最近新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)感染人數(shù)再次開始上升，Covid-19危機(jī)和近期頻發(fā)的流感(甲流、乙流、支原體感染等)，可能讓免疫學(xué)進(jìn)入一個(gè)新的時(shí)代。

現(xiàn)在人們因 Covid-19 感染住院或死亡的可能性降低了，那么危險(xiǎn)已經(jīng)過去了嗎？如果您第二次、第三次甚至第四次感染，還有理由擔(dān)心嗎？

專家表示，感染 Covid-19 的風(fēng)險(xiǎn)比以前要小，但仍有充分的理由不要隨意對待它。

在大流行的破壞中，醫(yī)學(xué)研究和科學(xué)家收集了關(guān)于免疫系統(tǒng)的新見解，這些見解正在重塑一些長期以來關(guān)于人類免疫的觀念。

這場全球性的大流行不僅提升了公眾對免疫系統(tǒng)工作原理的認(rèn)識(shí)，也推動(dòng)了科學(xué)界對免疫學(xué)研究的投資和興趣。在這個(gè)時(shí)期，腸道菌群和微生態(tài)管理成為了其中串聯(lián)的角色，因?yàn)樗鼈冊谌梭w免疫系統(tǒng)中扮演著至關(guān)重要的角色。隨著對腸道微生態(tài)和宿主健康關(guān)系的深入理解，免疫學(xué)的疆界被進(jìn)一步拓展，帶來了研究和治療上的新機(jī)遇。在這個(gè)新時(shí)代，我們可以預(yù)見到幾個(gè)關(guān)鍵的發(fā)展趨勢。

首先，疫苗開發(fā)將更加快速和高效。COVID-19疫苗的研發(fā)打破了速度記錄，mRNA技術(shù)的成功應(yīng)用預(yù)示著未來可以對抗更多疾病的疫苗將以更快的速度被開發(fā)出來。同時(shí)，針對腸道菌群的疫苗也將成為可能，直接通過調(diào)節(jié)菌群來提高免疫力。

其次，免疫療法的研究和應(yīng)用將得到擴(kuò)展。COVID-19疫情期間，對于如何調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)以治療嚴(yán)重病例的研究取得了進(jìn)展。這些知識(shí)的積累將有助于治療其他免疫炎癥相關(guān)的疾病，如自身免疫疾病、炎癥性疾病、過敏性疾病以及某些類型的癌癥。免疫療法也將受益于對腸道微生態(tài)的深入研究。

第三，全球免疫監(jiān)測和疾病預(yù)防策略將得到加強(qiáng)。大流行暴露了許多國家在疾病監(jiān)測和應(yīng)對方面的不足。因此，未來可能會(huì)看到更多的資源被投入到預(yù)防性策略和監(jiān)測系統(tǒng)的建立上，以便更快地識(shí)別和遏制新的疫情。

此外，精準(zhǔn)醫(yī)療在免疫學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用也將增加。通過對個(gè)體免疫系統(tǒng)的深入了解，醫(yī)生可以為患者量身定制更加精確的治療方案。基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和細(xì)胞組學(xué)等技術(shù)的結(jié)合，將使得醫(yī)生能夠更好地預(yù)測療法的效果，減少副作用，并提高治療成功率。在個(gè)性化醫(yī)療時(shí)代，腸道菌群檢測也將成為重要的診斷工具，用以預(yù)測療效、指導(dǎo)用藥。這可以大大提高治療的精準(zhǔn)性，減少不必要的試錯(cuò)。

最后，公共衛(wèi)生政策和教育將更加注重免疫健康。從學(xué)校教育到成人繼續(xù)教育，對免疫系統(tǒng)的知識(shí)將被納入課程，以提高人們對于預(yù)防疾病的認(rèn)識(shí)。這需要從基礎(chǔ)教育做起，向公眾宣傳合理膳食、生活習(xí)慣的重要性。如果社會(huì)環(huán)境本身就是一個(gè)促進(jìn)健康的生態(tài)系統(tǒng)，有望盡早打造出一個(gè)更加健康的世界。

總之，COVID-19疫情雖然給全球帶來了巨大的挑戰(zhàn)，但也催生了免疫學(xué)領(lǐng)域的重大進(jìn)展。在這個(gè)新的黃金時(shí)代，我們有理由相信，通過科學(xué)的力量，人類將更加有能力應(yīng)對未來可能出現(xiàn)的健康危機(jī)。

Part 01

流感帶給我們的免疫知識(shí)

疫苗的保護(hù)作用

? 疫苗帶來的免疫保護(hù)可能會(huì)逐漸減弱

從這次大流行中得出的一個(gè)關(guān)鍵見解是認(rèn)識(shí)到 mRNA 疫苗引起的免疫反應(yīng)逐漸減弱可能并不是這些疫苗所獨(dú)有的。對于以前被認(rèn)為能誘導(dǎo)終身免疫的其他疫苗來說，情況也可能如此。

mRNA疫苗是一種全新的免疫方式。它能對有癥狀的新冠病毒產(chǎn)生快速、有力但短暫的反應(yīng)。雖然 mRNA 疫苗針對死亡和嚴(yán)重疾病的保護(hù)作用隨著時(shí)間的推移仍然很強(qiáng)，但針對癥狀感染的保護(hù)作用不太持久。這主要是因?yàn)椴《?strong>不斷變異，因此它可以逃避免疫系統(tǒng)的防御——宿主和病原體之間的進(jìn)化競賽。

