癲癇是最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病之一，其中約40%的女性癲癇患者處于育齡期。圍妊娠期癲癇發(fā)作和抗癲癇藥物（AEDs）的使用，均會增加孕婦及胎兒不良結(jié)局的風(fēng)險。
女性癲癇患者妊娠期間生理和激素水平改變，通過對AEDs血藥濃度的影響，增加了妊娠期癲癇發(fā)作的頻率。癲癇是導(dǎo)致孕婦死亡和胎兒發(fā)育障礙的危險因素，AEDs對胎兒的影響主要表現(xiàn)為致畸性及認(rèn)知功能的下降。常見的AEDs均可導(dǎo)致胎兒畸形風(fēng)險升高，且與劑量呈正相關(guān)。
因此，AEDs的選擇、孕前咨詢、孕期檢查、血藥濃度的監(jiān)測、分娩方式的選擇和產(chǎn)后管理對母嬰的安全非常重要。
《中國圍妊娠期女性癲癇患者管理指南》通過對現(xiàn)有國內(nèi)、外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)性回顧和分析，結(jié)合中國女性癲癇患者的實際情況，制訂了針對女性癲癇患者在圍妊娠期的全程有效的管理和科學(xué)指導(dǎo)，旨在為圍妊娠期女性癲癇患者提供全面合理的治療規(guī)范。其推薦意見如下。
孕前咨詢
1. 建議育齡期女性癲癇患者至少無發(fā)作9個月再計劃妊娠（B級推薦）。
2. 如果患者最近3~5年均無發(fā)作，且腦電圖正常，參照癲癇減停AEDs的一般原則，可考慮逐步停藥，但應(yīng)事先充分告知患者癲癇可能復(fù)發(fā)及其對患者和胎兒的影響（D級推薦）。
3. 考慮到女性生育的黃金年齡較短，且大多數(shù)低劑量AEDs的致畸風(fēng)險較低，對于正在聯(lián)合治療的女性，臨床上并不建議完全停藥后再懷孕，而應(yīng)依據(jù)患者的具體情況進(jìn)行調(diào)整：a.改為低劑量單藥；b.替換高致畸率藥物；c.維持原方案，但減少劑量（D級推薦）。
4. 建議在懷孕前 檢測AEDs血藥濃度，建立妊娠期間藥物劑量調(diào)整的參考基線值（C級推薦）。
計劃妊娠和孕早期管理
1. 建議在備孕時，優(yōu)先選擇新型AEDs，盡可能避免使用丙戊酸，盡量保持單藥治療的最低有效劑量（A級推薦）。
2. 對于已經(jīng)在使用丙戊酸的女性患者，建議重新評估，盡量改用其他AEDs替代后再考慮懷孕（C級推薦）。
3. 計劃外懷孕且正在使用丙戊酸的女性，若發(fā)作控制良好，不推薦在妊娠期臨時替換丙戊酸，調(diào)整到較低劑量即可；若發(fā)作控制不佳，可嘗試用起效較快的新型AEDs進(jìn)行替換，或添加新型AEDs，并維持較低的丙戊酸劑量（D級推薦）。
4. 推薦患癲癇女性從備孕時開始每天補充葉酸，并至少持續(xù)到孕12周（A級推薦）。若未服用AEDs，建議葉酸日劑量為0.4 mg；如正在服用葉酸拮抗藥或既往有流產(chǎn)史、曾生產(chǎn)過神經(jīng)管畸形兒，建議葉酸日劑量為5 mg（D級推薦）。
孕中晚期管理
1.建議對患癲癇孕婦每2~3個月進(jìn)行癲癇門診隨訪，動態(tài)評估患者的癲癇發(fā)作情況，依據(jù)孕前或孕早期AEDs血藥濃度基線值，及時調(diào)整藥物劑量或聯(lián)合治療。對于服用拉莫三嗪的孕婦，建議每月監(jiān)測血藥濃度（C級推薦）。
2.服用AEDs的患癲癇孕婦在妊娠期間出現(xiàn)抑郁、焦慮等精神心理癥狀，應(yīng)請精神心理科醫(yī)生進(jìn)行早期干預(yù)（D級推薦）。
3.建議孕期密切監(jiān)測胎兒健康狀況，如果發(fā)現(xiàn)胎兒異常，建議咨詢產(chǎn)科醫(yī)生和新生兒科專家，以確定妊娠期間和產(chǎn)后的治療方案（A級推薦）。
分娩期和哺乳期管理
1. 對于癲癇發(fā)作頻繁和癲癇持續(xù)狀態(tài)風(fēng)險高的少數(shù)孕婦，可以考慮選擇性剖宮產(chǎn)，并建議在條件完善的醫(yī)療機(jī)構(gòu)實施（A級推薦）。
2. 患癲癇孕婦分娩時鎮(zhèn)痛藥物優(yōu)先選擇嗎啡，而哌替啶可能降低癲癇發(fā)作閾值，應(yīng)謹(jǐn)慎使用（D級推薦）。分娩期間應(yīng)當(dāng)繼續(xù)服用AEDs，如果經(jīng)口不能耐受，則改為具備胃腸外給藥途徑的藥物，如丙戊酸、苯巴比妥和左乙拉西坦等（D級推薦）。
3. 建議對患癲癇孕婦在分娩后10~14 d檢測血藥濃度，并根據(jù)血藥濃度調(diào)整AEDs劑量（D級推薦）。
4. 如果母親孕期使用了酶誘導(dǎo)型AEDs，建議新生兒出生時肌內(nèi)注射1 mg維生素K。對體重<1.5 kg的早產(chǎn)兒，劑量可減半（D級推薦）。
5. 對于單藥AEDs治療的癲癇患者，鼓勵母乳喂養(yǎng)（B級推薦）。盡量避免使用苯巴比妥、苯二氮卓類和托吡酯；如為多藥聯(lián)合治療的患者，可考慮人工喂養(yǎng)（D級推薦）。
資料來源：
2. 習(xí)志潔, 孫紅斌. 女性癲癇患者圍妊娠期癲癇管理的研究進(jìn)展[J]. 四川醫(yī)學(xué), 2017, 38(1):5.
編輯 | 董曉慧
審校 | 丁慧鑫
來源 | 神經(jīng)時訊
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