn)化為敏感型。而且這種策略有助于增強(qiáng)過(guò)繼性細(xì)胞治療ACT (adoptive cellular therapy) 的有效性。  抑制髓系細(xì)胞  TME細(xì)胞中相當(dāng)一部分是髓系來(lái)源的細(xì)胞，在一些腫瘤中其質(zhì)量可達(dá)40%。這種細(xì)胞在促進(jìn)腫瘤免疫逃逸中發(fā)揮著重要作用。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor-associated macrophages, TAM) 除了表達(dá)免疫抑制配體PD-L1和PD-L2外，還表達(dá)免疫抑制代謝酶，如精氨酸酶1和IDO。值得注意的是，TAM的代謝明顯不同，且與M2巨噬細(xì)胞的代謝相似。例如，與調(diào)節(jié)T細(xì)胞 (T-regulatory cells, Treg) 類似，M2巨噬細(xì)胞更依賴脂肪酸氧化 (fatty acid oxidation, FAO) 和氧化磷酸化 (oxidative phosphorylation, OXPHOS)。而且與炎性M1巨噬細(xì)胞相比，它更依賴谷氨酰胺代謝。研究發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)吸收、積累和氧化具有獨(dú)特的作用，這對(duì)于TAM極化和免疫抑制活性至關(guān)重要。因此，阻斷脂質(zhì)吸收或FAO可抑制小鼠模型中TAMs的促腫瘤活性。與M2樣免疫抑制TAMs一樣，腫瘤相關(guān)免疫抑制MDSCs也具有不同的代謝程序。阻斷糖酵解或谷氨酰胺代謝已被證明可抑制TME中這些免疫抑制細(xì)胞的擴(kuò)張和功能。事實(shí)上，使用DON (6-Diazo-5-oxo-l-norleucine) 阻斷谷氨酰胺代謝不僅可抑制腫瘤中MDSC的積聚，而且還能促進(jìn)炎性M1巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生和作用。因此，代謝治療有潛力抑制腫瘤生長(zhǎng)和免疫抑制性TAMs/MDSCs的產(chǎn)生和功能，并促進(jìn)炎性M1巨噬細(xì)胞的積聚。  

強(qiáng)化抗腫瘤T細(xì)胞

效應(yīng)CD4+和CD8+T細(xì)胞是抗腫瘤免疫反應(yīng)的關(guān)鍵執(zhí)行者。在協(xié)同刺激下，這些細(xì)胞一旦被激活就會(huì)重新編程其代謝反應(yīng)，支持細(xì)胞急速的生長(zhǎng)和合成代謝。早期研究認(rèn)為活化T細(xì)胞和處于增殖狀態(tài)的T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間具有相似的代謝形式，被稱為Warburg physiology。但必須注意，TCA和OXPHOS增加也很重要。腫瘤細(xì)胞和活化T細(xì)胞代謝間的相似性曾讓人們擔(dān)憂，靶向腫瘤代謝是否可能也抑制抗腫瘤T細(xì)胞。然而事實(shí)證明靶向腫瘤細(xì)胞代謝可強(qiáng)化抗腫瘤T細(xì)胞。事實(shí)上，雖然腫瘤細(xì)胞的代謝方式比較固定，但T細(xì)胞代謝是可塑的。研究表明，醋酸代謝可以消除CD8+效應(yīng)T細(xì)胞的葡萄糖抵抗。例如，阻斷谷氨酰胺代謝可以抑制腫瘤生長(zhǎng)，但T細(xì)胞不受影響，因?yàn)樗梢酝ㄟ^(guò)醋酸代謝獲得碳。