不過，這也是因?yàn)槿梭w免疫系統(tǒng)需要更多時(shí)間來形成針對病原體的長期免疫記憶。每次免疫系統(tǒng)遇到病毒時(shí)，無論是通過疫苗還是自然暴露，這種記憶都會(huì)增強(qiáng)。

? 接種了疫苗并不意味著終生免疫

水痘和麻疹也可能發(fā)生類似的情況。你得了麻疹或水痘，或者你接種了疫苗，你以為就終身免疫了么？有新的證據(jù)表明情況并非如此。

例如，最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，帶狀皰疹的發(fā)病率在過去60年里有所上升，但其原因仍知之甚少。引起帶狀皰疹的病原體水痘帶狀皰疹病毒也是兒童感染水痘的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

一種可能的解釋可能是近年來傳播的病毒水平相對較低，而在過去，這些病毒會(huì)導(dǎo)致亞臨床感染，從而自然地“增強(qiáng)”先前感染或接種疫苗的個(gè)體的免疫系統(tǒng)。

? 人體可能在多次感染中增強(qiáng)了免疫，而不僅僅是因?yàn)榻臃N了疫苗

在過去，我們會(huì)接種疫苗或從感染中恢復(fù)，但感染仍然是地方性的，因此我們都可能被再次感染并多次加強(qiáng)，而往往是在不知情的情況下。

我們大多數(shù)人可能多次被許多病毒再次感染，并產(chǎn)生了非常好的免疫力。因此，一次接觸病原體就會(huì)導(dǎo)致終生免疫的想法可能需要重新考慮。疫苗也是如此——一些疫苗和病毒暴露所產(chǎn)生的保護(hù)作用必然會(huì)隨著時(shí)間的推移而減弱。

疫苗、mRNA 等可以挽救生命。然而可能需要放棄這樣一種觀念，即它們提供一次性的保護(hù)。疫苗仍然是增強(qiáng)我們免疫防御的最重要且最安全的工具。

然而免疫力是單獨(dú)來自疫苗還是由于疫苗加上暴露后的自然增強(qiáng)？對于一種非常容易傳播的病原體變異后，我們能否獲得完全的免疫力？這些問題還值得深入研究，但確定的是我們可以通過疫苗接種來預(yù)防重大疾病。

新型疫苗有望成為癌癥等疾病治療的新平臺(tái)

COVID mRNA 疫苗的工作原理是誘導(dǎo)人體產(chǎn)生對自己安全的SARS-CoV-2刺突蛋白，并訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識(shí)別和禁用它，然后在遇到實(shí)際病毒時(shí)執(zhí)行相同的操作。

這種方法首次成功用于對抗 SARS-CoV-2，已成為利用人體免疫反應(yīng)產(chǎn)生針對各種傳染病以及多種癌癥、心臟病、罕見疾病和某些自身免疫性疾病的“療法”藍(lán)圖。

免疫記憶影響抗病毒反應(yīng)

這次大流行使人們對免疫印記(免疫的核心特征)有了更細(xì)致的了解。

當(dāng)我們的身體第一次遇到病毒時(shí)，它們會(huì)對其形成長期記憶。這種最初的遭遇不僅影響了對同一種病毒的后續(xù)反應(yīng)，也影響了對看起來相似的病原體的后續(xù)反應(yīng)。這種形式的免疫印記通常被描述為“原始抗原原罪”，指的是第一次遇到特定抗原，隨后使免疫系統(tǒng)偏向于該病原體。

? 免疫系統(tǒng)對新病毒和曾感染過的相似病毒具有不同反應(yīng)

當(dāng)免疫系統(tǒng)遇到一種新病毒時(shí)，它不會(huì)快速產(chǎn)生針對這種新病毒的高度特異性抗體，而是默認(rèn)對最初的相似病毒的記憶——就像一個(gè)視力不佳的人在遠(yuǎn)處看到模糊的熟悉的面孔，當(dāng)他們只是看起來像熟人的陌生人時(shí)，他們會(huì)像朋友一樣打招呼。

免疫印記可以對類似于原始抗原的病毒產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)，因?yàn)檫@些新病毒的某些部分看起來像創(chuàng)建記憶的原始抗原。然而，免疫印記也會(huì)干擾針對新病毒或先前見過的病毒突變部分的快速免疫反應(yīng)的形成。它在一定程度上削弱了初始防御的準(zhǔn)確性。

? 曾感染過的病毒突變可能會(huì)更容易受到感染

疫情是一件可怕的事情，但拋開這一點(diǎn)，看看我們的免疫系統(tǒng)如何處理信息并看到生物學(xué)在起作用，這對我們今后的健康至關(guān)重要。

初次接觸記憶會(huì)更強(qiáng)烈，并可能導(dǎo)致終生對病毒原始毒株的偏見。事實(shí)上，即使隨后的暴露擴(kuò)大了免疫反應(yīng)以涵蓋更新的毒株，對原始病毒的反應(yīng)性仍然較高。這可能意味著，當(dāng)以前遇到的病毒發(fā)生足夠的突變而無法被產(chǎn)生抗體的免疫細(xì)胞識(shí)別時(shí)，個(gè)體會(huì)變得更容易受到感染。

