概述

機(jī)體對青霉素及其降解產(chǎn)物的異常反應(yīng) 常有皮疹、發(fā)熱、瘙癢、呼吸困難等癥狀 急性期需進(jìn)行抗過敏治療，嚴(yán)重者須搶救 及時治療，一般預(yù)后良好，不留后遺癥

疾病定義

青霉素過敏是機(jī)體免疫系統(tǒng)對青霉素藥物及降解產(chǎn)物的異常反應(yīng)，常見的癥狀及體征包括蕁麻疹、發(fā)熱、瘙癢和呼吸困難。嚴(yán)重的可出現(xiàn)過敏性休克、剝脫性皮炎，影響多個器官系統(tǒng)，危及生命。

流行病學(xué)

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型過敏反應(yīng)總發(fā)生率為3%～10%，其中最嚴(yán)重的Ⅰ型暨過敏性休克，發(fā)生率約占用藥人數(shù)的（0.4～1.5）/萬，死亡率約為0.1/萬。

疾病類型

臨床通常將青霉素過敏反應(yīng)分為：

速發(fā)型過敏反應(yīng)

主要指Ⅰ型過敏反應(yīng)，包括蕁麻疹以及過敏性休克、喉頭水腫和支氣管哮喘等，多在1小時內(nèi)出現(xiàn)，少數(shù)可遲至6小時內(nèi)發(fā)生。

遲發(fā)型過敏反應(yīng)

包括Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型過敏反應(yīng)，通常發(fā)生于給藥1小時以后。

患者最常見的問題

怎么防止青霉素過敏？

使用前需明確是否有青霉素過敏史，有過敏史的患者盡量避免使用青霉素，無過敏史的患者則需要進(jìn)行皮試。成人或兒童，無論是口服、靜滴或肌注等不同給藥途徑，應(yīng)用青霉素類藥物前均需進(jìn)行皮試。停藥72小時以上，應(yīng)重新皮試，皮試陰性才可使用青霉素。但需注意，即使青霉素皮試陰性，也會有1%～3%患者可能發(fā)生速發(fā)型過敏反應(yīng)。

什么情況不能進(jìn)行青霉素皮試？

青霉素皮試禁用于：近4周內(nèi)發(fā)生過速發(fā)型過敏反應(yīng)者；哮喘控制不佳或者發(fā)生過嚴(yán)重過敏反應(yīng)等過敏性休克高危人群；小劑量過敏原可導(dǎo)致嚴(yán)重過敏反應(yīng)病史者；有皮膚疾病的患者（如皮膚劃痕癥、皮膚肥大細(xì)胞增多癥、急慢性蕁麻疹等）。

如果出現(xiàn)青霉素過敏應(yīng)該怎么辦？

首先立即停用青霉素類藥物，及時去醫(yī)院由?？漆t(yī)師診治。避免接觸其他過敏原或易致敏藥物。過敏反應(yīng)嚴(yán)重者可能需住院治療。

病因

青霉素過敏是人體對青霉素及降解產(chǎn)物的一種變態(tài)反應(yīng)，按照病因可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型過敏反應(yīng)。

基本病因

青霉素過敏反應(yīng)的原因是由青霉素降解產(chǎn)物如青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-APA高分子聚合物所致敏，機(jī)體接觸后可在5～8天內(nèi)產(chǎn)生抗體，當(dāng)再次接觸時即產(chǎn)生過敏反應(yīng)。用藥者多在接觸藥物后立即發(fā)生，少數(shù)人可在數(shù)日后發(fā)生。

速發(fā)型過敏反應(yīng)

即Ⅰ型過敏反應(yīng)，由IgE免疫球蛋白介導(dǎo)的速發(fā)型過敏反應(yīng)。

遲發(fā)型過敏反應(yīng)

