干細(xì)胞移植治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的臨床研究進(jìn)展
內(nèi)分泌系統(tǒng)由具有內(nèi)分泌功能的器官、組織和細(xì)胞組成,與神經(jīng)系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)互相配合、互相調(diào)節(jié),各器官系統(tǒng)的功能協(xié)調(diào)一致,共同維持和參與機(jī)體代謝、生長、發(fā)育、生殖、運(yùn)動、衰老和病態(tài)等生命現(xiàn)象。
什么是內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。?/strong>內(nèi)分泌及代謝疾病常常涉及其他多個(gè)系統(tǒng)器官功能異常,并導(dǎo)致碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、水、電解質(zhì)及嘌呤代謝異常,生長發(fā)育乃至性腺分化異常。此外,由于內(nèi)分泌腺體多,激素之間互為調(diào)控、互為影響,使得相關(guān)疾病臨床表現(xiàn)多樣且復(fù)雜。
內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病有哪些:近年來,隨著各基礎(chǔ)學(xué)科的發(fā)展及新技術(shù)的應(yīng)用,內(nèi)分泌學(xué)知識有了進(jìn)一步更新。受高脂飲食、運(yùn)動量減少、社會老齡化、生活不規(guī)律、熬夜等諸多環(huán)境因素的影響,常見的內(nèi)分泌疾病有神經(jīng)性厭食癥、巨人癥、垂體瘤、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、甲狀腺結(jié)節(jié)、甲減、肥胖癥、糖尿病、女性更年期綜合征、多囊卵巢綜合征、性功能減退、皮質(zhì)醇增多癥等,還有常見的高脂血癥、痛風(fēng)、骨質(zhì)疏松等。
臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來源及特性
間充質(zhì)干細(xì)胞是一種多能干細(xì)胞,能分化成多種組織細(xì)胞,據(jù)有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用,是目前應(yīng)用最廣泛、最安全的干細(xì)胞。
臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來源于新生兒,相對于成人的間充質(zhì)干細(xì)胞更加純凈、原始,細(xì)胞的增殖、分化及免疫調(diào)節(jié)能力都更強(qiáng)。一根臍帶可提取的間充質(zhì)干細(xì)胞的數(shù)量相當(dāng)于成人5000毫升骨髓中的間充質(zhì)干細(xì)胞數(shù)量。臍帶被視為“間充質(zhì)干細(xì)胞寶庫”。
近年來,干細(xì)胞移植技術(shù)在內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病上大展身手。
接下來,我們來看一下,干細(xì)胞移植技術(shù)到底解決了哪些棘手的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。
干細(xì)胞移植治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病
干細(xì)胞移植治療1型糖尿病
1型糖尿病又稱為青少年糖尿病,是一種T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。2015年全球約有54.2萬1型糖尿病患者,平均每年新增病例為8.6萬。中國兒童青少年糖尿病的患病率為1.73‰,高于美國糖尿病學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)診斷糖尿病患病率的0.49‰,兒童青少年糖尿病的防治已刻不容緩。
目前胰島素的傳統(tǒng)療法仍受限于免疫排斥及尸體捐獻(xiàn)者的匱乏,而臍血干細(xì)胞可以作為免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的來源用于治療自身免疫系統(tǒng)疾病,研究者正試圖通過使用臍血干細(xì)胞來突破傳統(tǒng)治療的瓶頸。
Haller等開展了一項(xiàng)臨床試驗(yàn),經(jīng)外周靜脈為15例新診斷的1型糖尿病患兒實(shí)施臍血干細(xì)胞自體移植,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示自體臍血能夠拮抗患兒內(nèi)源性胰島素的減少同時(shí)沒有明顯不良反應(yīng),移植后6個(gè)月患兒外周血仍含有較多的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,免疫功能有所改善,初步觀察表明自體臍血治療1型糖尿病的有效性及安全性。
Zhao等進(jìn)行了一項(xiàng)開放標(biāo)簽的1/2期研究用于探討臍血干細(xì)胞治療1型糖尿病的有效性及安全性,患者的中位年齡為29歲,中位糖尿病病史為8年。試驗(yàn)使用了一種特殊的移植方法,通過封閉循環(huán)系統(tǒng)將患者血液與淋巴細(xì)胞分離,這部分血液與臍血干細(xì)胞短暫共培養(yǎng)后重新輸回患者體內(nèi)。
結(jié)果顯示這種治療方法可以顯著提高蛋白C水平,降低平均糖化血紅蛋白水平和患者胰島素的每日需求量,治療過程中未發(fā)生不良反應(yīng)事件,此次治療在中度及重度1型糖尿病患者中產(chǎn)生了持續(xù)性代謝控制,逆轉(zhuǎn)了自身免疫并且促進(jìn)了胰島β細(xì)胞的再生。
干細(xì)胞移植治療2型糖尿病
2型糖尿病是糖尿病最常見的形式,在中國,2型糖尿病患者占總?cè)丝跀?shù)的9.7%,糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥(例如心血管疾病、腦卒中、腎衰竭和血液循環(huán)不良)顯著降低了患者的生活質(zhì)量,并給社會造成了重大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
