體脂分布與腎結(jié)石之間的關(guān)聯(lián)：來自美國人群的證據(jù)

Li G, Liang H, Hao Y, Huang Q, Shen X, Chen Y, Chen M, Xi J, Hao Z. Association between body fat distribution and kidney stones: Evidence from a US population. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Oct 7;13:1032323. doi: 10.3389/fendo.2022.1032323. PMID: 36277687; PMCID: PMC9585195.

目的： 我們旨在評估美國成年人中 Android 與 Gynoid 比例與腎結(jié)石發(fā)病率之間的關(guān)系。

方法： 從 2011-2018 年國家健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查 (NHANES) 數(shù)據(jù)庫中選擇 20-59 歲的參與者，使用邏輯回歸分析、亞組分析和劑量-響應(yīng)曲線。

結(jié)果： 這項研究最終包括 10858 名參與者，其中 859 名自我報告有腎結(jié)石病史。在調(diào)整所有混雜因素后，Android 與 Gynoid 比率增加與腎結(jié)石患病率增加相關(guān) (OR=2.75, 95% CI:1.62-4.88)。亞組分析顯示女性（OR=3.55，95% CI：1.54-8.22）、非糖尿?。∣R=2.59，95% CI：1.45-4.60）、60 > age ≥ 40 歲（ OR=3.51，95% CI：1.83-6.71），墨西哥裔美國人（OR=4.35，95% CI：1.40-13.53）和白人（OR=3.86，95% CI：1.82-8.18）組，有顯著A/G 比值與腎結(jié)石呈正相關(guān)。相反，在高血壓亞組中，A/G 比率與所有組的腎結(jié)石相關(guān)。

結(jié)論： 較高的 Android 與 Gynoid 比率與腎結(jié)石病的高患病率相關(guān)。

腎結(jié)石病(Kidney stones disease,KSD)是泌尿外科最常見、最常見的疾病之一，是由于某些結(jié)晶物質(zhì)(如草酸鈣、磷酸鈣、尿酸、藥物等)在腎臟異常蓄積所致，以高流行和容易復(fù)發(fā) ( 1 – 3 )。一項基于國家健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查 (NHANES) 數(shù)據(jù)的研究報告稱，美國自我報告的腎結(jié)石患病率為 11%，患病率為 2% ( 4 )，約為 2.5-比 1980 年全國患病率 (3.2%) 增加了兩倍 ( 5). 盡管腎結(jié)石的治療方法很多，包括體外沖擊波碎石術(shù) (ESWL)、硬性或柔性輸尿管鏡取石術(shù) (URS/RIRS) 和經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù) (PCNL)，但沒有一種單一療法可以治愈它們完全地。腎結(jié)石的復(fù)發(fā)率在兩年時為 11%，在五年時約為 20%，反復(fù)發(fā)作的患者在五年時高達 60% ( 6 , 7 )。腎結(jié)石如不及時有效治療，可能會造成永久性腎損傷、終末期腎病等極其嚴重的后果( 8 , 9). 此外，與結(jié)石病相關(guān)的費用顯著增加，一項研究表明，腎結(jié)石的費用從 2000 年的大約 20 億美元增加到 2007 年的 37.9 億美元 ( 10 )。腎結(jié)石現(xiàn)已成為一個非常嚴重的公共衛(wèi)生問題。因此，調(diào)查腎結(jié)石的危險因素并采取適當措施預(yù)防其發(fā)生至關(guān)重要。

肥胖現(xiàn)已成為影響全球人口健康的嚴重健康問題之一 ( 11 , 12 )。肥胖會增加 KSD 的風險 ( 13 , 14 )。然而，以前的研究主要使用體重指數(shù) (BMI) 來評估肥胖。雖然 BMI 數(shù)據(jù)很容易獲得且易于計算，但它們不區(qū)分脂肪組織、肌肉組織和脂肪組織在全身的分布，并且會受到檢查者之間和檢查者內(nèi)部的差異。有時甚至會得到相互矛盾的結(jié)果 ( 15 )。原因可能是具有相似 BMI 的成年人有不同的脂肪分布（16), 不同的脂肪分布可能對健康有不同的影響 ( 17 )。例如，與 Android 模式患者（特征是臀部脂肪沉積增加）相比，女性型脂肪分布（特征是臀部和大腿的脂肪優(yōu)先沉積，也稱為梨型）患者的心臟代謝功能障礙風險較低樹干區(qū)域，也稱為蘋果圖案）（18）。