Ⅱ型過敏反應(yīng)：主要指細(xì)胞毒作用，主要引起溶血性貧血、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少等；Ⅲ型過敏反應(yīng)：主要指抗原-抗體復(fù)合物反應(yīng)，主要引起血清病、藥物熱；Ⅳ型過敏反應(yīng)：主要指遲發(fā)或細(xì)胞介導(dǎo)的過敏反應(yīng)，主要引起接觸性皮炎、大皰表皮剝脫松解癥和間質(zhì)性腎炎等。

誘發(fā)因素

過敏體質(zhì)的人可能容易發(fā)生青霉素過敏。

癥狀

不同類型過敏反應(yīng)會有不同的癥狀，可表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢、發(fā)熱、流鼻涕、呼吸困難等癥狀。嚴(yán)重者會出現(xiàn)過敏性休克、剝脫性皮炎等，危及生命。

典型及伴隨癥狀

速發(fā)型過敏反應(yīng)

通常發(fā)生在給藥后數(shù)分鐘至1小時內(nèi)。

急性蕁麻疹：是一種局限隆起于皮膚、黏膜表面，大小不等的水腫性團(tuán)塊，可伴皮膚瘙癢，可伴血管性水腫。支氣管哮喘：典型表現(xiàn)為伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難，可伴隨氣促、胸悶、咳嗽。喉頭水腫：情況危急的急癥，有明顯聲嘶、呼吸困難，并可伴喉痛、發(fā)熱。過敏性休克：是最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，早期表現(xiàn)主要有精神緊張或煩躁、面色蒼白、手足濕冷、心動過速、呼吸頻率快，血壓可正?；蜉p度升高，但脈壓縮小。后期可出現(xiàn)神志淡漠、反應(yīng)遲鈍、神志不清甚至昏迷、口唇發(fā)紺、冷汗、脈搏細(xì)速、血壓明顯下降和脈壓更小，嚴(yán)重時有全身皮膚黏膜明顯發(fā)紺、血壓測不出、代謝性酸中毒等，可并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）。

遲發(fā)型過敏反應(yīng)

發(fā)生在給藥后1小時甚至數(shù)天。

皮膚病變可表現(xiàn)為瘙癢、紅斑疹、 斑丘疹、 多形性紅斑、水泡、皮膚片狀剝脫等。常見非皮膚病變可有發(fā)熱、血清病型反應(yīng)（除發(fā)熱、皮疹外還可有關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、腹痛等）。少見非皮膚病變可有溶血性貧血、血小板減少、急性間質(zhì)性腎炎等相應(yīng)的溶血、出血、腎功能損害等癥狀。

就醫(yī)

使用青霉素過程中或用藥后出現(xiàn)以下任一不良反應(yīng)時立即報告醫(yī)護(hù)人員或者就醫(yī)：

出現(xiàn)紅色風(fēng)團(tuán)、皮膚瘙癢、皮疹等皮膚黏膜癥狀。當(dāng)病情發(fā)生危急，如出現(xiàn)全身不適、口唇、舌及手足發(fā)麻、喉嚨發(fā)癢、頭暈?zāi)垦?、心慌、胸悶、惡心、嘔吐、煩躁不安等癥狀，應(yīng)立即緊急就醫(yī)。如出現(xiàn)過敏性休克，需立即進(jìn)行搶救。其他可能與過敏反應(yīng)相關(guān)癥狀，如發(fā)熱、血小板減少引起的牙齦出血、皮膚出現(xiàn)瘀斑、嘔血、大便變黑、尿液變紅；溶血性貧血導(dǎo)致的皮膚、黏膜黃染、尿色加深、尿量減少等。

