腸道菌群與抑郁癥

腸道菌群與人體是共生互利關(guān)系的有著密不可分的統(tǒng)一體，又被稱為人的“第二基因組”。研究表明，腸道菌群參與調(diào)控腦發(fā)育、應(yīng)激反應(yīng)、焦慮、抑郁、認(rèn)知功能等中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)。腸道菌群是人類最龐大的菌庫(kù)，也是最大的微生態(tài)系統(tǒng)，是人體細(xì)胞總數(shù)的10倍，棲息著大約1000多種，100萬(wàn)億個(gè)細(xì)菌，其中包括了細(xì)菌、真菌、古菌、病毒以及原生動(dòng)植物等種類眾多的微生物。

研究認(rèn)為，腸道菌群無(wú)時(shí)無(wú)刻都在控制著我們的大腦，支配著我們的飲食、情緒及行為等；腸道菌群的作用不僅局限于胃腸道，而且可以通過(guò)免疫、神經(jīng)內(nèi)分泌和迷走神經(jīng)這三條途徑，形成腸道菌群-腸道-腦軸能夠?qū)δX功能和行為產(chǎn)生重大的影響；腸道菌群-腸道-腦這三者間進(jìn)行著密切的信息交流，來(lái)控制人體對(duì)環(huán)境、行為活動(dòng)及食物的喜好等，使我們對(duì)行為和情緒的調(diào)控方式有了全新的認(rèn)識(shí)，“第二基因組”它影響人的喜怒哀樂(lè)、思維和認(rèn)知能力。

營(yíng)養(yǎng)平衡與菌群平衡

人們?cè)缫咽熘?，腸道菌群在調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)消化吸收和免疫功能等，直接或間接參與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的能量代謝與維生素合成，影響脂肪吸收與分布等生理生化作用等；腸道菌群在腸道黏膜表面形成一道生物屏障，抵抗病原菌增殖和病毒感染，促進(jìn)完善人體先天免疫和獲得性免疫系統(tǒng)的發(fā)育，平衡機(jī)體的免疫功能等。人體不僅要為自身的生長(zhǎng)發(fā)育新陳代謝提供平衡的營(yíng)養(yǎng)，還要為棲息在腸道內(nèi)大約1000多種，100萬(wàn)億個(gè)細(xì)菌的腸道菌群提供生存場(chǎng)所和營(yíng)養(yǎng)，而這些細(xì)菌如雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌等，則為人體產(chǎn)生有益的物質(zhì)，如雙歧桿菌，乳酸桿菌等能合成多種人體生長(zhǎng)發(fā)育必須的維生素，如B族維生素，維生素K，煙酸、泛酸等；還能利用蛋白質(zhì)殘?jiān)铣杀匦璋被?，如天冬門氨酸、苯丙氨酸、纈氨酸和蘇氨酸等；參與糖類和蛋白質(zhì)的代謝，同時(shí)還能促進(jìn)鐵、鎂、鋅等礦物元素的吸收。這些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)對(duì)人類的健康有著重要作用，一旦缺少會(huì)引起多種疾病。

研究表明，腸道菌群多樣性結(jié)構(gòu)受長(zhǎng)期膳食模式的影響。腸道菌群依據(jù)自然屬性分類9個(gè)門，包括：厚壁菌門、擬桿菌門、變形菌門、放線菌門、疣微球菌門、梭桿菌門、藍(lán)藻菌門、螺旋體門、VadinBE97門。其中98%的腸道菌可以歸屬為前四類，厚壁菌門（64%）、擬桿菌門（28%）、變形菌門（8%）和放線菌門(3%)。營(yíng)養(yǎng)平衡，食物的多樣性與腸道菌群的多樣性成正比。如，高脂肪、高蛋白的食物會(huì)促進(jìn)腸道中厚壁菌門細(xì)菌的增殖，低脂肪、低碳水化合物和高膳食纖維的飲食增加擬桿菌門細(xì)菌的數(shù)量，膳食營(yíng)養(yǎng)模式是影響腸道菌群平衡的一個(gè)重要因素。一項(xiàng)大型研究表明，飲食會(huì)影響腸道菌群和心理健康，集合水果、蔬菜、纖維的平衡飲食，明顯降低成年人和青年人患精神疾病的風(fēng)險(xiǎn)；研究者觀察發(fā)現(xiàn)，營(yíng)養(yǎng)平衡、腸道菌群平衡真的同心理健康直接相關(guān)。