有替代途徑，靶向T細(xì)胞代謝仍可抑制其增殖和克隆擴(kuò)張。使用糖酵解抑制劑2-脫氧葡萄糖 (2-deoxyglucose, 2-DG)、谷氨酰胺抑制劑DON和線粒體抑制劑二甲雙胍的“三聯(lián)療法”可以抑制活化T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生，已被證明能有效防止排異反應(yīng)。其實(shí)對(duì)任何單一途徑的靶向抑制都很關(guān)鍵，例如效應(yīng)器對(duì)再激發(fā)的反應(yīng)以及對(duì)激活誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡的抵抗力。使用糖酵解抑制劑2-DG可減少T細(xì)胞克隆性擴(kuò)增。但它也使T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為較強(qiáng)大的長(zhǎng)壽命記憶細(xì)胞。同樣，抑制mTOR或AKT信號(hào)通路 (兩者均能抑制腫瘤生長(zhǎng))，可以強(qiáng)化抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)。

腫瘤的免疫逃逸也可呈現(xiàn)慢性非增殖性的抗原特異性激活形式。TME中的CD8+T細(xì)胞可處于功能低下狀態(tài)，不能有效擴(kuò)增并對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生足夠的細(xì)胞毒性。有趣的是，T細(xì)胞的這種狀態(tài)是由代謝失調(diào)決定的，其特點(diǎn)是PD-1上調(diào)、細(xì)胞因子產(chǎn)生失能以及mTOR信號(hào)傳導(dǎo)缺乏糖酵解產(chǎn)能和合成代謝下降。其中PD-1信號(hào)通路可抑制PGC1α ( peroxisome proliferator activated receptor-γ coactivator 1α) 的表達(dá)，與正常效應(yīng)T細(xì)胞相比，這種T細(xì)胞線粒體功能下降，氧化能力降低。以代謝為靶向可部分逆轉(zhuǎn)這種表型并恢復(fù)細(xì)胞功能。

T細(xì)胞的一個(gè)重要亞型是調(diào)節(jié)T細(xì)胞 (regulatory T cells, Treg)，它依賴于特殊的代謝程序，并且在抑制抗腫瘤免疫方面起著關(guān)鍵作用。這種抑制亞型是由FoxP3轉(zhuǎn)錄因子決定的，它可以通過(guò)抑制MYC重新編程代謝方式，使之轉(zhuǎn)化為線粒體呼吸狀態(tài)，即氧化磷酸化OXPHOS。與抗腫瘤效應(yīng)T細(xì)胞不同，免疫抑制Tregs能適應(yīng)TME內(nèi)的代謝困境，抵抗乳酸誘導(dǎo)的功能和增殖抑制。有趣的是，以腫瘤內(nèi)Tregs細(xì)胞CD36介導(dǎo)的脂質(zhì)代謝為靶向可以破壞其在乳酸環(huán)境中的功能，并促進(jìn)其抗腫瘤免疫反應(yīng)。

強(qiáng)化ACT

目前，免疫檢查點(diǎn)阻斷和嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞是臨床批準(zhǔn)的兩大抗腫瘤免疫療法。CAR-T細(xì)胞被批準(zhǔn)用于治療多種血液惡性腫瘤，在白血病和淋巴瘤患者中療效顯著。但這種方法受到兩個(gè)方面的制約。首先，雖然最初反應(yīng)較敏感，但被轉(zhuǎn)染的細(xì)胞缺乏持久性，可導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。其次，其在實(shí)體腫瘤中還沒有表現(xiàn)出令人振奮的持久的反應(yīng)。這兩個(gè)問(wèn)題都有待通過(guò)代謝治療來(lái)解決。

經(jīng)設(shè)計(jì)，CAR-T細(xì)胞可通過(guò)體外激活和擴(kuò)張而產(chǎn)生，有助于代謝干預(yù)。例如，在糖酵解抑制劑作用下擴(kuò)增的T細(xì)胞可以促進(jìn)記憶細(xì)胞的產(chǎn)生，從而增強(qiáng)載瘤小鼠過(guò)繼轉(zhuǎn)移細(xì)胞的持久性和功能。同樣，在體外呈遞過(guò)程中抑制AKT信號(hào)可以促進(jìn)與具有增強(qiáng)記憶相關(guān)的轉(zhuǎn)錄和代謝特征的T細(xì)胞的生成。在培養(yǎng)基中增加精氨酸或鉀也可以促進(jìn)長(zhǎng)記憶細(xì)胞的生成。其他策略，如抑制乳酸脫氫酶 (lactate dehydrogenase, LDH)、有氧糖酵解中的關(guān)鍵酶、基于低線粒體膜電位的T細(xì)胞分選以及限制T細(xì)胞ROS代謝，都可以促進(jìn)長(zhǎng)壽命或類干細(xì)胞抗腫瘤T細(xì)胞的產(chǎn)生。