醫(yī)生根據(jù)患者描述的癥狀，以及體格檢查、實驗室檢驗及檢查的結(jié)果，給出診斷和正確的治療措施。就診時，醫(yī)生可能會問如下問題：

是否有過敏史，以前有沒有類似癥狀；是否使用過青霉素類藥物；主要有哪些癥狀，持續(xù)了多久，有無緩解；有無進(jìn)行治療，效果如何。

就診科室

急診科

相關(guān)檢查

體格檢查

檢查患者是否出現(xiàn)上述速發(fā)型和遲發(fā)型過敏反應(yīng)的相應(yīng)體征。

實驗室檢查及輔助檢查

青霉素過敏的患者，尤其是出現(xiàn)過敏性休克癥狀患者，需要完善以下檢查：血常規(guī)、血生化檢查、血?dú)夥治?、凝血功能、尿便常?guī)、心電圖、X線、CT檢查，以評估患者病情，并與其他疾病相鑒別。

青霉素皮膚試驗

這是目前預(yù)測青霉素速發(fā)型過敏反應(yīng)最為快捷、敏感和經(jīng)濟(jì)的方法?？茖W(xué)、規(guī)范的青霉素皮試對成人、兒童過敏性休克等速發(fā)型過敏反應(yīng)有良好的預(yù)測作用，可有效降低患者發(fā)生過敏性休克等嚴(yán)重威脅生命的的風(fēng)險。

青霉素皮試陰性，表示發(fā)生過敏性休克等速發(fā)型過敏反應(yīng)的風(fēng)險較低，可接受青霉素類藥物治療。但需要注意的是，青霉素皮試陰性仍有發(fā)生其它速發(fā)型過敏反應(yīng)的風(fēng)險，尤其在首次給藥時。青霉素皮試陽性，提示患者發(fā)生速發(fā)型過敏反應(yīng)的可能達(dá)50%，不宜使用青霉素類藥物。

需要特別注意的是患者在進(jìn)行青霉素皮試時，也有發(fā)生過敏性休克等嚴(yán)重速發(fā)性過敏反應(yīng)的風(fēng)險。此時應(yīng)及時就地進(jìn)行搶救。

鑒別診斷

過敏反應(yīng)與其他疾病有相似之處，醫(yī)生將從多個方面進(jìn)行詳細(xì)檢查進(jìn)行判斷，在此僅舉例說明：

皮膚黏膜出現(xiàn)瘙癢、皮疹、破潰，要與丘疹型蕁麻疹，接觸性蕁麻疹等其他原因?qū)е碌氖n麻疹鑒別；呼吸困難、胸悶、咳嗽等癥狀應(yīng)與慢性阻塞性肺疾病以及心源性哮喘鑒別；貧血、皮膚及眼睛鞏膜發(fā)黃、脾臟增大與其他溶血性貧血的病因鑒別；過敏性休克的癥狀要注意區(qū)分病因，與感染性休克、神經(jīng)源性休克、心源性休克、低血容量性休克鑒別；當(dāng)出現(xiàn)排尿困難、腰痛或者尿毒癥癥狀時，應(yīng)與其他引起急性腎衰竭的病因鑒別，如急性腎小管壞死，急進(jìn)性腎小球腎炎等鑒別。

治療

青霉素過敏以預(yù)防為主，使用青霉素前應(yīng)皮試，當(dāng)出現(xiàn)過敏反應(yīng)時，需立即停藥，進(jìn)行抗過敏治療，嚴(yán)重者需立即搶救處理。

急性期治療

當(dāng)青霉素過敏反應(yīng)發(fā)生后，立即停藥，迅速阻斷患者再次接觸青霉素類藥物，監(jiān)測生命體征，視情況建立靜脈通路，給予抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素等藥物抗過敏治療。

過敏性休克：吸氧、心電監(jiān)護(hù)；迅速擴(kuò)容、補(bǔ)液；予以肌內(nèi)或皮下注射腎上腺素；給予糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥等其他藥物及支持治療。喉頭水腫：保持呼吸道通暢，解決呼吸困難，給予吸氧，必要時行環(huán)甲膜穿刺切開或者氣管切開。心跳呼吸停止時立即進(jìn)行心肺復(fù)蘇；氣管插管行機(jī)械通氣；注意各臟器功能，維持水電解質(zhì)平衡。嚴(yán)重溶血性貧血：輸洗滌紅細(xì)胞；可選抗組胺藥減少皮疹/蕁麻疹，維生素C、鈣劑可與抗組胺藥合用，改善血管通透性。

