《中國(guó)中醫(yī)藥報(bào)》：傳承精華、守正創(chuàng)新，發(fā)展中藥矯掩味技術(shù)，提升制劑口感

推動(dòng)良藥由苦口向可口跨越

發(fā)布時(shí)間：2022-11-17 14:19:14 瀏覽次數(shù)：1610 次 【字體：小 大】

2022年11月17日，《中國(guó)中醫(yī)藥報(bào)》報(bào)道鏈接： https://www.cntcm.com.cn/news.html?aid=211573

作者：張定堃 成都中醫(yī)藥大學(xué)

“入口則知其味，入腹則知其性”?？诟惺侵兴幾饔糜跈C(jī)體后的第一感覺(jué)，直接影響患者服藥的順應(yīng)性。中藥來(lái)源復(fù)雜，化學(xué)成分眾多，大多滋味“怪異”；復(fù)方制劑更是苦、澀等味道交織，讓人難以下咽。古人曾以“嚙檗吞針”形容服藥之苦楚，也以“良藥苦口，惟疾者能甘之”慰藉服藥之初心。

隨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展和人民生活水平的日益提高，缺醫(yī)少藥成為過(guò)去時(shí)，如何破解“良藥苦口”的痛點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)“良藥可口”的跨越，成為當(dāng)代中醫(yī)藥人的重要命題。

傳承至今，樸實(shí)有驗(yàn)

神農(nóng)嘗百草、伊尹制湯液描述了古代先民發(fā)現(xiàn)、認(rèn)識(shí)與調(diào)和藥物的艱辛探索。中藥矯味的技術(shù)雛形源于烹飪技法。《呂氏春秋·本味》記載了伊尹的烹飪理論，提出“調(diào)合之事，必以甘、酸、苦、辛、咸”的基本要素，以及“甘而不噥，酸而不酷，咸而不減，辛而不烈”的口感目標(biāo)，形成了五味調(diào)和的基本論點(diǎn)。

在中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展演化中，炮制與制劑是中藥矯味的主要手段。在飲片炮制中，《醫(yī)學(xué)源流論》提出炮制的目的之一是“制其味”，主要采用輔料、藥汁或水火處理等方式調(diào)整中藥飲片的氣味特征。

在湯劑中，甘草廣泛使用，有“十方九草”之說(shuō)，其“調(diào)和諸藥”之性包含有抑苦增甜之意。在膏滋劑中，加入蜂蜜可發(fā)揮其補(bǔ)虛、增稠、增甜作用，實(shí)現(xiàn)“藥輔合一”。在小兒復(fù)方雞內(nèi)金散等兒科散劑中，常加入白糖粉調(diào)整口感，便于兒童服用。在水丸泛制過(guò)程中，常將不良嗅味藥物作為丸芯泛制在內(nèi)，表層多以無(wú)味粉末包衣。這些矯味方法傳承至今，樸實(shí)有驗(yàn)，仍有較強(qiáng)的實(shí)用價(jià)值。

五大原因，口感難調(diào)

近30年，隨著食品工業(yè)的快速發(fā)展與中西藥制藥技術(shù)交流，中藥矯味與掩味技術(shù)取得了長(zhǎng)足進(jìn)步。

矯味技術(shù)是利用矯味劑干擾中樞對(duì)苦味的感知與響應(yīng)。掩味技術(shù)是通過(guò)物理隔離或結(jié)合苦味物質(zhì)、抑制苦味受體、阻斷神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)等方式掩蔽藥物苦味。總體而言，中藥固體劑型的掩味難度較小，現(xiàn)有的包衣技術(shù)能較好解決片劑、丸劑等固體劑型的口感問(wèn)題；部分需要溶化服用或口腔釋藥的固體劑型，以及多種中藥液體劑型，矯味難度較大，環(huán)糊精、合成甜味劑或芳香劑的使用能在一定程度改善口感，但仍有較大改進(jìn)空間。

兒童群體對(duì)不良嗅味敏感度高、耐受性低，兒童用藥亟須探索適宜的矯掩味技術(shù)。近幾年，政府部門(mén)針對(duì)兒童藥的研發(fā)和生產(chǎn)難題，密集出臺(tái)鼓勵(lì)支持措施，開(kāi)通優(yōu)先評(píng)審綠色通道，并設(shè)置“兒童型中成藥改良創(chuàng)新關(guān)鍵技術(shù)研究”項(xiàng)目，以期突破相關(guān)技術(shù)瓶頸。

中藥口感難調(diào)，可歸因于個(gè)體差異（人）、成分復(fù)雜（藥）、劑型多樣（劑）三大要素，進(jìn)一步總結(jié)原因?yàn)槲鍌€(gè)方面：

呈味物質(zhì)的復(fù)雜性?？辔妒侵兴幹饕牟涣伎诟刑卣?。臨床常用中藥超半數(shù)有不同程度的苦味，這與苦味成分的廣譜性密切相關(guān)，包括生物堿、萜類(lèi)、苦味肽類(lèi)、糖苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、無(wú)機(jī)鹽類(lèi)等。人類(lèi)目前已知的苦味受體有25種，一種苦味成分可激活一種或多種受體，多種苦味成分可激活同一或不同受體，呈現(xiàn)出極為復(fù)雜的多對(duì)多網(wǎng)狀響應(yīng)。

