CONTENTS 目 錄 01 02 03 MDR時(shí)代感染的問題 氯霉素與磷霉素應(yīng)對(duì)MDR 總結(jié) 氯霉素 chloramphenicol 氯霉素是由委內(nèi)瑞拉鏈絲菌產(chǎn)生的抗生素，可作用于細(xì)菌核糖核蛋白體的50S亞基，而阻撓蛋白質(zhì)的合成，屬抑菌性廣譜抗生素。 氯霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性細(xì)菌均有抑制作用，且對(duì)后者的作用較強(qiáng)。其中對(duì)傷寒桿菌、流感桿菌、副流感桿菌和百日咳桿菌的作用比其他抗生素強(qiáng)，對(duì)立克次體感染如斑疹傷寒也有效，但對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素。 1. 抑制骨髓造血功能 人骨髓造血細(xì)胞內(nèi)線粒體的核蛋白體亦屬70S，高劑量氯霉素可影響之 可逆性抑制 貧血，白細(xì)胞和血小板減少 劑量依賴性，停藥 不可逆再生障礙性貧血 與劑量、療效無(wú)關(guān)，可能與變態(tài)反應(yīng)有關(guān) 2、灰嬰綜合癥（循環(huán)衰竭） 早產(chǎn)兒及新生兒因肝內(nèi)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足，氯霉素與葡萄糖醛酸結(jié)合力低下，加上腎臟排泄力低，可出現(xiàn)體內(nèi)蓄積中毒 少食、呼吸困難、心血管性虛脫、皮膚發(fā)白和發(fā)紺和休克 不良反應(yīng) 3、其他 胃腸道反應(yīng)及二重感染 6-磷酸葡萄脫氫酶缺乏的患者則易誘發(fā)溶血性貧血 末梢神經(jīng)炎、球后視神經(jīng)炎、視力障礙、視神經(jīng)萎縮及失明 失眠、幻視、幻聽和中毒性精神病 偶見皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫及接觸性皮炎、結(jié)膜炎等 長(zhǎng)期口服可因腸道菌群被抑制而使維生素K合成受阻，誘發(fā)出血傾向 不良反應(yīng) 氯霉素的有效性和安全性：加入古老抗生素的復(fù)活？ --幾項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)回顧和薈萃分析 J Antimicrob Chemother. 2015 Apr;979-96. pii:dku530. doi:10.1093/jac/dku530. 方法：這是一次系統(tǒng)回顧和薈萃分析。檢索電子數(shù)據(jù)庫(kù)，以確定隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），評(píng)價(jià)氯霉素相比與其他抗生素，單獨(dú)用于任何年齡的，全身性細(xì)菌感染導(dǎo)致敗血癥的患者。沒有限制出版日期、語(yǔ)言或出版狀態(tài)。評(píng)估的主要結(jié)果 為總死亡率。 結(jié)果：66項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)，其中包括9711例病人。我們發(fā)現(xiàn)氯霉素對(duì)呼吸道感染[風(fēng)險(xiǎn)比（RR）1.40，95% 可信區(qū)間CI 1-1.97 ]和腦膜炎[風(fēng)險(xiǎn)比（RR）?1.27，95%可信區(qū)間?CI 1.00-1.60）有更高的死亡率，無(wú)異質(zhì)性。這個(gè)估值點(diǎn)和治療傷寒相似，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。發(fā)現(xiàn)除了傷寒（RR 1.46，95% CI 1.07-2.00，無(wú)異質(zhì)性）以外，在氯霉素和其他治療失敗的抗生素之間沒有顯著性差異。這種差異主要是源于氯霉素和氟喹諾酮類的對(duì)比研究。在不良反應(yīng)事件發(fā)生率，包括血液不良事件，除了貧血發(fā)生更頻繁(RR 2.80, 95% CI 1.65-4.75, I2=0%)，而對(duì)胃腸道方面的副反應(yīng)(RR 0.67, 95% CI 0.46-0.99, I2==0%)卻更少以外，氯霉素和其他抗生素之間沒有顯著性差異。這可能會(huì)有其他方面的原因影響研究結(jié)果，其中的許多研究是由制藥公司贊助的比較藥物氯霉素，這可能會(huì)影響結(jié)果。 結(jié)論：氯霉素不能作為呼吸道感染、腦膜炎或傷寒的一線治療方案，因?yàn)樘娲房赡芨行?。氯霉素作為短療程抗生素的替代品是安全的。?dāng)沒有更好的替代品存在時(shí)，需要隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來檢驗(yàn)這種治療MDR的方法。 J Antimicrob Chemother. 2015 Apr;979-96. pii:dku530. doi:10.1093/jac/dku530. 結(jié)論 Published 9 March 2016 Citation Falagas ME, Vouloumanou EK, Samonis G, Vardakas KZ. 2016. Fosfomycin. Clin Microbiol Rev 29:321–347 doi:10.1128/CMR.00068-15. 磷霉素，一個(gè)古老并且退役的抗生素，是 以前主要用作口服對(duì)單純性尿路感染（UTI）治療，目前吸引全球臨床醫(yī)生的興趣。特別是，在對(duì)病原體的強(qiáng)力有效性被積極報(bào)道，表明這種抗生素可以在難治性感染患者的治療是一個(gè)有用的選擇。 磷霉素抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的早期合成，其分子結(jié)構(gòu)與磷酸烯醇丙酮酸相似，故可競(jìng)爭(zhēng)同一轉(zhuǎn)移酶，使細(xì)菌細(xì)胞壁的合成受到阻抑而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。本品作用于敏感菌后，電鏡觀察發(fā)現(xiàn)細(xì)菌形態(tài)有明顯改變，中膈細(xì)胞壁增厚、彎曲和不規(guī)則，細(xì)胞壁變薄或消失。 抗菌譜廣，對(duì)葡萄球菌屬、大腸桿菌、沙雷菌屬和志賀菌屬等均有較高抗菌活性，對(duì)綠膿桿菌、變形桿菌屬、產(chǎn)氣桿菌、肺炎桿菌、鏈球菌和部分厭氧也有一定抗菌作用，但均較青霉素類和頭孢菌素類為差。細(xì)菌對(duì)本品和其他抗生素間不產(chǎn)生交叉耐藥性。

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