糖皮質激素的問世是醫(yī)藥界一個時代性的突破。但在其臨床廣泛應用的同時，也帶來了相應的副作用，局部外用可引起皮膚萎縮、激素依賴性皮炎等。

不當外用糖皮質激素可導致激素依賴性皮炎，短期外用可明顯降低 皮膚屏障功能的恢復速度，長期使用則會引起皮膚屏障結構的改變。

糖皮質激素 依 賴 性 皮 炎( corticosteroid addictive dermatitis，CsAD) 簡稱激素依賴性皮炎，臨床表現(xiàn)為局部表皮逐漸萎縮變薄、毛細血管擴張、反復炎癥反應等皮膚屏障功能受損，成為敏感性皮膚。其治療目的主要針對改善皮膚屏障功能、減輕炎癥反應。

激素依賴性皮炎是由于長期外用糖皮質激素引起的一種特殊皮膚炎癥，主要發(fā)生在面部，臨床表現(xiàn)除面部紅斑、丘疹等炎癥反應外，常伴有毛細血管擴張和皮膚輕度萎縮。自覺癥狀主要有面部緊繃感、燒灼感干燥，相當一部分患者缺乏瘙癢。

患者常主訴陣發(fā)性潮紅，并在輕微的刺激下如室內環(huán)境溫度變化、進食刺激性食物、情緒激動等可以誘發(fā)或加重病情，提示局部血管存在高反應。目前國內制定了該病的專家共識，使這一疾病的認識得到了規(guī)范；但其定義和診斷標準缺乏統(tǒng)一。

而在國外，則無論是發(fā)病誘因、臨床表現(xiàn)形式，還是發(fā)作的過程，在很大 程度上符合玫瑰痤瘡的特點，特別與玫瑰痤瘡中的紅斑毛細血管擴張型和丘疹膿皰型較為相似，因而又稱為“激素誘導性玫瑰痤瘡”。

激素依賴性皮炎發(fā)病機制包括: 皮膚屏障功能受損、激素本身的不良反應、血管神經高反應性、微生物感染。其臨床具體分型為：①痤瘡樣型: 密集分 布的粉刺、丘疹、膿皰。②色素沉著或色素減退型：點片狀色素沉著或色素減退斑。③皮膚老化型：皮膚干燥、脫屑、粗糙，甚至萎縮變薄，皺紋加深。④毳毛增多型。激素依賴性皮炎患者的緊繃感、皮膚干燥表明皮膚屏障存在障礙; 外用糖皮質激素通過抑制角質形成細胞增殖、影響角蛋白、中間絲聚合蛋白的分化、影響角化橋粒、角質形成細胞間質的形成破壞皮膚的屏障功能。

皮膚屏障作用包括皮膚的隔離與保護，防止有害物質入侵，使人體在變化不定的外環(huán)境中保持內環(huán)境的相對恒定，維持機體的各種正常功能以及調控外來物質的經皮吸收以及皮膚水分蒸發(fā)。

其相關因素包括: 角質層厚度和結構完整性、角層含水量、皮膚表面脂膜、皮膚表面pH值、皮膚免疫機能、皮膚細胞的營養(yǎng)與更新等。其中角質層是皮膚屏障功能關鍵中的關鍵，由于角質層是由無生命的角質形成細胞層疊交錯構成的致密結構，絲聚蛋白、兜甲蛋白、內被蛋白等(占角質套膜中 80%的蛋白) 之間相互交聯(lián)，成為不溶性致密結構，角質之間的脂質與角 質形成細胞共同形成“磚墻樣”結構。

角質層的功能就是維持表皮正常滲透性屏障，能有效防止理化、生物性刺激因素；有效防止機體的經表皮水分和營養(yǎng)物丟失，如果角質層喪失，不顯性失水可增加10倍以上，營養(yǎng)物質、電解質丟失，外來微生物易于侵 入，皮膚的屏障功能無從談起。

