你知道嗎？有一種菌群可改善人體免疫反應(yīng)并有助于預(yù)防腸道疾病。還具有抑制過敏，降低膽固醇并改善皮膚健康的作用。它就是——長雙歧桿菌Bifidobacterium longum

接下來帶你探索它的秘密......

01

什么是長雙歧桿菌？

定義發(fā)現(xiàn)

雙歧桿菌是從六個不同的生態(tài)位中分離出來的，其中三個與人類和動物的腸道環(huán)境直接相關(guān)。例如：人、動物的腸道（牛，兔，鼠，雞和昆蟲）和口腔，而其他的則是污水，血液和食物，也可能是胃腸道污染的結(jié)果。

雙歧桿菌廣泛分布在為它們的后代提供有父母進行照料的活生物體中，例如：哺乳動物，鳥類和社交昆蟲。到目前為止，尚未從其他動物（如爬行動物和魚類）中分離出雙歧桿菌。因此，它們的生態(tài)分布的重要原因可能是由親代/照護者直接將雙歧桿菌細胞傳給后代。

長雙歧桿菌是自然存在于人類胃腸道中的革蘭氏陽性棒狀細菌，是最早在嬰兒通過產(chǎn)道時在腸道內(nèi)定殖的細菌之一。這些細菌也被稱為益生菌。嬰兒雙歧桿菌Bifidobacterium infantis和豬雙歧桿菌Bifidobacterium suis 是長雙歧桿菌的亞種。

結(jié)構(gòu)代謝

雙歧桿菌是革蘭氏陽性，厭氧性和分支桿狀細菌。它們也是非運動的和非孢子形成的。

雙歧桿菌通過磷酸酮醇酶途徑產(chǎn)生己糖代謝。果糖-6-磷酸磷酸酮醇酶(F6PPK)是其重要組成部分。

長雙歧桿菌將糖發(fā)酵成乳酸，這有助于降低腸道的pH值。“它具有修復(fù)氧化損傷的酶的同系物，例如NADH氧化酶和NADH過氧化物酶。它還含有逆轉(zhuǎn)氧化損傷的蛋白質(zhì)和脂質(zhì)，如：硫醇過氧化物酶，烷基過氧化氫還原酶（ahp C），肽甲硫氨酸亞砜還原酶?！?/p>

長雙歧桿菌基因組存在編碼各種專門用于分解寡糖的蛋白質(zhì)。該菌在結(jié)腸中長期存在，是因為它能代謝宿主或其他腸道菌群吸收不良的底物。

02

長雙歧桿菌的潛在好處？

1. 增強免疫力

 一項針對嬰兒雙歧桿菌的小型研究表明，嬰兒雙歧桿菌可起到預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎病毒的作用。嬰兒雙歧桿菌改善了實驗志愿者的免疫反應(yīng)。

我們知道從嬰兒期開始腸道健康就關(guān)系到未來生活中與健康相關(guān)的狀況和疾病危險因素。研究已將腸道菌群的改變與多種疾病聯(lián)系起來，包括自身免疫性疾病，如腹腔疾病和1型糖尿病，代謝綜合征，過敏，哮喘和炎癥性腸病等。

多種因素可以促進腸道健康。健康的腸道菌群是支持腸道健康，改善免疫功能并可能降低某些疾病風(fēng)險的因素之一。

研究人員認為，雙歧桿菌對早期生命疾病的保護能力是通過產(chǎn)生短鏈脂肪酸（SCFA）和乳酸，通過特定的免疫刺激和腸道環(huán)境酸化來發(fā)揮作用。

長雙歧桿菌還激發(fā)了45名接受過流感疫苗的住院的年邁患者的免疫功能。與其他知名的菌株相比，嬰兒雙歧桿菌在老年患者的血液中具有較強的免疫調(diào)節(jié)作用。

