以下文章來源于醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道 微信公眾號，作者醫(yī)者仁心

路上偶爾能看到一些老人走路蹣跚，有可能就是帕金森病晚期患者，中早期帕金森病患者以震顫（手抖、腳抖等）為主，肌強(qiáng)直、運(yùn)動遲緩、嗅覺減退、智能減退、睡眠障礙等伴隨出現(xiàn)。帕金森病是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，我國65歲以上人群患病率為1.7%[1]，且研究表明，帕金森病的進(jìn)展是不可逆的，目前以預(yù)防和控制為主。

預(yù)防顯得尤其重要，然而，我們對于帕金森病的危險因素缺乏了解，預(yù)防從何做起陷入困境。2023年3月13日，一篇中國學(xué)者的論著[2]在神經(jīng)領(lǐng)域著名期刊JAMA Neurology（IF=29.907）發(fā)表，表明身體虛弱與帕金森病發(fā)病風(fēng)險升高獨(dú)立相關(guān)，并研究了遺傳在其間的作用。

圖1 研究發(fā)表在JAMA Neurology

納入31萬人探索身體虛弱與帕金森病是否有深層次聯(lián)系

隨著全球人口老齡化，身體虛弱引起了越來越多的關(guān)注。身體虛弱的顯著特點(diǎn)是多個系統(tǒng)功能下降，對壓力的承受能力和抵抗能力下降。 此前，相關(guān)研究顯示，身體虛弱在帕金森病患者中非常常見（約55.3%），身體虛弱和帕金森病有一些共同的特征，如易疲勞、步態(tài)慢、握力低等。然而，關(guān)于虛弱和帕金森病事件之間的關(guān)聯(lián)的縱向證據(jù)有限，此外，帕金森病的發(fā)生和發(fā)展受到遺傳和環(huán)境因素的影響，而遺傳易感性在身體虛弱和帕金森病風(fēng)險之間關(guān)聯(lián)中的修飾作用仍在很大程度上尚不清楚。 為了填補(bǔ)上述知識空白，研究人員在英國的一個大型前瞻性隊(duì)列中研究身體虛弱與帕金森病發(fā)展的縱向關(guān)聯(lián)，并探討了帕金森病的遺傳風(fēng)險是否改變了衰弱與帕金森病之間的關(guān)聯(lián)。 英國生物樣本庫是一項(xiàng)大型前瞻性隊(duì)列研究，包括超過50萬參與者，經(jīng)過一系列排除后，納入了31萬余（314998）名參與者（平均年齡56.1歲；男性49.1%）進(jìn)行最終分析，計(jì)算了患者從基線到帕金森病診斷、死亡、失訪或檢查時間的隨訪時間，并進(jìn)行了身體虛弱程度評估和多基因風(fēng)險評分（PRS）。 研究人員定義的身體虛弱主要包括5個部分，體重偏輕、易疲憊、體力活動少、步態(tài)緩慢、握力低，符合1-2項(xiàng)則定義為虛弱前期，符合3-5項(xiàng)則定義為身體虛弱，完全不符合的則定義為非虛弱。 此外，使用如下所示公式計(jì)算PRS，以表示患者基因型與帕金森病風(fēng)險的聯(lián)系，PRS分?jǐn)?shù)越高，則帕金森病遺傳易感性越高。

圖2 帕金森病PRS計(jì)算

平均隨訪12年結(jié)果如何？

研究納入31萬余人，其中，3.5%（10877人）符合身體虛弱標(biāo)準(zhǔn)，43.1%（135885人）符合虛弱前期標(biāo)準(zhǔn)，53.4%（168236人）符合非衰弱標(biāo)準(zhǔn)。 與非衰弱患者相比，虛弱前期和身體虛弱患者更有可能是具有這些特征：高齡、女性、貧困、吸煙、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）高、長期患病。 ▌虛弱的人，帕金森病風(fēng)險會更高嗎？不出意料，在平均隨訪12.3年（3860420人年）期間，研究人員記錄到1916例帕金森病。與非虛弱參與者相比，虛弱前期和虛弱的人罹患帕金森病的風(fēng)險顯著增加，這個增幅在長期患病的人群中更為顯著。

虛弱前期的人帕金森病風(fēng)險增加26%；

虛弱的人帕金森病風(fēng)險增加87%，幾乎翻倍；

每10萬人年的絕對比率差異為1.6（虛弱前期）和5.1（虛弱）。

表1 身體虛弱與帕金森病事件之間的關(guān)系

▌ 符合虛弱定義的不同條件，對帕金森病風(fēng)險增加影響如何？

在完全調(diào)整后的模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)：

易疲勞的人帕金森病風(fēng)險增高41%；

步態(tài)緩慢的人帕金森病風(fēng)險增高32%；

握力低的人帕金森病風(fēng)險增高27%；

體力活動少的人帕金森病風(fēng)險增高12%；

令人意外的是，體重減輕與帕金森病風(fēng)險增加無關(guān)。

此外，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，虛弱成分的累積數(shù)量與帕金森病發(fā)病率之間存在正線性關(guān)系，

▌PRS分?jǐn)?shù)高低，對虛弱和帕金森病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)有影響嗎？

研究人員將PRS評分分為低PRS組、中PRS組、高PRS組三組，分析發(fā)現(xiàn)，對于虛弱和虛弱前期人群，帕金森病相關(guān)PRS評分越高，罹患帕金森病風(fēng)險越高：

與非虛弱且低PRS組的患者相比，虛弱且高PRS組的患者罹患帕金森病風(fēng)險增加222%。

圖3 遺傳風(fēng)險高低和虛弱表型發(fā)生帕金森病的風(fēng)險關(guān)聯(lián)

相對虛弱人群，低PRS組、中PRS組和高PRS組中，非虛弱參與者發(fā)生帕金森病的風(fēng)險分別降低43%、55%和52%；這說明，即使有遺傳風(fēng)險，保持身體的強(qiáng)壯，依然能夠降低未來帕金森病發(fā)生率，“天道酬勤”可見一斑，這鼓勵我們要多鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)。

表4 不同PRS組的帕金森病發(fā)病風(fēng)險

小結(jié)

總而言之，這項(xiàng)研究探索了身體虛弱和帕金森病風(fēng)險之間的縱向關(guān)系，發(fā)現(xiàn)身體虛弱與隨后的帕金森病風(fēng)險相關(guān)，與社會人口統(tǒng)計(jì)學(xué)因素、生活方式、多種發(fā)病率和遺傳背景無關(guān)。易疲勞、體力活動低、步態(tài)緩慢和握力低與帕金森病相關(guān)。 盡管遺傳易感性在身體虛弱和帕金森病風(fēng)險間發(fā)揮重要作用，但即使患有帕金森病的遺傳風(fēng)險很高，身體虛弱的改善也會使個體受益。 此外，身體虛弱可能在帕金森病篩查中發(fā)揮價值，為帕金森病預(yù)防和管理提供了重要參考信息。讀完這篇文章，不論是有帕金森病遺傳風(fēng)險的還是沒有的，都趕緊動起來吧！

參考文獻(xiàn) :

[1]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運(yùn)動障礙學(xué)組,中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會帕金森病及運(yùn)動障礙學(xué)組.中國帕金森病治療指南（第四版）[J].中華神經(jīng)科雜志,2020,53(12):973-986.

[2]Zheng Z, Lv Y, Rong S, et al. Physical Frailty, Genetic Predisposition, and Incident Parkinson Disease[J]. JAMA neurology, 2023.

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