新研究：維生素D在胰島素調(diào)節(jié)和疾病預(yù)防中的關(guān)鍵作用！在缺乏維生素D的受試者中恢復(fù)維生素D水平可以減緩2型糖尿病的進(jìn)展。

最近發(fā)表在《營(yíng)養(yǎng)素》雜志上的一項(xiàng)研究總結(jié)了目前關(guān)于維生素D在體內(nèi)平衡、2型糖尿病（T2D）和1型糖尿?。═1D）中胰島素分泌、敏感性和免疫力中的作用的證據(jù)。

大多數(shù)循環(huán)維生素D在皮膚中從陽光下的7-脫氫膽固醇形成，隨后在肝臟和腎臟中分別轉(zhuǎn)化為25-羥基維生素D[25(OH)D]和1,25-二羥基維生素D[1,25(OH)2D]。雖然25(OH)D是維生素D水平及其主要循環(huán)形式的生物標(biāo)志物，但1,25(OH)2D是活性代謝形式。

胰島功能障礙和維生素D

T2D的特點(diǎn)是外周器官的胰島素抵抗和胰島的胰島素分泌減少，這會(huì)導(dǎo)致高血糖和葡萄糖不耐受。對(duì)大鼠的研究表明，體內(nèi)維生素D水平不足會(huì)導(dǎo)致血清胰島素減少，并導(dǎo)致孤立小島的胰島素分泌受損。

許多研究表明，用維生素D補(bǔ)充有缺陷的小鼠可以恢復(fù)胰島的胰島素分泌，從而表明維生素D具有調(diào)節(jié)作用。此外，在維生素D受體（VDR）突變小鼠中，血清胰島素的表達(dá)顯著降低，這表明VDR調(diào)節(jié)參與胰島素表達(dá)/分泌的基因。

在人類中，臨床研究證實(shí)了糖尿病前期、非糖尿病和T2D個(gè)體β細(xì)胞中的維生素D功能。然而，人類維生素D治療是否可以直接改善胰島素分泌仍不清楚。

2型糖尿病中的胰島功能障礙是由于炎癥、葡萄糖毒性、胰島淀粉樣多肽（IAPP）毒性和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應(yīng)激因素的組合引起的。

維生素D或VDR的過度表達(dá)已被證明可以抑制胰島和β細(xì)胞系的促炎反應(yīng)和凋亡。維生素D還可以積極抑制IAPP誘導(dǎo)的β細(xì)胞功能和ER壓力。

一項(xiàng)研究報(bào)告稱，胰島上的VDR過度表達(dá)挽救了小鼠的小島功能障礙，從而表明超生理激活可能是功能改善所必需的。

胰島素抵抗

胰島素抵抗是T2D和糖尿病前期的標(biāo)志。維生素D已被證明可以調(diào)節(jié)外周代謝器官和細(xì)胞系中的胰島素敏感性。

在體外，1,25(OH)2D激活VDR以增加胰島素受體的表達(dá)，從而提高胰島素敏感性。其他證據(jù)表明，維生素D在骨骼肌中具有對(duì)抗胰島素抵抗的保護(hù)作用。

目前還不知道維生素D是否調(diào)節(jié)脂肪組織和肝臟中的胰島素受體表達(dá)。

2型糖尿病和維生素D缺乏

維生素D缺乏與胰島素抵抗、胰島功能障礙和T2D發(fā)病率增加有關(guān)。重要的是，涉及維生素D補(bǔ)充劑作為T2D預(yù)防或介入治療的研究結(jié)果喜憂參半。

盡管如此，一項(xiàng)橫斷面研究觀察到冬季BMI與25（OH）D血清水平之間存在負(fù)相關(guān)。另一項(xiàng)研究表明，低血漿水平25(OH)D與增加的T2D風(fēng)險(xiǎn)之間存在關(guān)聯(lián)。

一項(xiàng)薈萃分析顯示，25（OH）D水平升高與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)降低之間存在單調(diào)性聯(lián)系，血清25（OH）D水平增加10nmol/L，T2D發(fā)病率下降4%。

一項(xiàng)針對(duì)96名非糖尿病受試者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明，補(bǔ)充維生素D3在六個(gè)月后對(duì)胰島素敏感性有有益作用。研究還報(bào)告稱，維生素D治療后T2D患者的胰島素抵抗（HOMA-IR）、胰島素、體重和空腹血糖的穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估有所改善。

維生素D和1型糖尿病

1型糖尿病的發(fā)生是由于胰腺中β細(xì)胞的自身免疫破壞導(dǎo)致胰島素缺乏。流行病學(xué)研究和動(dòng)物模型證實(shí)了維生素D在預(yù)防T1D發(fā)病機(jī)制方面的能力/作用。

一項(xiàng)出生隊(duì)列研究觀察到，每天接受維生素D的兒童的T1D風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。此外，另一項(xiàng)研究報(bào)告稱，懷孕期間孕產(chǎn)婦25（OH）D水平較低與兒童T1D發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加之間存在相關(guān)性。

之前的一項(xiàng)研究表明，在幼兒期補(bǔ)充維生素D可以防止T1D的發(fā)展。盡管來自健康個(gè)體的證據(jù)很有希望，但有限的研究支持維生素D在延遲T1D方面的作用。

維生素D3補(bǔ)充劑作為胰島素的輔助治療，已被證明可以限制新發(fā)T1D患者殘留β細(xì)胞功能的下降。然而，兩項(xiàng)研究觀察到1,25(OH)2D3治療對(duì)新發(fā)T1D患者的保護(hù)作用。

結(jié)論

維生素D調(diào)節(jié)糖尿病的胰島素分泌/作用。VDR和維生素D直接調(diào)節(jié)功能基因，包括參與胰島素活性的基因。

維生素D可以作用于組織駐留的免疫細(xì)胞，減少炎癥，從而防止胰島功能障礙。維生素D缺乏與較高的T2D發(fā)病率有關(guān)；因此，在缺乏的受試者中恢復(fù)維生素D水平可以減緩T2D的進(jìn)展。

在大型臨床試驗(yàn)中尚未觀察到維生素D補(bǔ)充劑在改善2型糖尿病方面的益處，因此，需要進(jìn)行廣泛的試驗(yàn)來評(píng)估維生素D的攝入是否可以預(yù)防或逆轉(zhuǎn)2型糖尿病。

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