2. 降低傳染病

實驗表明，長雙歧桿菌通過微調(diào)炎癥反應(yīng)和加快肺恢復(fù)來保護小鼠免受肺炎誘發(fā)的死亡。嬰兒雙歧桿菌可以抑制小鼠輪狀病毒感染，口服長雙歧桿菌可以保護小鼠免受銅綠假單胞菌引起的腸道敗血癥的侵害，且大大提高了傷寒沙門氏菌感染小鼠的存活率。

用長雙歧桿菌喂養(yǎng)的嬰兒顯示出呼吸道感染的比率較少。在27名接受流感疫苗的老年受試者中，長雙歧桿菌補充劑減少了流感和發(fā)燒率。

3. 減輕和治療胃腸道感染

益生菌通常與抗生素結(jié)合使用，以降低胃腸道感染的風(fēng)險并防止有益菌的死亡。此外，一些研究表明，用含有雙歧桿菌的益生菌進行治療可以通過減少腹瀉來幫助治療類似艱難梭菌的感染。

4. 改善腹瀉和便秘

腸易激綜合征（IBS）通常以腹痛或不適為特征，并伴有大便次數(shù)和/或稠度變化，可能導(dǎo)致腹瀉和/或便秘。

關(guān)于IBS的臨床實踐指南得出結(jié)論，根據(jù)一些隨機臨床對照試驗，長雙歧桿菌可以改善IBS患者的總體癥狀。

嬰兒長雙歧桿菌可以改善腹部疼痛/不適，腹脹，排便困難。

長雙歧桿菌還降低了IBS小鼠的內(nèi)臟超敏性，顯著降低大鼠第一疼痛行為和總疼痛行為的內(nèi)臟痛閾壓。

美國家庭醫(yī)師學(xué)會指出，“益生菌可減少抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)病率，減少所有因感染性腹瀉的持續(xù)時間和疼痛的嚴重程度和患者腹脹。” 作用的有益程度取決于所使用的類型，配方和給定的量。

5. 預(yù)防濕疹

許多研究表明，使用含有雙歧桿菌菌株的益生菌在妊娠和哺乳期給予母親以及嬰兒，可以預(yù)防嬰兒和兒童的濕疹。但當涉及濕疹治療時，益生菌的有益用途是多樣的，所以需要更多的研究來確定其益處。當給孩子進行任何補充之前，請應(yīng)該先進行腸道菌群檢測或咨詢醫(yī)生的建議。

6. 減輕過敏

在柳杉花粉過敏患者中，攝入添加長雙歧桿菌的酸奶或粉末可減輕主觀癥狀并影響過敏的血液標志物。鼻癥狀，如瘙癢，鼻漏，堵塞以及喉嚨癥狀往往可以得到緩解。

實驗表明，雙歧桿菌菌株減輕了小鼠的過敏性氣道炎癥和食物過敏癥狀?？诜L雙歧桿菌可抑制IgE水平并改善IgG2a / IgG1比例。它也增加了小鼠的Th1細胞因子并降低了Th2細胞因子的產(chǎn)生。長雙歧桿菌平衡了Th1 / Th2反應(yīng)并減輕了小鼠的β-乳球蛋白過敏性炎癥。

7. 減少膽固醇

長雙歧桿菌降低了總膽固醇，特別是在中度高膽固醇血癥患者中。長雙歧桿菌補充劑可明顯降低高膽固醇血癥大鼠的總膽固醇，肝脂質(zhì)沉積和脂肪細胞大小，并積極影響肝腎功能。

給大鼠喂食富含膽固醇的食物，并補充長雙歧桿菌，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、超低密度脂蛋白(VLDL)膽固醇和丙二醛顯著降低。

8. 減輕精神分裂癥

每天服用長雙歧桿菌可減輕小鼠的精神分裂癥飼養(yǎng)行為，降低靜息時的血漿皮質(zhì)酮水平以及犬尿氨酸與色氨酸的比率。

9. 治療焦慮和抑郁癥

長雙歧桿菌可以使感染性結(jié)腸炎小鼠焦慮樣行為和海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）正常化。

