“餓得快？餐后容易犯困？大肚腩？皮膚分泌油脂旺盛、痘痘嚴(yán)重？女性朋友的月經(jīng)不規(guī)律甚至不孕不育？”如果你身邊朋友有上面這些情況，就要注意是不是胰島素抵抗。什么是胰島素抵抗？

胰島素抵抗（IR）是胰島素敏感性降低和（或）胰島素反應(yīng)性下降的狀態(tài)[1]。胰島素有多種生理作用，包括抑制肝糖異生、促進(jìn)糖原和脂質(zhì)合成、增加肌肉和脂肪組織攝取葡萄糖、刺激細(xì)胞增生等，胰島素抵抗一般特指其降糖作用下降。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是胰島素的敏感性下降了。吃同樣的東西，胰島素帶著鑰匙去開(kāi)細(xì)胞的門(mén)的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)一把鑰匙打不開(kāi)，可能需要2把甚至更多，細(xì)胞才識(shí)別到了胰島素把門(mén)打開(kāi)，所以身體分泌更多的胰島素才能使葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞，讓血糖平穩(wěn)下來(lái)。那如果不及時(shí)改變這種狀態(tài)，長(zhǎng)期高胰島素的釋放，會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗越來(lái)越嚴(yán)重，這樣無(wú)論體內(nèi)釋放多少胰島素都無(wú)法控制血糖在正常范圍了。

胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致多種疾病，如2型糖尿?。═2DM）、代謝相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD）、多囊卵巢綜合征、高血壓及心血管疾病甚至認(rèn)知功能障礙等。

今天我們來(lái)重點(diǎn)看下胰島素抵抗與代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）的密切關(guān)系。MAFLD過(guò)去曾被稱(chēng)為非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD），它是一種與胰島素抵抗和代謝綜合征密切相關(guān)的慢性肝病，其特征為肝臟脂肪堆積。

研究表明，胰島素抵抗是MAFLD發(fā)病的重要機(jī)制之一。當(dāng)胰島素敏感性下降時(shí)，脂肪組織的脂解作用增強(qiáng)，導(dǎo)致大量游離脂肪酸進(jìn)入肝臟，這些脂肪酸在肝細(xì)胞內(nèi)堆積，形成脂肪滴，進(jìn)而發(fā)展為脂肪肝。

代謝相關(guān)脂肪性肝病(MAFID)的危害

2型糖尿病是 MAFLD 的主要危險(xiǎn)因素，2型糖尿病患者的 MAFLD 患病率為 51.8%。2型糖尿病與 MAFLD 相互影響、共同促進(jìn)全身多系統(tǒng)器官代謝相關(guān)疾病的發(fā)病，患者預(yù)后主要與心血管疾病和非肝臟惡性腫瘤有關(guān)，合并進(jìn)展期纖維化時(shí)肝臟相關(guān)事件（肝臟失代償、肝細(xì)胞肝癌、肝移植或肝臟相關(guān)病死）顯著增多[2]。

如何發(fā)現(xiàn)MAFLD

2型糖尿病患者盡早進(jìn)行 MAFLD 的專(zhuān)項(xiàng)評(píng)估和檢查，尤其是合并以下至少一項(xiàng)因素的2型糖尿病患者[2，3]：

合并超重（BMI 24.0~27.9 kg/m2）或肥胖（包括 BMI ≥28 kg/m2 和/或成年男性腰圍 ≥ 90 cm，成年女性腰圍 ≥ 85 cm）；

無(wú)癥狀性轉(zhuǎn)氨酶增高；

合并血壓 ≥ 130/85 mmHg和/或已確認(rèn)為高血壓并治療者；

空腹甘油三酯 ≥ 1.70 mmol/L；

空腹高密度脂蛋白膽固醇 < 1.04 mmol/L。

目前，MAFLD 是我國(guó)最常見(jiàn)的慢性進(jìn)展性肝病，應(yīng)該加強(qiáng)篩查和防治，尤其是合并多種代謝異常的2型糖尿病患者。同時(shí)，在篩查時(shí)還要注意排除過(guò)量飲酒（每周乙醇攝入量男性 ≥ 210 g，女性 ≥ 140 g）和可以導(dǎo)致脂肪肝的其他原因，以及是否存在慢性病毒性肝炎及藥物性肝損害的情況[2]。