口感層次的多態(tài)性?？诟邪ɑA(chǔ)味覺(jué)（酸、苦、甜、咸、鮮味），感覺(jué)或觸覺(jué)（澀味、辣味、沙礫感、顆粒感、灼燒感、痛覺(jué)、腥臭氣）與滯留度（余味）。不同口感層次形成的理化機(jī)制不同，各種基礎(chǔ)味覺(jué)在口腔中的感知部位也不同。

味覺(jué)作用的交互性。中藥呈味物質(zhì)豐富，不同物質(zhì)之間呈現(xiàn)出復(fù)雜的時(shí)空變化、綜合疊加與競(jìng)爭(zhēng)抑制關(guān)系，包括味覺(jué)的對(duì)比作用、相乘作用、消殺作用、變調(diào)作用與疲勞作用。例如苦味較強(qiáng)的藥液加入酸味劑或酸性成分會(huì)顯著增強(qiáng)苦味的感知強(qiáng)度。

影響感知的多因性。人的年齡、性別、基因型、服藥溫度、飲食偏好、黏稠度與心理暗示等因素均可影響服藥口感。以年齡為例，兒童因其味蕾密度高、異味訓(xùn)練少，對(duì)苦味感知的敏感度最強(qiáng)；而老年人因味蕾凋亡，對(duì)苦味感知敏感度低。

劑型特征的疊加性。湯劑、口服液等液體藥劑中藥物成分以真溶液或膠體態(tài)分布，物質(zhì)分散度大、可瞬時(shí)形成強(qiáng)烈味感刺激。含片、咀嚼片、膜劑等口腔滯留時(shí)間長(zhǎng)，有利于呈味物質(zhì)的溶解釋放。散劑粉末分散度大、口腔吸水性強(qiáng)，產(chǎn)生強(qiáng)烈收縮感與沙礫感。這些劑型的矯掩味難度大。

深入探索，科技賦能

中藥苦口一定程度上影響著中醫(yī)藥的可及性，無(wú)論是踐行“以患者為中心”的醫(yī)學(xué)理念，還是緊跟世界高端口服制劑的研發(fā)潮流，抑或是助推中醫(yī)藥大健康產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展，更好地發(fā)揮中醫(yī)藥在衛(wèi)生健康領(lǐng)域的作用，都有必要推動(dòng)中藥矯掩味技術(shù)的傳承創(chuàng)新發(fā)展。

在基礎(chǔ)研究層面，多學(xué)科交叉，深入研究中藥苦、澀、辣等味感的呈味機(jī)制，揭示不同味感的呈味物質(zhì)基礎(chǔ)，開(kāi)發(fā)客觀量化的口感評(píng)價(jià)方法，形成針對(duì)性的掩蔽策略，開(kāi)展對(duì)藥效與安全性影響評(píng)價(jià)是未來(lái)中藥矯掩味技術(shù)發(fā)展的科學(xué)基礎(chǔ)。

在應(yīng)用轉(zhuǎn)化層面，如何結(jié)合中藥呈味機(jī)理、劑型特征與患者個(gè)人偏好，精準(zhǔn)掩蔽不同處方、不同劑型的不良口感，是推動(dòng)中藥矯掩味技術(shù)高質(zhì)量創(chuàng)新發(fā)展的關(guān)鍵。

中藥湯劑可借鑒咖啡伴侶形式，市場(chǎng)已出現(xiàn)多款中藥伴侶或湯劑伴侶新產(chǎn)品。但這些產(chǎn)品基本以甜味劑與環(huán)糊精的簡(jiǎn)單復(fù)配為主，能在一定程度上改善湯劑口感。由于中藥湯劑處方千變?nèi)f化、口感各異，固定伴侶劑的普適性不強(qiáng)，掩味效果有待提升。如何對(duì)接大數(shù)據(jù)與人工智能技術(shù)，開(kāi)發(fā)“一人一方、以變應(yīng)變”的新型湯劑伴侶劑亟待探索。

中藥口服液、合劑、酊劑等液體藥劑方面，仍有數(shù)量龐大的上市中成藥與院內(nèi)制劑的口感有待優(yōu)化提升。這些劑型藥物濃度高、穩(wěn)定性差，矯掩味難度大，輔料添加還可能影響制劑的穩(wěn)定性，部分合成甜味劑的潛在風(fēng)險(xiǎn)也不容忽視。此外，通過(guò)劑型變更，利用劑型或輔料特點(diǎn)輔助優(yōu)化口感也是可能的切入點(diǎn)，如酊劑變更為口服液，合劑變更為糖漿或口服凝膠等。

對(duì)于中藥散劑、顆粒劑，借鑒日本龍角散免水潤(rùn)顆粒，開(kāi)發(fā)口感優(yōu)良、口腔速溶、無(wú)水服藥的中藥口腔速溶散或口腔速溶顆粒新劑型，既可利用固體形式實(shí)現(xiàn)掩味處理，也可在口腔中快速液化，避免藥物粉末引發(fā)嗆咳，便于患者愉快服藥、自主服藥。目前上市的中藥直接口服飲片、散劑或顆粒劑，通過(guò)速溶化創(chuàng)新改進(jìn)，將實(shí)現(xiàn)口感的重大提升，催生一批中藥改良型新藥。

堅(jiān)持傳承精華、守正創(chuàng)新，以中藥矯掩味技術(shù)為突破口，通過(guò)科技賦能提升口感，能在保障中藥臨床療效的同時(shí)，更好地推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展行穩(wěn)致遠(yuǎn)。

（編輯/霍文巍 龔恩慶）

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