服用嬰兒雙歧桿菌可逆轉(zhuǎn)抑郁癥。長期服用嬰兒雙歧桿菌可保護大鼠免于因母體分離引起的壓力而導(dǎo)致的抑郁癥狀。

03

長雙歧桿菌有哪些作用機理？

目前已經(jīng)有研究了長雙歧桿菌對細胞水平的影響。這些可能反映長雙歧桿菌在人體中的作用機制。

以下列舉的均有研究文獻支持。

炎性條件

● 降低的Th1相關(guān)的細胞因子（T-bet的，IL-2 ，和IFN-γ）和Th17相關(guān)的細胞因子（IL-12p40的，RORγt，IL-17A，IL-21，和IL-23），并增加了調(diào)節(jié)性T細胞-相關(guān)分子（Foxp3的，IL-10 ，和TGF-β）。

● 降低IL-1α，IL-1β，IL-6，IL-18，TNF-α的表達。

● IL-27升高。

● 降低CD80，CD40，CXCL1 ，CRP，iNOS的和抗微生物肽Reg3b和Reg3g 。

傳染性條件

● 增加天然殺傷（NK）細胞活性。

● 血清IgA增加和IgG2a產(chǎn)生減少。

● IL-2，IL-1 2和IL-18升高。

● 降低IL-6和IL-8。

● TNF-α降低。

● 既增加了和減少IL-10，并降低和增加的IFN-γ

變態(tài)反應(yīng)

● 減少IgE和改進了的IgG2a / IgG1的比。

● IgA增加。

● Th1細胞因子增加而Th2細胞因子產(chǎn)生減少。

● 降低IL-4和IL-5。

● 增加IL-10，IL-12和TGF-β。

● 增加或降低的IFN-γ。

● 抑制了MDC和TARC。

● CD4 + CD25 + Foxp3 + Treg細胞增加。

乳糜瀉

● 降低TNF-α。

● NFκB增加。

● IL-10升高。

● 減少的CD3+ T，CD4+和CD4+ / Foxp3+細胞和增加的CD8+ T。

● MIP-1β升高。

下面具體以長雙歧桿菌BB536為例，對長雙歧桿菌的緩解過敏感染，調(diào)節(jié)代謝，調(diào)節(jié)免疫等作用進行詳細闡述。

長雙歧桿菌BB536與腸道微生物群協(xié)同作用，改善胃腸健康，調(diào)節(jié)宿主免疫穩(wěn)態(tài)，緩解過敏性疾病和感染狀況。

Wong C B, et al., Journal of Functional Foods, 2019

長雙歧桿菌BB536通過與人體腸道微生物群串擾調(diào)節(jié)腸道代謝。

Wong C B, et al., Journal of Functional Foods, 2019

（A） BB536通過促進前體庚二酸的產(chǎn)生調(diào)節(jié)生物素的生物合成，并使Bacteroides caccae將其進一步代謝為生物素，從而促進宿主腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)。

（B） BB536通過交叉喂養(yǎng)機制影響共生丁酸生產(chǎn)菌（如直腸真桿菌）的代謝活性。BB536在碳水化合物發(fā)酵過程中產(chǎn)生的乙酸鹽作為底物，維持Eu. rectale的生長，刺激丁酸鹽的產(chǎn)生。

長雙歧桿菌BB536的免疫調(diào)節(jié)作用

Wong C B, et al., Journal of Functional Foods, 2019

（A） 腸道微生物群的波動，特別是脆弱擬桿菌的過量，有助于干擾宿主免疫和發(fā)展過敏性疾病。在過敏反應(yīng)中，一種過敏原被樹突狀細胞吸收，呈現(xiàn)給初始型T細胞（Th0），然后轉(zhuǎn)化為輔助性T細胞2型（Th2）。Th2細胞分泌白細胞介素-4和白細胞介素-5，隨后刺激記憶B細胞轉(zhuǎn)換為過敏原特異性體液反應(yīng)，主要由產(chǎn)生免疫球蛋白E（IgE）抗體。這些IgE抗體附著于肥大細胞和嗜堿性粒細胞，從而使它們對隨后的暴露和過敏癥狀的發(fā)展敏感。

