Pirtobrutinib 在初步臨床試驗中顯示出前景

一種在研布魯頓酪氨酸激酶 （BTK） 抑制劑已顯示出治療慢性淋巴細(xì)胞白血病 （CLL）、小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 （SLL） 和套細(xì)胞淋巴瘤 （MCL） 以及其他類型的非霍奇金淋巴瘤 （NHL） 患者的前景，嚴(yán)重副作用的可能性非常低。

在 323 例 B 細(xì)胞惡性腫瘤患者中評估了 Pirtobrutinib （以前稱為 LOXO-305），包括 170 例 CLL/SLL、61 例 MCL、26 例華氏巨球蛋白血癥 （WM） 和 66 例其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤。

在 139 名可評估的 CLL 或 SLL 患者中，服用該藥物的時間足夠長以進(jìn)行隨訪檢查，其中 62% 對 pirtobrutinib 治療有反應(yīng)。對于那些服用該藥物 10 個月或更長時間的人，這個數(shù)字增加到 86%。MCL 患者的反應(yīng)為 52%，WM 患者的反應(yīng)為 68%。8 名濾泡性淋巴瘤患者中有 4 名對該藥物也有反應(yīng)。

“這種藥物似乎對對所有其他標(biāo)準(zhǔn)治療停止反應(yīng)的患者有效，”研究的主要作者、紐約市紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心 （MSKCC） 的血液腫瘤學(xué)家 Anthony Mato 博士在 MSKCC 新聞報道中說?！按送?，輕度或重度副作用的發(fā)生率非常低。即使在病情最嚴(yán)重的患者中，也要非?；钴S，并且耐受性非常好，這是一個很好的結(jié)合。

I/II 期試驗的結(jié)果已于本月早些時候發(fā)表在《柳葉刀》上。所有患者之前都接受過多種治療：

76% 的患者服用了早期 BTK 抑制劑，例如依魯替尼 （Imbruvica）

87% 接受過化療

94% 的患者接受過抗 CD20 抗體治療，例如利妥昔單抗 （Rituxan）

25% 的患者接受了 BCL2 抑制劑治療，例如維奈托克 （Venclexta）

一些患者還接受了 PI3K 抑制劑 （即 duvelisib）、來那度胺 （Revlimid） 和移植或細(xì)胞治療。

“總體而言，無論你如何看待患者群體，即使是之前五類治療失敗的患者，你都會看到非常相似的反應(yīng)率，”Mato 博士在 2020 年美國血液學(xué)會之后的專家圓桌討論中告訴 MedPage Today，該數(shù)據(jù)首次提出。

他補(bǔ)充說：“我給患者服用了這種 25 毫克的藥物，他們之前接受過五次治療，我看到了反應(yīng)，我曾與其他相似但沒有相同經(jīng)歷的藥物合作過，所以這種分子在早期確實有一些獨特之處。

吡托布替尼與其他 BTK 抑制劑有何不同？

BTK 抑制劑通過與 BTK 酶結(jié)合起作用，BTK 酶是 B 細(xì)胞抗原受體信號通路的一部分。B 細(xì)胞白血病和淋巴瘤，如 CLL、MCL 和 WM，嚴(yán)重依賴這種信號傳導(dǎo)來維持生長和生存。通過阻斷這種信號傳導(dǎo)，BTK 抑制劑觸發(fā)惡性 B 細(xì)胞的死亡。

目前可用的 BTK 抑制劑——依魯替尼、阿卡替尼 （Calquence） 和澤布替尼 （Brukinsa）——是共價的，這意味著它們與 BTK 永久結(jié)合。MSKCC 的文章解釋說，這是一個問題，因為它給癌細(xì)胞帶來了壓力，要求他們尋找新的生長方式，并且這種藥物不再有效。

Mato 博士說，患者也可能因為不耐受而停止治療——高達(dá) 20% 的患者因不良副作用而不得不停止服用。

另一方面，Pirtobrutinib 是一種高選擇性非共價、可逆的抑制劑。這意味著它能夠綁定并阻止 BTK 的活動，然后釋放自身。文章解釋說，這使得對共價 BTK 抑制劑產(chǎn)生耐藥性的 CLL 和淋巴瘤細(xì)胞能夠再次做出反應(yīng)。

此外，與早期 BTK 抑制劑相比，pirtobrutinib 與更少的醫(yī)療問題相關(guān)。最常見的副作用包括疲勞 （20%）、腹瀉 （17%） 和瘀傷 （13%）。沒有 3/4 級心房顫動病例 （總體 1%，與其他 BTK 抑制劑不同），只有 5 例患者因副作用停止治療。

Pirtobrutinib 的下一步是什么？

研究人員正在計劃使用對照組進(jìn)行幾項 III 期試驗，其中一些患者將接受 pirtobrutinib，而另一些患者將接受另一種靶向藥物或化療。

然而，這個特殊階段正在進(jìn)行中，并且仍在招募患者。一些患者正在接受 pirtobrutinib 與其他白血病和淋巴瘤藥物的聯(lián)合治療。這些患者不包括在本研究中。

馬托博士警告說，這是早期數(shù)據(jù)——這不是一項隨機(jī)試驗。

“這仍然主要是 I 期患者群體，”他在 ASH 圓桌會議上說，據(jù) MedPage Today 報道?！暗艺J(rèn)為這里的獨特之處在于，這是 BTK 抑制劑在另一種 BTK 抑制劑之后的第一個前瞻性數(shù)據(jù)，在進(jìn)展的情況下，我們在大量患者群體中看到相當(dāng)顯著的活性和持久的緩解。”

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網(wǎng)址: Pirtobrutinib（吡托布魯替尼） 會成為下一個治療血癌的 BTK 抑制劑嗎？ http://www.u1s5d6.cn/newsview865535.html