如何改善胰島素抵抗和MAFLD從病理生理機(jī)制看，胰島素抵抗是引起糖、脂、尿酸等代謝障礙，加速動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）、MAFLD 等疾病的共生土壤[4]，因此改善 IR 是核心治療需求。飲食治療：改善胰島素抵抗和MAFLD的關(guān)鍵措施之一。高糖、高脂肪的飲食會(huì)加劇胰島素抵抗，因此建議減少精制糖和飽和脂肪的攝入，增加膳食纖維和不飽和脂肪的攝入。地中海飲食模式，以其富含橄欖油、魚(yú)類(lèi)、堅(jiān)果、全谷物和蔬菜水果的特點(diǎn)，被認(rèn)為有助于改善胰島素敏感性和肝臟脂肪堆積。

運(yùn)動(dòng)治療：適度的有氧運(yùn)動(dòng)和抗阻訓(xùn)練也是改善胰島素抵抗和MAFLD的重要手段。運(yùn)動(dòng)能夠增加肌肉組織對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)葡萄糖的利用，從而降低血糖水平。此外，運(yùn)動(dòng)還可以減少腹部脂肪，改善肝臟脂肪堆積。研究表明，每周至少150分鐘的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)，配合2-3次的抗阻訓(xùn)練，可以有效改善胰島素抵抗和MAFLD。

藥物治療：也是管理胰島素抵抗和MAFLD的重要環(huán)節(jié)。胰島素增敏劑、二甲雙胍等藥物可以通過(guò)提高身體組織對(duì)胰島素的敏感性來(lái)改善胰島素抵抗。此外，一些針對(duì)肝臟脂肪堆積的藥物，如維生素E和熊去氧膽酸，也在臨床研究中顯示出一定的療效。

除了上述藥物外，還有一些其他新型藥物在MAFLD的治療中顯示出潛力。例如，國(guó)內(nèi)上市的一款原創(chuàng)1類(lèi)新藥，PPAR全激動(dòng)劑——西格列他鈉。西格列他鈉的作用機(jī)制非常契合2型糖尿病和MAFLD的共同病因：胰島素抵抗。從源頭到下游，全面調(diào)控MAFLD鏈路。

西格列他鈉對(duì)代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的II期臨床數(shù)據(jù)顯示，其可以降低肝臟脂肪含量及肝酶，改善肝臟炎癥和纖維化。西格列他鈉有效降低肝臟脂肪含量達(dá) 28.1%-39.5% ；肝臟硬度值（LSM）降幅達(dá)2 Kpa。同時(shí)，慢性炎癥與肝臟損傷相關(guān)的生化指標(biāo)如CK-18、肝轉(zhuǎn)氨酶酶、膽紅素等也明顯下降。

此外，西格列他鈉安全性良好，在特別關(guān)注的PPAR激動(dòng)劑潛在相關(guān)的副作用方面沒(méi)有明顯增加。并且西格列他鈉已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保，減少了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

總之，胰島素抵抗與MAFLD之間的關(guān)系復(fù)雜而密切，改善生活方式，包括飲食控制和適度運(yùn)動(dòng)，是預(yù)防和管理這兩種疾病的基礎(chǔ)。在醫(yī)生的指導(dǎo)下，合理使用藥物也是治療的重要手段。通過(guò)綜合干預(yù)，可以有效改善胰島素抵抗，減輕肝臟脂肪堆積，提高生活質(zhì)量。

因此，如果您現(xiàn)在已經(jīng)出現(xiàn)了胰島素抵抗與MAFLD，也不要害怕，努力按照我們上面的幾方面做起，早預(yù)防早干預(yù)，胰島素抵抗和MAFLD也是可以戰(zhàn)勝的。大家一起加油吧！

參考文獻(xiàn)：

 1. 胰島素抵抗相關(guān)臨床問(wèn)題專(zhuān)家共識(shí)（2022版）[J].中華糖尿病雜志， 2022 ,12 (14):1369-1378.

2. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì). 代謝相關(guān)（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）[J]. 中華肝臟病雜志, 2024, 32(05)：418-434.

 3.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）[J]. 中華糖尿病雜志, 2021, 13(4):315-409.

 4. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中國(guó)成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病管理專(zhuān)家共識(shí)[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2021, 37(07):589-598.

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