（B） BB536通過間接和直接機制調(diào)節(jié)宿主-微生物相互作用中的免疫穩(wěn)態(tài)并減輕過敏性疾病。

（i） BB536通過糾正脆弱擬桿菌的流行，從而恢復(fù)Th1/Th2平衡，減輕過敏癥狀，促進腸道微生物群的穩(wěn)定。

（ii）BB536通過其細菌成分直接影響抗原誘導(dǎo)的IgE介導(dǎo)的Th2傾斜免疫平衡。

04

如何攝取長雙歧桿菌？

1. 劑量與特征

在使用雙歧桿菌之前，請咨詢醫(yī)生。如果有某些慢病，可能無法使用雙歧桿菌。

雙歧桿菌有膠囊，片劑，散劑和咀嚼片形式。在沒有醫(yī)療建議的情況下，請勿同時使用不同的配方。

以下情況需咨詢是否可以安全使用該產(chǎn)品：

 ● 牛奶過敏或乳糖不耐癥

 ● 正在服用抗生素藥物期間

 ● 孕婦或母乳喂養(yǎng)期間

應(yīng)該如何判斷益生菌的質(zhì)量？

益生菌根據(jù)菌落形成單位（CFU）進行標記。這表明活細菌的密度或強度。益生菌中CFU的數(shù)量越高，就意味著它對腸道菌群中有益細菌的生長產(chǎn)生更大的影響?，F(xiàn)在市面上很多產(chǎn)品把CFU的數(shù)量作為一種活菌標識。

有研究人員認為，關(guān)于CFU的特定劑量研究較少，可能不太重要。更重要的是找到一種經(jīng)過適當加工和存儲的高質(zhì)量產(chǎn)品，這樣就可以得到一種含有大量活細菌的產(chǎn)品。

未正確準備和存儲的產(chǎn)品可能會導(dǎo)致細菌死亡，從而導(dǎo)致沒有效果或者浪費。為了防止這種情況的發(fā)生，一些公司封裝了他們的產(chǎn)品。

有效益生菌滿足什么樣的條件？

1. 它一定不能有毒或致病的。

2. 它必須保留已被證明對宿主（使用它的人）有益的特征。

3. 每單位必須包含足夠數(shù)量的活微生物。

4. 它必須能夠生長并在制造過程中存活，并能夠通過胃和小腸運輸。

5. 在存儲和使用期間，它要保持活的狀態(tài)。

如果需要開始補充，請盡量緩慢并逐漸增加。劑量范圍很廣，太高的劑量可能會引起胃部不適。

● 通常的成人膳食補充劑：

雙歧桿菌-乳桿菌口服膠囊： 每天口服1粒膠囊。

雙歧桿菌-乳桿菌口服片，可咀嚼：每天咀嚼1片。

2. 獲取方法

每天食用富含有益菌的食物。Rahal博士曾說：“發(fā)酵的食品和飲料，如酸菜，泡菜，開菲爾，康普茶，酸奶和人工培養(yǎng)的蔬菜，都是活益生菌和活性益生菌的絕佳來源。” 

* 開菲爾是一種發(fā)酵的乳制品，可以在酸奶和牛奶之間混合使用，可以作為早餐的不錯選擇。

如果想服用補充劑，請記住，益生菌菌株有很多不同的類型，每種類型的作用都略有不同。當尋找雙歧桿菌時，請尋找完整的名稱，包括屬，種和菌株。

例如，在“Bifidobacterium adolescentis. 22L”中，“Bifidobacterium” 代表雙歧桿菌屬，種類是adolescentis，菌株為22L。