安全問題限制了已知的胰島素增敏劑的應(yīng)用,因此,找到治療2型糖尿病的方法是當(dāng)務(wù)之急。慢性炎癥及自體免疫導(dǎo)致的胰島素抵抗和胰島素分泌不足在2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。因此,抗炎可能成為治療2型糖尿病的新方法。
Zhao等開展一項(xiàng)開放標(biāo)簽的Ⅰ期/Ⅱ期研究,在這項(xiàng)試驗(yàn)中,36例長期患有2型糖尿病的患者被分為3組(組1:口服藥物組;組2:口服藥物及胰島素注射;組3:口服藥物損傷B細(xì)胞功能及胰島素注射),3組患者均接受臍血來源的多能干細(xì)胞移植。
試驗(yàn)結(jié)果顯示2型糖尿病患者在經(jīng)過干細(xì)胞移植后代謝控制得到提高并且降低了炎癥標(biāo)記,組1及組2患者的平均糖化血紅蛋白含量在第12周時(shí)由基線處的(8.61±1.12)%下降到了(7.25±0.58)%,治療后1年的糖化蛋白含量僅為 (7.33±1.02)%;通過檢測C肽水平發(fā)現(xiàn)第3組患者的胰島β細(xì)胞恢復(fù)明顯。干細(xì)胞移植有可能成為治療2型糖尿病的一種創(chuàng)新療法。
干細(xì)胞移植修復(fù)甲狀腺功能
甲狀腺是內(nèi)分泌系統(tǒng)的一個(gè)重要器官,它和神經(jīng)系統(tǒng)緊密相關(guān),被稱為兩大生物信息系統(tǒng),只有它們配合密切,機(jī)體的內(nèi)環(huán)境才能維持相對穩(wěn)定。
甲狀腺幾乎凝聚了人體內(nèi)80%以上的碘,甲狀腺主要功能是合成并分泌我們必需的甲狀腺激素—甲狀腺素(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3),調(diào)控人體的新陳代謝,影響生長、發(fā)育、生殖、衰老等。
甲狀腺疾病的常規(guī)治療:隨著甲狀腺疾病發(fā)病率的提高,治療疾病采取的甲狀腺大部或次全切除術(shù)所導(dǎo)致的甲狀腺功能低下及服用治療甲狀腺功能亢進(jìn)引起的甲狀腺濾泡破壞過多引起的甲減,還有先天性甲狀腺功能不全所引起的甲減等。
現(xiàn)在干預(yù)甲狀腺腫大的主要方法是藥物干預(yù),即服用甲狀腺素片。甲狀腺素片雖然能在一定程度上治療甲減的癥狀,但長期服藥引起的副作用卻不小,對心臟的影響更大。干細(xì)胞治療可以有效解決這個(gè)問題!
干細(xì)胞移植治療甲狀腺疾病原理
1、干細(xì)胞分化甲狀腺樣細(xì)胞:干細(xì)胞治療甲狀腺疾病的關(guān)鍵是將干細(xì)胞分化為具有甲狀腺功能的成熟甲狀腺細(xì)胞,說明干細(xì)胞具有分化為甲狀腺細(xì)胞的潛能,能替代受損的甲狀腺細(xì)胞,發(fā)揮分泌甲狀腺激素的功能。
2、干細(xì)胞調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫紊亂:甲狀腺炎是導(dǎo)致甲減的一個(gè)重要因素,干細(xì)胞可分泌抑制炎癥的細(xì)胞因子,干細(xì)胞能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用來緩解自身免疫反應(yīng),調(diào)控甲狀腺的微環(huán)境,減輕甲狀腺疾病癥狀。
間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為甲狀腺細(xì)胞
眾所周知,大部分自身免疫性疾病屬于難治性疾病,現(xiàn)有的治療手段對這些疾病只能控制病情進(jìn)展或緩解癥狀,基本無法根治。但正是這塊難啃的硬骨頭,留給了干細(xì)胞大放異彩的機(jī)會。
2011年,中國研究人員在《中國組織工程研究》雜志中證實(shí)了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可誘導(dǎo)培養(yǎng)為甲狀腺細(xì)胞,他們建立了大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外誘導(dǎo)為甲狀腺細(xì)胞的方法,采用了密度梯度法分離骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,用促甲狀腺素和胰島素誘導(dǎo),最后通過形態(tài)學(xué)以及生物學(xué)證實(shí)了誘導(dǎo)分化生成的細(xì)胞中含有甲狀腺細(xì)胞。
間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為甲狀腺細(xì)胞的成功避免了胚胎干細(xì)胞所產(chǎn)生的倫理問題,而且間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)反復(fù)傳代,仍能保持多向分化潛能。這為間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于甲狀腺的治療奠定了基礎(chǔ)。
干細(xì)胞移植治療痛風(fēng)
近年來,干細(xì)胞移植治療痛風(fēng)的出現(xiàn),打破了傳統(tǒng)治療效果不顯著的瓶頸,干細(xì)胞治療痛風(fēng)可以有效的控制患者病情的進(jìn)一步發(fā)展,提高患者的生活質(zhì)量,是目前治療痛風(fēng)廣泛應(yīng)用的治療方法。
治愈痛風(fēng)關(guān)鍵是徹底降低血尿酸及促進(jìn)尿酸排泄,調(diào)節(jié)并恢復(fù)身體各臟腑器官的代謝功能。干細(xì)胞移植治療痛風(fēng)的機(jī)理是將提純高純度、高活性的干細(xì)胞擴(kuò)增后,通過靜脈回輸將干細(xì)胞輸入到患者病灶,利用干細(xì)胞具有自我復(fù)制和分化的能力來修復(fù)體內(nèi)受損的細(xì)胞。
隨著對干細(xì)胞移植技術(shù)研究與應(yīng)用熱度的持續(xù)升溫,相信在不久的將來,它必然廣泛應(yīng)用于臨床,為人類健康發(fā)揮更大的價(jià)值。
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網(wǎng)址: 干細(xì)胞移植治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的臨床研究進(jìn)展 http://www.u1s5d6.cn/newsview913051.html
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