藥物治療

青霉素過敏常用治療藥物抗組胺藥（如苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏、氯雷他定等）：是目前應(yīng)用最廣泛的非特異性抗過敏藥，能拮抗組胺與H1受體結(jié)合，從而抑制過敏反應(yīng)的發(fā)生。短效β2受體激動劑（如沙丁胺醇）：此類藥物可激動β2受體，松弛支氣管平滑肌，減輕哮喘癥狀。糖皮質(zhì)激素：支氣管痙攣可使用吸入/霧化劑型緩解癥狀，全身癥狀重可短期使用口服/靜脈糖皮質(zhì)激素系統(tǒng)治療。過敏性休克常用治療藥物腎上腺素：首選藥物，同時需要大量快速的液體復(fù)蘇。糖皮質(zhì)激素：二線用藥，不作為搶救首選。首選琥珀酸氫化可的松或者甲基潑尼松龍?？菇M胺藥（如苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏等）：二線用藥，不作為搶救首選。用于改善呼吸困難及皮疹等皮膚黏膜癥狀。短效β2受體激動劑（如沙丁胺醇）：救治的二線用藥，用于緩解支氣管痙攣，改善呼吸困難癥狀。

治療過程中和恢復(fù)后要注意藥物交叉過敏等情況，如頭孢類抗生素可與青霉素發(fā)生交叉過敏。

手術(shù)治療

該疾病一般無需手術(shù)治療。

中醫(yī)治療

該疾病的中醫(yī)治療暫無循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，但一些中醫(yī)治療方法或藥物可緩解癥狀，建議到正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，在醫(yī)師指導(dǎo)下治療。

預(yù)后

青霉素過敏性蕁麻疹一般停藥后24小時內(nèi)會自行消退。青霉素過敏搶救處理及時，通?；謴?fù)后不留后遺癥。嚴(yán)重過敏反應(yīng)可引起臟器功能障礙甚至導(dǎo)致死亡。

并發(fā)癥

主要出現(xiàn)在嚴(yán)重過敏反應(yīng)患者，可出現(xiàn)感染、呼吸循環(huán)衰竭、急性腎功能衰竭、彌散性血管內(nèi)凝血等并發(fā)癥。

日常

使用青霉素前應(yīng)明確有無青霉素過敏史，過敏史不詳患者使用前應(yīng)做皮試。

日常病情監(jiān)測

注意有無遲發(fā)性過敏反應(yīng)的癥狀，若發(fā)生需及時就醫(yī)診治。

特別注意事項

青霉素類臨床常用藥物包括青霉素G、芐星青霉素、阿莫西林、氨芐西林、哌拉西林和磺芐西林等，如果對其中一種過敏，則對其余也會出現(xiàn)過敏，但其過敏反應(yīng)程度不一。

由于頭孢菌素類與青霉素類化學(xué)結(jié)構(gòu)具有相似性，其部分會有一定交叉過敏反應(yīng)，如果患者既往發(fā)生過青霉素類藥物的過敏反應(yīng)，不建議自己擅自使用頭孢類抗菌藥物。應(yīng)咨詢專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行詳細(xì)評估，同時在使用時做好一切搶救措施的應(yīng)急預(yù)案。

預(yù)防

有青霉素類過敏史的患者，避免使用青霉素類抗生素。無過敏史或不知道是否過敏的患者，使用青霉素類藥物前應(yīng)進(jìn)行皮試，皮試陰性方可使用。

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以上內(nèi)容由朱華棟教授、劉業(yè)成副教授參與編審

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