以正確的比例選擇正確的活細菌類型非常重要。

凍干益生菌補充劑要特別小心。可以選擇，但是，“它們暴露在濕氣中會迅速降解，因此可能無法長期保持穩(wěn)定” 。

3. 如何儲存

益生菌對光，熱和水分敏感。優(yōu)質(zhì)的益生菌應(yīng)保存在黑暗的玻璃瓶中，以防止細菌死亡。大多數(shù)類型的益生菌都需要冷藏。盡可能遵循廠商的說明進行最佳存儲。

05

常見的問題

1 服用雙歧桿菌時應(yīng)避免什么？

請勿將口服粉與熱液體或食物混合。

2 錯過服用怎么辦？

跳過錯過的時間，并在常規(guī)時間使用下一個劑量。不要一下子服用兩次的劑量。

3 服用過量怎么辦？

咨詢醫(yī)生，尋求緊急醫(yī)療救護。

4 有可能出現(xiàn)的副作用？

如果你有過敏反應(yīng)的跡象需就醫(yī)： 

蕁麻疹； 呼吸困難；臉，嘴唇，舌頭或喉嚨腫脹。

常見的副作用可能包括：胃腹脹或不適。也可能會發(fā)生其他副作用。

5 是否一定要服用？

不一定。首先確定體內(nèi)是否缺少益生菌，尤其是雙歧桿菌。結(jié)合長雙歧桿菌的健康益處和每個人的健康狀況，可以在進行腸道菌群檢測后，發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌（尤其長雙歧桿菌）缺少的情況下進行服用，或遵醫(yī)囑。這樣可以更加有針對性地改善某些癥狀，從而達到更好的效果。

附錄：雙歧桿菌的歷史演變

自1900年，亨利·蒂西埃從新生嬰兒的糞便中發(fā)現(xiàn)了雙歧桿菌，蒂西埃便稱他為革蘭氏陽性彎曲和分叉（裂開，X形或Y形）桿狀細胞雙歧桿菌?，F(xiàn)如今，蒂西埃的原始分離株被稱為雙歧雙歧桿菌。

不久之后，作為諾貝爾獎獲得者，蒂西埃研究所的同事——梅契尼科夫（Elie Metchnikoff）將蒂西埃的桿菌加入了他所研究的一份關(guān)于活力和長壽理論中。雖然早期有關(guān)于發(fā)酵乳的報道已經(jīng)隱含說出關(guān)于發(fā)酵乳對于健康的益處，但梅契尼科夫是率先將其作為科學(xué)依據(jù)的。

梅契尼科夫的理論，從攝入的乳酸桿菌含量對健康和長壽的影響進行分析，目前酸奶是最有益的食品，其他如酸牛奶，純牛奶等也含有。梅契尼科夫這一言論導(dǎo)致了20年以來公眾對酸牛奶產(chǎn)品的需求逐增。梅契尼科夫不僅提出并延續(xù)了該理論——即腸道微生物群不僅可以控制腸道病原體感染的結(jié)果，還可以調(diào)節(jié)自然的慢性毒血癥，這在降低衰老和死亡率中起著重要作用。

雖然由于第一次世界大戰(zhàn)的爆發(fā)以及梅契尼科夫在71歲的時候去世，導(dǎo)致了人們對細菌療法的興趣大幅度降低。但是，關(guān)于在飲食中使用乳酸菌的研究一直持續(xù)了一個世紀，并在現(xiàn)今依然流行著。在健康的母乳所喂養(yǎng)的嬰兒中發(fā)現(xiàn)了大量的雙歧桿菌以及雙歧桿菌的發(fā)酵/酸化性質(zhì)，以此來暗示著雙歧桿菌對人類營養(yǎng)方面和胃腸道健康有很大的益處。

如今，隨著研究逐步擴大，雙歧桿菌不僅通過食用益生菌培養(yǎng)物對人類進行了有益效果評估，還對家畜和其他動物進行了評估。

參考文獻：

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