但是，生命早期接觸病毒往往也能提供持久的保護(hù)，防止類似病毒株引起的嚴(yán)重疾病，即使晚年的反應(yīng)可能不足以預(yù)防有癥狀的感染。

問：再次感染(COVID-19)會(huì)怎么樣？

答：有證據(jù)表明，當(dāng)感染過SARS-CoV-2病毒原始毒株或接種疫苗的個(gè)體遇到后來的變種時(shí)，與原始毒株相比，他們產(chǎn)生了更高水平的針對原始毒株的抗體，而針對新毒株的抗體水平則更少。

然而，研究表明，任何先前通過感染或接種疫苗接觸 SARS-CoV-2 的情況都會(huì)降低隨后感染的疾病嚴(yán)重程度。

此外，先前的疫苗接種并不排除對病毒突變部分形成新的反應(yīng)。免疫印記的局限性可以通過在疫苗中使用更高的抗原劑量、通過對一種以上變體產(chǎn)生反應(yīng)的多價(jià)疫苗或通過用佐劑(增強(qiáng)免疫反應(yīng)的物質(zhì))增強(qiáng)疫苗來克服。

最重要的是，當(dāng)快速反應(yīng)比高度精確的反應(yīng)更重要時(shí)，基于過去暴露的免疫回憶的抗體生產(chǎn)是一種快速、經(jīng)濟(jì)的方法，可以在不確定的情況下建立快速保護(hù)。

免疫系統(tǒng)具有廣泛的功能和對過去接觸的長期記憶，具有進(jìn)化優(yōu)勢。這是一種對抗未來病原體遭遇風(fēng)險(xiǎn)的方法。

之前認(rèn)為免疫系統(tǒng)可以釋放記憶并刪除帶有先前病毒遭遇記憶的細(xì)胞，但事實(shí)并非如此。保留這些舊的“文件”增加了至少一些長壽的抗體產(chǎn)生細(xì)胞識(shí)別前所未見的病毒的某些部分的可能性。制造高度適應(yīng)新病毒的新抗體需要時(shí)間和精力，這在反應(yīng)速度至關(guān)重要的高風(fēng)險(xiǎn)情況下是寶貴的資源。

因此，免疫系統(tǒng)部署了兩種反應(yīng)路線：一種是快速但不精確的反應(yīng)，依賴于先前存在的防御；另一種是緩慢但更精確的反應(yīng)，逐漸磨練其武器庫來攻擊新病毒。

免疫系統(tǒng)足夠聰明，知道它需要速度和精度，但為了做到這兩點(diǎn)，它最初會(huì)放棄一點(diǎn)精度，轉(zhuǎn)而追求速度。

研究人員早就知道病毒和宿主免疫系統(tǒng)處于永久的競爭中，但為什么這場戰(zhàn)斗在大多數(shù)人身上達(dá)到停滯狀態(tài)，而在其他人身上卻造成嚴(yán)重感染呢？

更重要的是，這場戰(zhàn)斗在細(xì)胞和分子層面上到底是如何展開的？這個(gè)問題一直困擾著科學(xué)家，并阻礙了對預(yù)防或治愈感染的治療的探索。

哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員最近使用實(shí)驗(yàn)室工程細(xì)胞進(jìn)行了一項(xiàng)研究，并發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上，揭示了宿主和病原體在爭奪細(xì)胞主導(dǎo)地位時(shí)所使用的精確策略。

此外，該研究還展示了免疫系統(tǒng)如何在細(xì)胞控制中心(細(xì)胞核)發(fā)生的戰(zhàn)斗中阻止病毒。

? 干擾素信號(hào)蛋白阻止病毒感染

該研究揭示了一組稱為干擾素的信號(hào)蛋白的關(guān)鍵作用，它們招募其他保護(hù)性分子并阻止病毒建立感染。

一旦進(jìn)入宿主體內(nèi)，單純皰疹病毒就會(huì)利用宿主的遺傳機(jī)制在細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制自身，從而進(jìn)行繁殖。為此，病毒必須戰(zhàn)勝宿主的免疫系統(tǒng)。

干擾素因其干擾病原體感染細(xì)胞的能力而得名，是當(dāng)免疫系統(tǒng)檢測到微生物(例如病毒)存在時(shí)釋放的信號(hào)分子。干擾素發(fā)出的求救信號(hào)會(huì)激活該細(xì)胞和其他產(chǎn)生蛋白質(zhì)的細(xì)胞中的基因，從而首先阻止病毒建立感染。

干擾素用于阻止細(xì)胞質(zhì)（充滿細(xì)胞的凝膠狀液體）內(nèi)的病毒的幾種不同機(jī)制是眾所周知的。但干擾素如何對抗DNA病毒——那些在細(xì)胞核內(nèi)發(fā)起攻擊的病毒——仍然是個(gè)謎。