對于測量身體脂肪含量和分布，計算機斷層掃描 (CT) 和磁共振成像 (MRI) 通常被認為是黃金標準。然而，CT 產(chǎn)生的高輻射、與 MRI 相關(guān)的冗長采集和分析時間以及這兩種技術(shù)的較高成本限制了它們在臨床和研究環(huán)境中的使用。另一方面，雙能 X 射線吸收測定法 (DXA) 也足夠準確，并且涉及更少的輻射暴露、更短的掃描時間和更低的成本 ( 19 – 21 )。此外，DXA 與用于測量脂肪量 (FM) 的 CT/MRI 密切相關(guān) ( 19 )。因此，DXA 測量越來越多地用于研究以評估肥胖與一系列疾病之間的聯(lián)系（20, 22 , 23 ).

Android 與 Gynoid 比率（A/G 比率）是基于 DXA 的脂肪分布指數(shù)。大量研究表明，A/G 比率與胰島素抵抗和心血管疾病密切相關(guān) ( 24 , 25 )，這兩者都是 KSD 的危險因素 ( 26 – 28 )。然而，尚不清楚這種潛在不同的脂肪分布是否會影響 KSD 的患病率。因此，在本研究中，我們旨在評估美國 (US) 人群中 A/G 比率與 KSD 患病率之間的關(guān)系。

KSD病因復(fù)雜，復(fù)發(fā)率高，個體差異大。因此，檢查KSD的危險因素對于預(yù)防和治療都至關(guān)重要。據(jù)我們所知，這是第一項調(diào)查 A/G 比值與腎結(jié)石患病率之間關(guān)系的研究。根據(jù)我們對具有全國代表性人群的連續(xù)四個 NHANES 兩年周期（2011-2018）的分析，A/G 比率可預(yù)測腎結(jié)石的發(fā)生，A/G 比率越高，風險越高。

這種相關(guān)性可能是由于多種原因造成的。首先，A/G 比值的增加通常表示 Android 區(qū)域的脂肪含量異常增加。Android 區(qū)域包含肝臟、胰腺和腎臟。已有大量研究表明，這些結(jié)構(gòu)中的脂肪堆積會對身體產(chǎn)生直接或間接的有害影響 ( 31 – 33 )。肝臟和胰腺中的脂肪堆積與多種炎癥指標有關(guān) ( 34 )，而炎癥與腎結(jié)石形成密切相關(guān) ( 35 )。腎臟內(nèi)部和周圍的脂肪堆積可能對腎功能和血壓產(chǎn)生重大影響（36). 一項針對肥胖動物的研究發(fā)現(xiàn)，增加的腎竇脂肪可能會通過壓縮離開腎臟的血管來增加血壓和腎間質(zhì)壓力 ( 37 )。這種現(xiàn)象也可能導致局部缺血，從而導致腎小管損傷 ( 38 )。反過來，腎實質(zhì)內(nèi)的脂質(zhì)積累會導致脂肪毒性、炎癥、氧化應(yīng)激和腎纖維化 ( 39 , 40 )。在許多研究中，這些因素已被證明是 KSD 的危險因素 ( 35 , 41 , 42). 此外，女性區(qū)域包含臀部和大腿的一部分。該區(qū)域的脂肪組織通常被認為具有促進健康的作用 ( 43 )，該比例的增加可能表明破壞性因素開始超過保護性因素，從而導致 KSD 的發(fā)展。其次，KSD和A/G比都與腸道菌群密切相關(guān)。研究表明，接受糞便移植的肥胖青少年腸道中普拉梭菌豐度的增加與較低的 A/G 比相關(guān) ( 44 )，而草酸鈣結(jié)石與梭桿菌屬的豐度呈負相關(guān) ( 45 )). 因此，高 A/G 比與 KSD 患病率增加之間的相關(guān)性也可能由腸道菌群豐度或種類的變化介導。這需要進一步研究。第三。研究表明，中國人血清類胡蘿卜素含量越低，A/G 比值越高 ( 46 )。此外，腎結(jié)石的高患病率也與血清類胡蘿卜素含量低呈正相關(guān) ( 47 )。最后，研究表明，較高的 Android/Gynoid 比率與胰島素抵抗 (HOMA-IR) 值、代謝綜合征 (METS)、非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 和甘油三酯血糖指數(shù)水平的穩(wěn)態(tài)模型評估相關(guān)（22 , 48 , 49), 這也是 KSD 的危險因素 ( 26 , 50 – 52 ), 也呈正相關(guān), 這可能解釋了 KSD 與 A/G 比率的關(guān)聯(lián)。