CAR-T是被基因修飾過(guò)的細(xì)胞，這使通過(guò)基因手段重新編程代謝成為可能。首先，隨著線粒體和氧化代謝的增加，4-1BB信號(hào)結(jié)構(gòu)域在促進(jìn)中樞記憶T細(xì)胞 (central memory T, Tcm) 擴(kuò)增方面，優(yōu)于CD28信號(hào)結(jié)構(gòu)域。因此，CAR本身的設(shè)計(jì)即可以重新編程細(xì)胞代謝方式。然而，進(jìn)一步對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行基因修飾的策略也已被使用。例如，PCK1 (phosphoenolpyruvate carboxykinase 1) 可將草酰乙酸 (oxaloacetate, OAA) 轉(zhuǎn)化為醇式丙酮酸 (phosphoenolpyruvate, PEP)，過(guò)表達(dá)PCK1可提高過(guò)繼轉(zhuǎn)移T細(xì)胞的療效。同樣，在供體T細(xì)胞中強(qiáng)制過(guò)度表達(dá)PGC1α可使線粒體適應(yīng)性增強(qiáng)，防止過(guò)繼轉(zhuǎn)移細(xì)胞的耗竭。使用藥理學(xué)手段促進(jìn)線粒體融合和抑制線粒體分裂，可增加線粒體質(zhì)量、OXPHOS和備用呼吸容量，促進(jìn)記憶細(xì)胞增殖，從而更好地控制過(guò)繼轉(zhuǎn)移T細(xì)胞。

雖然體外代謝干預(yù)很給力，但在ACT前或期間治療患者也是一種有效的策略。即使過(guò)繼轉(zhuǎn)移細(xì)胞的療效很強(qiáng)大，但不能與腫瘤細(xì)胞接觸也無(wú)法發(fā)揮作用。當(dāng)TME不友好時(shí)，抗腫瘤T細(xì)胞無(wú)法正常發(fā)揮效力。為此，在CAR-T治療中加入代謝療法會(huì)提高其治療實(shí)體瘤的成功率。事實(shí)上，代謝治療可抑制腫瘤生長(zhǎng)并調(diào)控TME，使其在細(xì)胞呈遞期間更有利于抗腫瘤免疫反應(yīng)。ACT后用代謝治療對(duì)過(guò)繼轉(zhuǎn)移細(xì)胞有強(qiáng)化作用。抑制某些代謝靶點(diǎn)，如谷氨酰胺代謝、糖酵解、mTOR和AKT，可以促進(jìn)長(zhǎng)壽命T細(xì)胞記憶。因此，即使在接受ACT治療后，繼續(xù)使用谷氨酰胺代謝抑制劑，也能既抑制腫瘤生長(zhǎng)，又促進(jìn)過(guò)繼轉(zhuǎn)移細(xì)胞的長(zhǎng)壽命記憶。

“論腫道麻”述評(píng)