? 干擾素阻止病毒復(fù)制

在這項(xiàng)新研究中發(fā)現(xiàn)，干擾素會(huì)招募一種名為 IFI16 的宿主蛋白，以多種方式幫助阻止病毒復(fù)制。

IFI16 用來抵御病毒的策略之一是在病毒 DNA 基因組周圍構(gòu)建和維持分子外殼。這種分子“氣泡膜”可以防止病毒展開。當(dāng)病毒被包裹起來時(shí)，它就無法激活其 DNA 來表達(dá)其基因并復(fù)制自身。

注：然而，為了對抗這些保護(hù)性策略，病毒會(huì)產(chǎn)生稱為VP16和ICP0的分子，這些分子可以去除包裹物，使宿主細(xì)胞的保護(hù)性分子失活，并使病毒能夠繁殖。

IFI16 對抗病毒感染的另一種機(jī)制是中和VP16和 ICP0。正常情況下，當(dāng)細(xì)胞未準(zhǔn)備好擊退病毒入侵者時(shí)，細(xì)胞核內(nèi)會(huì)存在一些IFI16。但I(xiàn)FI16的水平不足以對抗病毒輔助蛋白并保持病毒的包裹和抑制。

如果沒有干擾素向細(xì)胞發(fā)出更多的IFI16信號(hào)，病毒就會(huì)贏得軍備競賽并感染細(xì)胞。然而，實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)干擾素信號(hào)招募更高水平的IFI16時(shí)，免疫系統(tǒng)就會(huì)獲勝。

目前的這項(xiàng)研究與類似的發(fā)現(xiàn)相呼應(yīng)，即在組織的臨床樣本中發(fā)現(xiàn) IFI16 水平升高，在這些組織中，免疫系統(tǒng)似乎成功地控制了密切相關(guān)的病毒癥狀，這提供了有關(guān)避免病毒爆發(fā)的分子機(jī)制的重要見解。

新冠病毒反彈

最新研究顯示，五分之一的人在服用抗病毒藥物后出現(xiàn)新冠病毒反彈。病毒反彈是指在對病毒性疾病進(jìn)行治療后，病毒水平暫時(shí)下降但之后再次上升的現(xiàn)象。

Paxlovid 是一種用于治療 COVID-19 的口服抗病毒藥物。此前的研究表明，該藥物可有效減少重癥 COVID-19 病例的住院率和死亡人數(shù)。自從 Paxlovid 納入 COVID-19 治療以來，一些患者報(bào)告了病毒學(xué)反彈。此前一項(xiàng)名為 EPIC-HR 的 3 期臨床試驗(yàn)表明，服用 Paxlovid 的患者中只有1%至2%出現(xiàn)病毒學(xué)反彈。

? 特定藥物可能增加了新冠病毒反彈

哈佛醫(yī)學(xué)院研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，在接受尼爾馬瑞韋-利托那韋療法(俗稱 Paxlovid)治療 COVID-19 嚴(yán)重癥狀的人中，有五分之一的檢測結(jié)果呈陽性，并且已痊愈初次康復(fù)且檢測呈陰性后，存在潛在傳染性的活病毒。相比之下，不服用 Paxlovid 的人只有大約2%出現(xiàn)反彈。

研究人員指出，這些發(fā)現(xiàn)不應(yīng)阻止臨床醫(yī)生開出藥物，但應(yīng)促使他們向服用藥物的患者提供關(guān)于病毒反彈和將病毒傳播給他人的風(fēng)險(xiǎn)的咨詢。

新研究表明，Paxlovid 引起的病毒反彈比之前認(rèn)為的更為常見。結(jié)果表明，病毒反彈的發(fā)生頻率可能比之前認(rèn)為的要高，這引發(fā)了人們對那些確實(shí)經(jīng)歷病毒復(fù)發(fā)的人傳播病毒風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)疑。

? 病毒反彈使一些患者在康復(fù)后可能具有傳染性

超過20%服用 Paxlovid 的人出現(xiàn)這種現(xiàn)象——而且個(gè)體在出現(xiàn)反彈時(shí)會(huì)釋放活病毒，這意味著他們在最初康復(fù)后可能具有傳染性。

研究人員警告說，該研究依賴于觀察，而不是隨機(jī)對照試驗(yàn)，因此科學(xué)家們不能確定服用 Paxlovid 的人的反彈率增加僅僅是由于使用該藥物所致。

該團(tuán)隊(duì)使用陽性病毒培養(yǎng)物作為傳播病毒風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志，但沒有正式測量經(jīng)歷病毒學(xué)反彈的人的傳染性有多大。盡管如此，他們指出，活病毒脫落是其他呼吸道病毒傳播的一個(gè)公認(rèn)因素，因此臨床醫(yī)生應(yīng)建議患者在反彈期間保持警惕并進(jìn)行隔離。

? 出現(xiàn)反彈的個(gè)體傳染性持續(xù)時(shí)間也較長

出現(xiàn)反彈的個(gè)體病毒排出時(shí)間也較長，平均為14天，而沒有出現(xiàn)反彈的個(gè)體則少于5天，這表明他們的傳染性可能會(huì)持續(xù)更長時(shí)間。令人欣慰的是，沒有證據(jù)表明病毒在反彈的患者中會(huì)對藥物產(chǎn)生耐藥性。

