慢性胰腺炎是導(dǎo)致胰腺導(dǎo)管腺癌(PDA)的危險(xiǎn)因素之一，以炎癥、纖維化和腺泡的導(dǎo)管化生(ADM)為特征，可導(dǎo)致永久性的胰腺損傷。

然而，慢性胰腺炎是逐漸發(fā)生的，大多沒有癥狀，多在出現(xiàn)并發(fā)癥后才被診斷出來。如果一個(gè)人胰腺持續(xù)發(fā)炎，他罹患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)比正常人高出許多倍。

科學(xué)家此前曾在胰腺中發(fā)現(xiàn)了簇狀細(xì)胞，這種細(xì)胞通常存在于腸道和呼吸道中，但這類細(xì)胞究竟有什么功能，在很大程度上仍是個(gè)謎。

最近，Salk基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)利用胰腺炎小鼠模型發(fā)現(xiàn)了胰腺炎期間簇狀細(xì)胞的形成，以及簇狀細(xì)胞在免疫中的驚人作用。這項(xiàng)研究結(jié)果，可能會(huì)催生出新的生物標(biāo)志物來檢測胰腺炎和胰腺癌。

Salk基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室的Geoffrey Wahl教授說：“通過了解胰臟疾病的這些早期階段，希望能找到早期診斷和治療胰腺炎和胰腺癌的新策略?！?/p>

胰腺發(fā)炎，腺泡細(xì)胞會(huì)“變身”

胰腺在消化和血糖調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。然而，科學(xué)家對胰腺如何從諸如胰腺炎等損傷中恢復(fù)及抵抗胰腺癌并不清楚。胰腺的大部分是由分泌消化酶的腺泡細(xì)胞組成的。而腺泡細(xì)胞還有能力轉(zhuǎn)化成另一類型的細(xì)胞，即簇狀細(xì)胞。既往研究表明，在寄生蟲感染時(shí)，腸道簇狀細(xì)胞分泌IL-25蛋白來促進(jìn)免疫反應(yīng)。

“癌癥被稱為‘永不愈合的傷口’，我們想要研究胰臟如何從胰腺炎中愈合，以更好地理解可能被癌癥所利用的通路?！盬ahl實(shí)驗(yàn)室技術(shù)員Razia Naeem說。

他們發(fā)現(xiàn)，雖然胰腺通常不含有簇狀細(xì)胞，但在胰腺炎過程中，胰腺腺泡細(xì)胞會(huì)經(jīng)歷復(fù)雜的過程轉(zhuǎn)變?yōu)榇貭罴?xì)胞，這是胰腺損傷和恢復(fù)的正常組成部分。這種轉(zhuǎn)化類似于預(yù)備役士兵(腺泡細(xì)胞)，他們必須脫下便裝換上戎裝(簇細(xì)胞)，進(jìn)而上陣殺敵(炎癥)。

研究人員還觀察到，胰腺炎誘導(dǎo)的簇狀細(xì)胞會(huì)分泌IL-25來促進(jìn)免疫反應(yīng)，這與之前在腸道中的發(fā)現(xiàn)類似。因此，簇狀細(xì)胞可能在胰腺炎過程中起到調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用。

簇狀細(xì)胞的形成，與基因表達(dá)相關(guān)聯(lián)

科學(xué)家們調(diào)查了7個(gè)品系小鼠的簇狀細(xì)胞的形成，想看看它們在胰腺炎發(fā)展過程中是否有任何不同。令人驚訝的是，研究小組發(fā)現(xiàn)并非所有品系的小鼠都有簇狀細(xì)胞形成。基因最多樣化的動(dòng)物產(chǎn)生最多的簇狀細(xì)胞，這表明簇狀細(xì)胞的形成要么受到基因控制，要么受到基因表達(dá)的影響(表觀遺傳學(xué))。

簇狀細(xì)胞形成的遺傳易感性可能是影響人類胰腺炎形成、嚴(yán)重程度和癌癥進(jìn)展的關(guān)鍵因素。而該研究可能意味著一些人可能比其他人更容易患上胰腺炎。

接下來，研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃繼續(xù)進(jìn)行基因表達(dá)分析，以確定哪些基因控制了胰腺炎中簇狀細(xì)胞的形成，以及簇狀細(xì)胞是否影響胰腺癌的進(jìn)展。他們希望能探索出胰腺炎和胰腺癌精準(zhǔn)治療方法。

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