免疫檢查點(diǎn)阻斷 和 CAR- T 治療的成功已經(jīng)徹底 顛覆了腫瘤 治療 的方式 。 腫瘤患者 可通過(guò)內(nèi)源性   ( 免疫檢查點(diǎn)阻斷 ) 和外源性   ( ACT ) 抗腫瘤免疫反應(yīng) 得以 治愈。盡管這些 治療療法的 成功 很振奮人心 ， 但 未來(lái) 仍有待對(duì) 敏感患者 深入 免疫治療， 并在不敏感 的腫瘤 類型中進(jìn)一步拓展其應(yīng)用 。 以 腫瘤 和 免疫代謝 為靶點(diǎn)的代謝療法將有望快速實(shí)現(xiàn) 這些目標(biāo)。 事實(shí)上， 培美曲塞在非小細(xì)胞肺癌   ( non–small cell lung cancer , NSCLC ) 免疫治療中的應(yīng)用 已經(jīng) 開始。具體而言，靶向代謝 有潛力 增強(qiáng) NSCLC 、 黑色素瘤 、 腎細(xì)胞腫瘤和其他 腫瘤免疫 檢查點(diǎn) 阻斷 療法 的有效性 。 而 對(duì)于前列腺腫瘤、乳腺腫瘤、胰腺腫瘤 這些 免疫治療 效果不顯著 的腫瘤，靶向代謝 有望 改變 TME 并促進(jìn) 免疫 細(xì)胞 浸潤(rùn)，將這些耐藥性腫瘤轉(zhuǎn)化為 敏感型 腫瘤。 同時(shí) ，代謝療法有 望 促進(jìn) CAR-T 療法 在 實(shí)體腫瘤 中的 應(yīng)用 ，并通過(guò) 增強(qiáng)過(guò)繼轉(zhuǎn)移 細(xì)胞的持久性， 提高 這種方法的整體有效性。

編譯：蓋曉冬；述評(píng)：翁梅琳

審校：張軍，繆長(zhǎng)虹 

參考文獻(xiàn)：   Leone RD, Powell JD. Fueling the Revolution: Targeting Metabolism to Enhance Immunotherapy. Cancer Immunol Res. 2021 Mar;9(3):255-260. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-20-0791. PMID: 33648947; PMCID: PMC8240594.  聲明：古麻今醉公眾號(hào)為舒醫(yī)匯旗下，古麻今醉公眾號(hào)所發(fā)表內(nèi)容之知識(shí)產(chǎn)權(quán)為舒醫(yī)匯及主辦方、原作者等相關(guān)權(quán)利人所有。未經(jīng)許可，禁止進(jìn)行轉(zhuǎn)載、摘編、復(fù)制、裁切、錄制等。經(jīng)許可授權(quán)使用，亦須注明來(lái)源。歡迎轉(zhuǎn)發(fā)、分享。
 

本文由“健康號(hào)”用戶上傳、授權(quán)發(fā)布，以上內(nèi)容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場(chǎng)。“健康號(hào)”系信息發(fā)布平臺(tái)，僅提供信息存儲(chǔ)服務(wù)，如有轉(zhuǎn)載、侵權(quán)等任何問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系健康界（jkh@hmkx.cn）處理。

相關(guān)知識(shí)

銀屑病治療新突破！生物制劑與小分子靶向藥最新梳理
治療癌癥的CAR-T療法，是否對(duì)免疫疾病也有效果？
mRNA療法：腫瘤免疫治療的新曙光？
阿爾茨海默病新興療法——靶向 Aβ 疾病修飾治療
免疫細(xì)胞療法全攻略：解鎖12大常見疑問(wèn)，一次講透！
國(guó)內(nèi)百萬(wàn)人或?qū)[脫禿頂困境，治療重度斑禿創(chuàng)新靶向藥獲批
智能醫(yī)療革命：智慧醫(yī)療行動(dòng)方案揭秘
CAR不止于腫瘤治療，CAR在感染性疾病和自身免疫疾病的新發(fā)展
精準(zhǔn)狙擊你的脂肪！打一針，即可有效減重，肥胖靶向治療將迎來(lái)“納米時(shí)代”
阿爾茨海默病治療又一新靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)，未來(lái)將有全新治療策略

網(wǎng)址: 靶向代謝治療，推動(dòng)免疫治療革命 http://www.u1s5d6.cn/newsview58083.html