最初的EPIC-HR 研究僅在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)評估患者的結(jié)果，而新研究則更頻繁地跟蹤患者。當(dāng)研究人員將他們的數(shù)據(jù)與第一個(gè) EPIC-HR 研究的選定時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行比對時(shí)，他們也發(fā)現(xiàn)只有2.4%的參與者出現(xiàn)了病毒學(xué)反彈，這一發(fā)現(xiàn)表明之前的研究并未捕捉到病毒學(xué)反彈的全部范圍。

這項(xiàng)研究在未來還需要知道為什么有些人會(huì)經(jīng)歷反彈，而另一些人卻沒有。他們計(jì)劃研究 Paxlovid 反彈現(xiàn)象背后的生物學(xué)機(jī)制，并確定改變治療持續(xù)時(shí)間是否有助于對抗反彈效應(yīng)。

來自腸道的抗病毒防御

一些研究探討腸道細(xì)菌在抵抗病毒感染中的作用，腸道微生物組在疾病和健康中的作用已得到充分證實(shí)。然而，我們腸道中的細(xì)菌如何保護(hù)我們免受病毒感染尚不清楚。

? 腸道微生物調(diào)節(jié)免疫以抵御病毒入侵

哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員首次描述了這種情況在小鼠身上發(fā)生的情況，并確定了調(diào)節(jié)局部和全身免疫反應(yīng)以抵御病毒入侵的特定腸道微生物群。

這項(xiàng)研究于11月18日發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上，精確定位了一組腸道微生物以及其中的一個(gè)特定物種，這些微生物會(huì)導(dǎo)致免疫細(xì)胞釋放被稱為1型干擾素的病毒排斥化學(xué)物質(zhì)。

研究人員進(jìn)一步確定了該組中許多腸道細(xì)菌所共有的精確分子，該分子可以解鎖免疫保護(hù)級聯(lián)反應(yīng)。研究人員指出，這種分子可以成為增強(qiáng)人類抗病毒免疫力藥物的基礎(chǔ)。

“鑒于干擾素在疾病和健康中發(fā)揮的關(guān)鍵作用，我們鑒定出一種可以誘導(dǎo)干擾素保護(hù)信號(hào)的細(xì)菌分子，這為開發(fā)治療化合物提供了一種有前景的新方法，這種化合物可以增強(qiáng)抗病毒免疫力，從而降低病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)?！痹撗芯康馁Y深作者、哈佛醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教授丹尼斯·卡斯珀說。

? 脆弱擬桿菌通過產(chǎn)生干擾素β進(jìn)行抗病毒保護(hù)

在對細(xì)胞和動(dòng)物進(jìn)行的一系列實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)人類腸道中存在的一種微生物——脆弱擬桿菌，會(huì)啟動(dòng)信號(hào)級聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)結(jié)腸中的免疫細(xì)胞釋放一種名為干擾素-β的蛋白質(zhì)——一種重要的免疫化學(xué)物質(zhì)，通過兩種方式提供抗病毒保護(hù)：它誘導(dǎo)病毒感染的細(xì)胞自我毀滅，并刺激其他類別的免疫細(xì)胞攻擊病毒。

具體來說，實(shí)驗(yàn)證明細(xì)菌表面的一種分子通過激活所謂的TLR4-TRIF信號(hào)通路來觸發(fā)干擾素β的釋放。這種細(xì)菌分子會(huì)刺激由九種Toll樣受體(TLR)之一啟動(dòng)的免疫信號(hào)通路，TLR是先天免疫系統(tǒng)的一部分。

當(dāng)免疫細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)識(shí)別出各種感染性生物體表面的某些明顯的分子模式時(shí)，該途徑就會(huì)被激活，并針對這些入侵者組織免疫防御。

? 其他腸道細(xì)菌可能也具有免疫保護(hù)信號(hào)傳導(dǎo)作用

由于解鎖這一級聯(lián)的特定表面分子并非脆弱擬桿菌所獨(dú)有，并且也存在于同一家族的多種其他腸道細(xì)菌中，因此研究人員測試了攜帶該分子的其他細(xì)菌物種是否可以觸發(fā)類似的免疫信號(hào)傳導(dǎo)。

在一組小鼠中進(jìn)行的一組實(shí)驗(yàn)表明，在擬桿菌屬細(xì)菌家族的多個(gè)其他物種中發(fā)現(xiàn)的含有這種分子的膜可以成功地啟動(dòng)類似的信號(hào)傳導(dǎo)——這一發(fā)現(xiàn)表明，廣泛的腸道細(xì)菌共有更廣泛的免疫保護(hù)信號(hào)傳導(dǎo)。

為了確定脆弱擬桿菌是否可以保護(hù)動(dòng)物免受感染，研究人員測試了兩組小鼠，一組使用抗生素治療以耗盡腸道微生物群，另一組則保持完整的腸道微生物群。

接下來，研究人員將接受治療和未接受治療的動(dòng)物暴露于水皰性口炎病毒(VSV)中，這種生物體幾乎感染所有哺乳動(dòng)物，但在人類中導(dǎo)致大部分無癥狀感染。與未接受抗生素且腸道微生物群完整的小鼠相比，經(jīng)過抗生素治療且腸道微生物群耗盡的小鼠在接觸病毒后更有可能出現(xiàn)活動(dòng)性感染，并且在感染后病情更嚴(yán)重。