膳食營(yíng)養(yǎng)平衡是影響腸道菌群組成的關(guān)鍵因子之一，在腸道菌群的定植、成熟及腸微生態(tài)系統(tǒng)穩(wěn)定的保持中都起到非常關(guān)鍵的作用。腸道菌群平衡的多樣性構(gòu)成在正常情況下處于動(dòng)態(tài)平衡中,互相制約、共存共榮，年齡、感染、疾病、抗生素、膳食營(yíng)養(yǎng)模式以及不良生活方式等對(duì)人體產(chǎn)生的不良影響，都會(huì)損壞健康腸道菌群的平衡，膳食多樣性的減少會(huì)改變?nèi)祟惸c道菌群的多樣性，腸道菌群平衡失調(diào)會(huì)增加各種慢性疾病的易感性和心理健康。

菌群平衡與抑郁癥

腸道內(nèi)的微生物能夠調(diào)控人的生理和心理，人的很多行為可能來(lái)自于我們的腸道。動(dòng)物和臨床研究的結(jié)果表明,益生菌能夠降低抑郁和焦慮，提高認(rèn)知能力，改善自閉癥、多發(fā)性硬化癥、阿爾茲海默癥和帕金森癥等，有益于人類的心理健康。例如，厚壁菌能夠強(qiáng)化免疫力，擬桿菌影響體重，梭菌可使脾氣性格失控，腸胃炎癥可導(dǎo)致女性抑郁樣行為。腸道微生物可以讓我們患抑郁癥、焦慮癥、強(qiáng)迫癥，甚至孤獨(dú)癥，研究人員發(fā)現(xiàn)患有這些疾病的人，同時(shí)患有消化系統(tǒng)功能性疾病，而且這不是偶然的。有直接臨床證據(jù)表明，腸道微生物干預(yù)能夠控制這些心理異常疾病。

腸道菌群發(fā)生改變的動(dòng)物，如無(wú)菌動(dòng)物、腸道病原菌感染以及被抗生素和益生菌處理過(guò)的動(dòng)物與正常動(dòng)物相比，在抑郁、焦慮和認(rèn)知行為和神經(jīng)生化上發(fā)生了明顯的改變。其行為表現(xiàn)是，無(wú)菌動(dòng)物具有過(guò)度的應(yīng)激反應(yīng)、空間記憶能力下降，以及相關(guān)腦區(qū)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、5-HT和谷氨酸受體(NR)的表達(dá)異常；抗生素處理則增加了小鼠在明暗箱測(cè)試中的探索行為、減少了穿梭的潛伏期以及提高了海馬和杏仁核中BDNF的水平；腸道檸檬酸桿菌感染會(huì)導(dǎo)致小鼠的焦慮行為和迷走神經(jīng)節(jié)c-FOS蛋白表達(dá)的增加。益生菌鼠李糖乳桿菌可以改善應(yīng)激小鼠的焦慮和抑郁行為,并恢復(fù)伽馬氨基丁酸(GABA)A和GABAB受體在海馬、下丘腦、杏仁核和前額葉的正常表達(dá)水平。

大家都有口腔潰瘍或皰疹的“上火”體驗(yàn)，這是一個(gè)典型的人體營(yíng)養(yǎng)平衡、微生態(tài)平衡與心理平衡的互動(dòng)案例。在繁忙的工作中機(jī)體代謝增強(qiáng)忽視了膳食營(yíng)養(yǎng)的平衡，以B族維生素為代表的營(yíng)養(yǎng)素不能滿足增高的機(jī)體代謝時(shí)發(fā)生口腔潰瘍，在焦慮時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞中的五羥色胺水平迅速降低，寄生在三叉神經(jīng)結(jié)的皰疹病毒會(huì)根據(jù)神經(jīng)細(xì)胞的安定程度，來(lái)決定是否尋找新的宿主，出現(xiàn)口腔潰瘍或面部皰疹等。