在這項研究中，我們還按年齡、性別、種族、高血壓和糖尿病狀況對變量進行了分層。未經(jīng)調(diào)整時，所有亞組中 A/G 比率的流行率與 KSD 之間存在正相關(guān)。調(diào)整所有變量后，只有在根據(jù)高血壓分組時，這種相關(guān)性在所有組中才具有統(tǒng)計學意義。然而，A/G比值與KSD的相關(guān)性在高血壓組更為顯著。這可能是因為高血壓本身就是 KSD 的危險因素 ( 53)，因此它增強了這種相關(guān)性。有趣的是，糖尿病本身也是 KSD 的危險因素。然而，在糖尿病亞組中，A/G 比值與 KSD 之間的相關(guān)性在糖尿病組中消失了。這可能是因為幾種降糖藥可以預(yù)防腎結(jié)石的形成。例如，二甲雙胍通過減輕草酸誘導的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物誘導的腎小管損傷和抑制骨橋蛋白 (OPN) 和單核細胞趨化蛋白 1 (MCP-1) 的表達來預(yù)防腎結(jié)石形成 ( 54 , 55 )。羅格列酮還可以通過多種途徑改善氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)引起的腎小管損傷，從而抑制腎結(jié)晶沉積 ( 56 , 57). 另一種可能的解釋是，高糖、高脂肪的飲食更容易導致代謝綜合征（58），而糖尿病患者一般飲食管理意識更強，保護意識相對更強，可能更有利于預(yù)防KSD形成。此外，當按性別分層時，A/G 比率與 KSD 之間的關(guān)系僅在女性人群中具有統(tǒng)計學意義。這類似于之前關(guān)于 A/G 比率的研究。這可能是由于女性群體的脂肪分布以雌性模式脂肪分布為主。因此，女性群體在 A/G 比率增加之前可能會在 Android 區(qū)域積累相對更多的脂肪（59），這對身體的影響可能更大。性激素也可能發(fā)揮重要作用，隨著 Android 體脂肪的增加，性激素會轉(zhuǎn)變?yōu)樾奂に氐漠a(chǎn)生 ( 60 )。

然而，在調(diào)整了所有混雜變量之后。這種相關(guān)性僅在按種族分層的白種人和墨西哥裔美國人中顯著。這可能是由于黑人群體似乎比其他種族更不容易受到肥胖的影響 ( 61 )。此外，在按年齡分層時，僅在 40 歲以上的人群中發(fā)現(xiàn) A/G 比率與 KSD 患病率之間存在顯著正相關(guān)。這可能是因為老化的脂肪組織促進了胰島素抵抗和脂質(zhì)滲透 ( 62 , 63 )。此外，衰老會降低脂肪組織儲存游離脂肪酸的能力，導致脂毒性環(huán)境和全身性脂毒性（64). 反過來，這會導致腎臟受損，進而導致腎結(jié)石形成 ( 35 , 42 )。

這項研究有幾個優(yōu)點。首先，這是第一次綜合分析A/G比率和KSD之間的相關(guān)性。其次，NHANES 遵循精心設(shè)計的研究方案，具有廣泛的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。此外，具有代表性的大樣本量使我們的結(jié)果更加可靠，并且可以推廣到整個美國多民族成年人口。此外，用于調(diào)整的廣泛協(xié)變量提高了統(tǒng)計推斷的準確性。

當然，我們的研究有一些局限性。首先，我們的研究基于 NHANES 數(shù)據(jù)庫，這是一項橫斷面研究，我們無法獲得 A/G 比值與腎結(jié)石之間的因果關(guān)系。其次，在DXA測試結(jié)果中，我們的許多數(shù)據(jù)是基于自我報告的，這可能存在一些回憶和報告偏差，因此可能會排除少數(shù)無癥狀的尿路結(jié)石。第三，數(shù)據(jù)庫沒有提供更詳細的信息，例如用藥史和結(jié)石成分。因此，有必要進行進一步的研究以確認我們的結(jié)果并更詳細地探討 A/G 比率與 KSD 之間的相關(guān)性。

結(jié)論

基于對美國人口的橫斷面研究，我們發(fā)現(xiàn)高 A/G 比值與腎結(jié)石患病率增加有關(guān)。這可能對預(yù)防和治療腎結(jié)石具有重要意義。因此，這需要通過進一步的研究和探索的潛在機制來驗證。

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