結(jié)果證明了腸道微生物在誘導(dǎo)保護(hù)性干擾素-β信號(hào)傳導(dǎo)和增強(qiáng)對病毒感染的自然抵抗力方面的作用。觀察結(jié)果證實(shí)，共生微生物群正是通過干擾素-β信號(hào)傳導(dǎo)發(fā)揮其保護(hù)作用。

Part 02

新冠病毒仍存在的一些風(fēng)險(xiǎn)

新變種毒株的風(fēng)險(xiǎn)

大多數(shù)時(shí)候，病毒的變化是漸進(jìn)的。從本質(zhì)上講，它只改變了其表面的一部分，但這還不足以在它試圖闖入時(shí)完全掩蓋我們的免疫系統(tǒng)或疫苗。

? 病毒發(fā)生巨大變化時(shí)會(huì)導(dǎo)致疫苗和免疫系統(tǒng)無法識(shí)別

有時(shí)，它會(huì)進(jìn)行改造。可以說，它剪了頭發(fā)、染了頭發(fā)、做了整容手術(shù)，還減掉了很多體重。這些巨大的變化使得我們的免疫系統(tǒng)無法識(shí)別它，有時(shí)我們用來抵御它的疫苗和藥物也無法識(shí)別它。

這發(fā)生在奧密克戎(Omicron)毒株的第一波浪潮中，它迅速在世界范圍內(nèi)傳播，感染接種疫苗的人和以前感染過的人，仍然引起了Covid-19。2021年冬季，Omicron在全球范圍內(nèi)造成大量感染，令人瞠目結(jié)舌。

另一種新冠變異病毒也已經(jīng)出現(xiàn)在世界舞臺(tái)上，它被稱為BA.2.86，它的刺突蛋白有30多個(gè)氨基酸變化，這使得它在基因上與其下一個(gè)最近的祖先 BA.2 相距甚遠(yuǎn)，就像最初的 Omicron 變體來自 SARS 的祖先菌株一樣。 

? 疫苗和人體的免疫也需要不斷加強(qiáng)

目前尚不清楚 BA.2.86 的具體來源?？茖W(xué)家認(rèn)為，它所攜帶的突變模式是一種在慢性感染者體內(nèi)發(fā)生變化的病毒特征。通常，這些患者的免疫功能減弱，無法完全清除體內(nèi)的病毒，但他們有足夠的免疫力，這會(huì)給病毒帶來壓力，使其不斷變化以求生存。

新型冠狀病毒可以以這種方式變異，這意味著我們可能需要不斷更新我們的疫苗和免疫力才能跟上步伐。

持續(xù)致病風(fēng)險(xiǎn)

新冠病毒感染者擔(dān)心三件事：“‘我會(huì)死嗎？我最終會(huì)住院嗎？但對于大多數(shù)人來說，問題是‘我會(huì)生病并病上好幾個(gè)月嗎？我會(huì)長期感染新冠病毒嗎？”

? 長期并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)正逐漸下降

“實(shí)際上，對于大多數(shù)人來說，這是最重大的風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

專家指出，根據(jù)我們現(xiàn)有的科學(xué)知識(shí)，長期并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)似乎正在下降。

澳大利亞最近的另一項(xiàng)研究對2022年7月至8月期間近 23000名確診感染Covid-19的人進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在超過11000名接受調(diào)查的人中，有18%符合長期 Covid 的病例定義。研究人員將其定義為感染 Covid-19 后 90 天以上出現(xiàn)的任何新癥狀或持續(xù)癥狀。

? 中老年群體更有可能長期感染新冠病毒，即使接種過疫苗也不例外

這也是一個(gè)高度接種疫苗的群體。超過94%的受訪者至少接種了三劑Covid-19疫苗。在這項(xiàng)研究中，女性、年齡在50歲至69歲之間的人、居住在農(nóng)村地區(qū)的人以及疫苗劑量較少的人更有可能報(bào)告長期感染新冠病毒。

? 但接種疫苗可以降低感染的風(fēng)險(xiǎn)和病情程度

根據(jù)治療長期新冠患者的經(jīng)驗(yàn)表示，人們接種疫苗后，感染新冠病毒的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)從大約10%到20%下降到個(gè)位數(shù)。他說，如果他們使用Paxlovid等抗病毒藥物，感染率會(huì)進(jìn)一步下降。

“一般原則是，你的病情越重，你的免疫越弱，出現(xiàn)急性和慢性并發(fā)癥的機(jī)會(huì)就越高，多項(xiàng)研究表明，通常在大流行的早期，隨著最初的變異，人們有更多的急性和慢性并發(fā)癥?！奔又荽髮W(xué)舊金山分校傳染病專家 Peter Chin-Hong 博士說。

新冠病毒以這種方式引起長期疾病的能力似乎仍然是獨(dú)一無二的，感染流感的人有可能會(huì)患上長期流感的問題，但最終患上這種疾病的人比例約為1%。

傳染病專家表示，這種風(fēng)險(xiǎn)足夠大，不應(yīng)忽視。她說：“即使是輕微的新冠病例也可能導(dǎo)致癥狀持續(xù)數(shù)周、四個(gè)月或更長時(shí)間，所以不應(yīng)該掉以輕心?！?/p>