皮膚屏障功能不僅包括皮膚的含水量，也包括皮膚表面脂質所蘊含的成分和含量的多少。表皮各層尤其是角質層的細胞間脂質，是構成皮膚物理性 屏障結構的重要組分。而與此對應的游離性脂類，是皮膚表面水脂膜中的脂質，由皮脂腺分泌，是覆蓋于皮膚表面，由皮脂、汗液和表皮細胞產生的脂類和其他物質形成的一種半透明的薄膜。

主要成分為脂肪酸、固醇類、中性脂肪、游離氨基酸、乳酸、尿素等，游離氨基酸、乳酸鹽、尿素等為天然保濕因子，可對皮膚起到保濕作用。其功能包括：滋潤皮膚，阻止外界有害物質進入皮膚，抑制細菌在皮膚表面生長等。

脂膜的質和量受年齡、性別、個體差異、環(huán)境和洗滌等因素的影響。從基底層到角質層，極性脂質含量降低，而中性脂質以及鞘脂、氨醇的成分含量增加。近期的研究表明，神經酰胺對表皮屏障功能的作用很大，針對皮膚保持水分具有重要作用，任何導致表皮蛋白或脂質代謝障礙或影響表皮完整性的因素，都可導致皮膚屏障功能缺陷等。

經表皮失水(transepidermal water loss，TEWL) ，指皮膚功能發(fā)生障礙時皮膚內的水分經皮膚逸出，是測定皮膚屏障功能的指標，如果皮膚的屏障功能受損，水分丟失就會增加。因此，經表皮失水成為皮膚屏障功能測定的重要指標之一。

皮膚干燥是屏障功能障礙的標志，皮膚含水量與皮膚干燥程度及苔蘚化皮損呈負相關，TEWL增加，間接提示表皮功能障礙，尤其是角質層功能障礙，皮膚干燥往往導致皮膚粗糙、脫屑、瘙癢、搔抓，誘發(fā)皮膚炎癥。

外用糖皮質激素( topicalcorticosteroids，TGC) 可抑制角質形成細胞( KC) 增殖、分化，KC細胞層數(shù)減少，細胞縮小，使KC縮小的程度與所使用激素的劑量成正比(明顯的劑量依賴性) ，具體作用機制不清，可能與細胞中大分子物質合成減少有關。通常，糖皮質激素不良反應低時，其抗炎療效也低，而當抗炎療效增強時，其不良反應也隨之增加。降低角質形成細胞有絲分裂速度，抑制細胞內環(huán)磷腺苷刺激KC增殖及KC細胞成熟，加快導致表皮變薄。

超微結構顯示: GC使表皮角質細胞間脂質數(shù)量及顆粒層的膜被顆粒數(shù)量均降低，表皮滲透屏障修復延遲，使角質層“磚墻結構”受到破壞。TGC使角化橋粒減少，促使角質層變薄，顆粒層內板層小體數(shù)量減少使得皮膚表面 pH值升高， 角質層完整性/內聚力降低，直接導致皮膚抗微生物屏障、滲透屏障功能及抵御紫外線的能力降低，患者皮膚屏障結構受到破壞。

TGC也可使絲氨酸快速活化，引起橋粒芯蛋白1降解。同時其還能改變角 蛋白分化，分子機制相對復雜，可能與轉錄激活或轉錄抑制有關。絲聚蛋白前體(前絲聚蛋白) 主要參與透明角質顆粒的形成。絲聚蛋白參與細胞套膜的形成。絲聚蛋白可水解為尿刊酸、吡咯銅羧酸、鳥氨酸、瓜氨酸、天冬氨酸等天然保濕因子。TGC可影響絲聚蛋白的水解。皮膚屏障功能受損可活化白介素-6，IL-1α、腫瘤壞死因子(TNF-α) 、粒細胞集落刺激因子( GSF) 等炎性因子，進而誘發(fā)、加重皮膚炎癥反應。