研究證明，正常人群中50%-80%的個(gè)體攜帶幽門螺旋桿菌，其不僅是胃炎、胃潰瘍和胃癌的元兇，它產(chǎn)生的尿素酶可分解機(jī)體合成內(nèi)的尿素造成血液中高血氨狀態(tài)，血氨是人類的情緒殺手；幽門螺旋桿菌與老年癡呆癥有關(guān)聯(lián)。

臨床研究顯示，腸-腦疾病患者的腸道菌群發(fā)生了顯著改變，且腸道菌群失調(diào)會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物出現(xiàn)類似于人類的腸-腦疾病。人類常見的腸-腦疾病包括腸易激綜合征(IBS)、炎性腸道疾病(IBD)和肝性腦病(HE)。這類疾病不僅具有明顯的腸道癥狀，如排便異常、消化不良、腹痛、腹脹和腸道炎癥等,同時(shí)還伴有焦慮、抑郁和認(rèn)知功能減退等神經(jīng)癥狀。腸道菌群失調(diào)還可能導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病，是導(dǎo)致多發(fā)性硬化癥、慢性疲勞綜合征、阿爾茲海默癥和帕金森癥等的重要原因。

服用益生菌被認(rèn)為是促進(jìn)心理健康的潛在有效措施，因?yàn)樗悄c道內(nèi)的有益微生物，有利于改善胃腸道和腸道菌群平衡，常見的有乳酸菌和雙歧桿菌。通過(guò)對(duì)白鼠(慢性束縛應(yīng)急抑郁模型)施以NS8 乳桿菌，發(fā)現(xiàn)其焦慮、抑郁等行為減少，識(shí)別記憶能力得到提高。食用NS菌的動(dòng)物行為更加安定，而未食用NS 菌的動(dòng)物則躁動(dòng)不安、好斗，學(xué)習(xí)、記憶力明顯低下。

日本仙臺(tái)醫(yī)院曾對(duì)兩名老年認(rèn)知障礙患者進(jìn)行了NS乳酸菌治療，在2個(gè)月后的心理測(cè)試中顯示，兩名患者的測(cè)試結(jié)果都較之前有明顯改善。臨床應(yīng)用已經(jīng)發(fā)現(xiàn)各類益生菌的獨(dú)特作用，例如鼠李糖乳桿菌可減輕強(qiáng)迫癥、脆弱擬桿菌能緩解孤獨(dú)癥，瑞士乳桿菌有利于治療焦慮和抑郁癥。

研究提示，腸道菌群、腸道和腦這三者進(jìn)行著密切的信息交換。腸道菌群參與調(diào)控腦發(fā)育、應(yīng)激反應(yīng)、焦慮、抑郁、認(rèn)知功能等中樞神經(jīng)系統(tǒng)。人的身心健康受共生微生物的影響很大，人類應(yīng)避免濫用抗生素及各類精神疾病藥物，有益共生微生物將是解決人類精神和心理問(wèn)題的重要途徑。一些研究甚至發(fā)現(xiàn)，通過(guò)服用共生菌治療心理精神類疾病，比普通藥物作用更快。植物乳桿菌，瑞士乳桿菌和嬰兒雙歧桿菌能升高大腦中的五羥色氨（5-HT）和多巴胺（DA）等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的水平，且這些神經(jīng)遞質(zhì)的代謝產(chǎn)物水平顯著降低。“腸腦”負(fù)責(zé)向頭腦遞送所需的95%的五羥色胺和50%的多巴胺。如果腸道傳遞的這些物質(zhì)減少，會(huì)使信息傳遞減少。如果將迷走神經(jīng)切斷，動(dòng)物的很多本能行為會(huì)消失。因此,對(duì)于腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致的心理異常，調(diào)節(jié)和恢復(fù)正常腸道菌群的療法可能更直接和安全有效。（肖永良 中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)科普專家團(tuán)隊(duì)委員）

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