再感染的風(fēng)險(xiǎn)

? 再次感染可能會(huì)出現(xiàn)更嚴(yán)重的危害

在整個(gè)人群中，感染導(dǎo)致慢性并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)下降，但每一次感染都會(huì)增加一個(gè)人可能面臨持久傷害的機(jī)會(huì)。最近發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，再次感染不是良性的。每一次額外的感染都會(huì)增加一個(gè)人的死亡、住院和其他長期問題的風(fēng)險(xiǎn)。

美國國立衛(wèi)生研究院最近資助的一項(xiàng)研究通過梳理數(shù)百萬份患者記錄來查找首次和第二次感染Covid-19的人，該研究支持了這些發(fā)現(xiàn)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在超過30萬名再次感染的人中，第二次感染更嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)略高。

兒童感染的風(fēng)險(xiǎn)

此外，新冠對兒童的危害也不容忽視，可能還會(huì)出現(xiàn)一些特定的癥狀。

? 兒童感染新冠病毒后可能出現(xiàn)罕見并發(fā)癥

在大流行早期，兒科傳染病專家一直在尋找兒童感染 Covid-19 的一種罕見并發(fā)癥，稱為兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征(MIS-C)。

MIS-C在Covid-19感染后兩到六周開始。據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心稱，它可能會(huì)導(dǎo)致持續(xù)發(fā)燒以及以下一種任意癥狀：胃痛、眼睛充血、腹瀉、頭暈、皮疹或嘔吐。

注：MIS-C可能很嚴(yán)重，但大多數(shù)孩子通過醫(yī)療護(hù)理會(huì)有所好轉(zhuǎn)。

最近的研究表明，隨著時(shí)間的推移，全球MIS-C病例的數(shù)量和嚴(yán)重程度均有所下降。而接種疫苗可進(jìn)一步降低風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)90%以上。

Part 03

新冠疫情給我們的一些啟示

合理地運(yùn)用疫苗對健康有重要影響

過去，研制傳統(tǒng)疫苗需要四到二十年的時(shí)間，而針對新冠病毒的新型信使RNA (mRNA)疫苗來說，這是創(chuàng)紀(jì)錄的11個(gè)月。這個(gè)過程可能永遠(yuǎn)改變了藥物開發(fā)的方式。

支持COVID-19疫苗開發(fā)的是對 mRNA 疫苗十多年的研究，該疫苗教會(huì)人類細(xì)胞如何制造觸發(fā)特定免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)。

? 未來mRNA疫苗還可能治療心臟病等復(fù)雜疾病

有一天，疫苗可能會(huì)治療心臟病等疾病。在不久的將來，mRNA 技術(shù)可能會(huì)帶來更好的流感疫苗，隨著流感病毒隨季節(jié)的變化而快速更新，或者開發(fā)出可能有效數(shù)年的“通用”流感疫苗。

它也可能針對我們最大的殺手。未來的mRNA療法可以幫助衰竭心臟的肌肉再生，并通過個(gè)性化癌癥疫苗針對個(gè)體癌癥的獨(dú)特遺傳學(xué)。醫(yī)生將能夠?qū)δ愕?strong>腫瘤進(jìn)行測序，并用它來制造疫苗，喚醒你的免疫系統(tǒng)來對抗它。mRNA 疫苗也將使我們為未來的流行病做好準(zhǔn)備。

與此同時(shí)，請使用我們現(xiàn)有的疫苗，不要跳過目前為老年人推薦的流感、肺炎、帶狀皰疹等常規(guī)疫苗。僅流感疫苗一項(xiàng)每年就可以挽救數(shù)萬人的生命，并將因流感住院的風(fēng)險(xiǎn)降低28%。

注重自我保健

自我保健是指個(gè)人為了維持和提升健康而采取的一系列主動(dòng)行為和習(xí)慣。這包括合理膳食、適量運(yùn)動(dòng)、良好睡眠、避免有害物質(zhì)、管理壓力和保持積極心態(tài)等方面。

為什么要關(guān)心自我保健？呵護(hù)對于您自己和周圍人的幸福至關(guān)重要。讓人感到放松的活動(dòng)對我們的健康和平衡至關(guān)重要，而且這種自我保健的心態(tài)可能會(huì)持續(xù)下去。

? 自我保健有助于提高免疫，更好地抵御病毒

無論是長時(shí)間的泡澡，在后院修建花草，享受下午茶，還是曬曬太陽。對自己好一點(diǎn)，可以讓我們免受來自外面威脅的任何恐懼。舒適將幫助我們輕松恢復(fù)生活，更好地抵御病毒的入侵。

通過自我保健，個(gè)人可以在很大程度上控制和改善自己的健康狀況，減少對醫(yī)療系統(tǒng)的依賴。因此，推廣自我保健意識(shí)和實(shí)踐對于提高公眾健康水平至關(guān)重要。