患者短期外用激素后表皮基底層角化，橋粒密度降低，角質層完整性及內聚力異常，導致皮膚抗微生物屏障、滲透屏障功能受損。長期外用激素制劑可導致局部表皮角質形成細胞層數(shù)減少，細胞縮小， 皮膚萎縮變薄，表皮脂質雙分子層結構破壞。皮膚屏障功能異常在激素依賴性皮炎發(fā)生的過程中具有重要作用: 皮膚屏障功能異常導致經表皮失水增加， 皮膚抵抗功能下降，抗原進入引起超敏反應或者細菌定植增加，皮膚抗感染免疫能力加強，這些都可以引起皮膚的炎癥，而炎癥反過來又會加重皮膚屏障功能的異常。

激素依賴性皮炎是一個容易復發(fā)的疾病，且本身病情輕重波動不定。由于影響因素很多，單一治 療往往很難收到良好的效果，需要根據(jù)病情采取綜 合治療。首先要調整好心態(tài)，保持積極樂觀的狀態(tài)；其次，要根據(jù)皮膚類型，選擇合適的面部清潔劑和保濕劑，并養(yǎng)成良好的洗護習慣，不要過分去除油脂而不進行保護，導致皮膚過于干燥，皮膚屏障功能受損，也會在一定程度上加重炎癥反應。

堅持在癥狀較輕時外用藥物治療，癥狀重時加口服藥物控制。使用幫助恢復皮膚屏障的措施，如保濕劑是重要的基礎治療。四環(huán)素類藥物(多西環(huán)素、米諾環(huán)素、強力霉素、甲硝唑霜) 除有較明確的抗炎作用，同時兼有抗毛細血管的高反應性；非甾體類抗炎藥(吲哚美辛、氟氛那酸丁酯) 、外用藥膏包括他克莫司軟膏、吡美莫司即可抑制局部免疫反應，也可有效修復皮膚屏障功能；去除局部擴張的毛細血管是預防復發(fā)的重要條件。

在傳統(tǒng)治療之外，多種激光在激素依賴性皮炎的治療中也顯示出良好效果；強脈沖光(IPL) 能穿透皮膚，被組織中的色素團及毛細血管優(yōu)先選擇性吸收，熱能在不破壞正常皮膚組織的前提下，使血液凝固，色素團被熱分解破壞，從而治療毛細血管擴張。有研究顯示強脈沖光可明顯改善激素依賴性皮炎患者的皮脂、pH和彈性，卻不增加其經皮水分丟失，因而對激素依賴性皮炎有較好療效，但治療需選擇合適的時機，以免出現(xiàn)炎癥反應加重、遺留色素沉著、色素減退等不良反應。

外用糖皮質激素通過抑制角質形成細胞增殖、分化，影響角化橋粒、角質形成細胞間質的形成破壞皮膚的屏障功能。短期外用激素明顯降低皮膚屏障功能的恢復速度，長期使用可引起皮膚屏障結構的改變。改善皮膚屏障功能的保濕劑和減輕炎癥反應的激光為激素依性皮炎提供良好的治療。

參考文獻：

[1]郝飛，宋志強，鐘華.激素依賴性皮炎: 如何界定[J]? 中華皮膚科雜志，2013，46( 7) : 528-529.

[2]吳琰瑜，王學民.外用糖皮質激素對皮膚屏障系統(tǒng)的影響[J]．國際皮膚性病學雜志，2011，37( 5) : 289-291．

[3]肖子娥，黃捷．強脈沖光對激素依賴性皮炎患者臨床療 效評價［J］．中國醫(yī)療美容，2014，4( 1) : 89-92.

[4]康曉靜，馮燕艷.激素依賴性皮炎與皮膚屏障功能及修復[J].中國醫(yī)學文摘·皮膚科學，2015，32（3）：261-264.

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