年齡增加帶來的風(fēng)險(xiǎn)不容忽視

你的健康與生活方式直接相關(guān)——營養(yǎng)、身體活動(dòng)、健康的體重和恢復(fù)性的睡眠?！?/p>

? 高齡會(huì)導(dǎo)致致命感染的風(fēng)險(xiǎn)增加

然而年齡帶來的風(fēng)險(xiǎn)也較高，合并癥(本質(zhì)上是同時(shí)存在兩種或多種健康問題)更為重要。具體來說，75 歲及以上的健康人發(fā)生致命感染的風(fēng)險(xiǎn)是所有65歲以下參與者的四倍。但如果你比較所有75歲及以上的人——包括那些患有高血壓、肥胖或肺病等慢性疾病的人問題，可能性增加了十三倍。

? 而生活方式的改善可以降低老年人患新冠風(fēng)險(xiǎn)

研究發(fā)現(xiàn)：健康的75歲老人死于冠狀病毒的可能性是患有多種慢性健康問題的65歲老人的三分之一。年齡會(huì)影響患上新冠肺炎重癥的風(fēng)險(xiǎn)，但應(yīng)該更加注重避免慢性健康問題。生活方式的改變可以改善您的整體健康狀況，這可能會(huì)直接降低您患上嚴(yán)重新冠病毒或死于新冠病毒的風(fēng)險(xiǎn)。

鍛煉仍然至關(guān)重要，英國對387109名40歲至60歲成年人進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，避免體力活動(dòng)的人患重癥新冠病毒的風(fēng)險(xiǎn)要高出38%。活動(dòng)能力應(yīng)該被視為健康的重要標(biāo)志之一。

孤獨(dú)對健康的傷害很大

從新冠疫情中學(xué)到的另一點(diǎn)，孤獨(dú)是每個(gè)人的問題。這不僅發(fā)生在老年人身上，也發(fā)生在我們所有人身上。

孤獨(dú)有多致命？一項(xiàng)令人震驚的調(diào)查，在大流行的前5個(gè)月里，旨在保護(hù)患有癡呆癥的老年人和弱勢成年人的療養(yǎng)院封鎖導(dǎo)致比往年增加了13200人死亡。

? 新冠疫情期間隔離造成孤獨(dú)問題需要正確對待

隔離可能成為新常態(tài)。密歇根大學(xué)的一項(xiàng)民意調(diào)查發(fā)現(xiàn)，56%的50歲以上成年人表示，他們在2020年感到孤獨(dú)，是2018年（新冠疫情爆發(fā)前）感到孤獨(dú)的人數(shù)的兩倍。根據(jù)約翰·霍普金斯大學(xué)在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上發(fā)表的一項(xiàng)調(diào)查，隨著疫情的加劇，所有成年人的心理困擾率都在上升，年輕人的心理困擾率增加了六倍，30至54歲的人則增加了四倍。

新冠疫情期間實(shí)施的隔離措施導(dǎo)致了廣泛的孤獨(dú)感，這對人們的健康產(chǎn)生了負(fù)面影響。孤獨(dú)不僅影響心理健康，如增加抑郁和焦慮的風(fēng)險(xiǎn)，還可能對身體健康造成損害，比如增加心臟病和免疫系統(tǒng)功能下降的風(fēng)險(xiǎn)。

因此，新冠時(shí)期隔離措施雖然是控制疫情傳播的必要手段，但其帶來的孤獨(dú)感需要被認(rèn)真對待，并采取措施減輕其對健康的不良影響。

遠(yuǎn)程醫(yī)療的好處已無可爭議

如果說老年人的生活圍繞著定期親自看醫(yī)生，那么由于大流行給我們的醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來的壓力，從某種程度上來說，醫(yī)療保健系統(tǒng)已經(jīng)開始轉(zhuǎn)變：遠(yuǎn)程醫(yī)療逐漸興起并應(yīng)用在醫(yī)療中，特別是對于那些患有慢性疾病的人來說。

? 遠(yuǎn)程醫(yī)療能夠更早發(fā)現(xiàn)問題并及時(shí)調(diào)整

告別例行就診，注冊遠(yuǎn)程血糖監(jiān)測的患者使用支持藍(lán)牙的儀表，通過智能手機(jī)應(yīng)用程序?qū)⒔Y(jié)果直接傳輸?shù)剿麄兊?strong>健康記錄中。遠(yuǎn)程監(jiān)控使我們能夠及早發(fā)現(xiàn)何時(shí)應(yīng)該調(diào)整治療。

但這需要意愿和大量裝備，例如支持藍(lán)牙的血壓監(jiān)測儀，以及醫(yī)生方面存儲(chǔ)和分析數(shù)據(jù)的系統(tǒng)。“人們需要使用設(shè)備，醫(yī)療保健系統(tǒng)必須準(zhǔn)備好處理所有這些數(shù)據(jù)?！?/p>

? 集體就診有助于提高醫(yī)療效率

集體就診是指一組人在同一時(shí)間和地點(diǎn)接受醫(yī)療服務(wù)，通常是由一名醫(yī)生或醫(yī)療團(tuán)隊(duì)為他們提供服務(wù)。

集體就診可能是一種先進(jìn)的方式。這種方式不僅有助于提升醫(yī)療服務(wù)的效率，還能促進(jìn)患者之間的信息交流和經(jīng)驗(yàn)分享，有助于患者更好地理解自身的病情和治療方法。

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