01

廣東省科學(xué)院微生物研究所的謝黎煒研究員團(tuán)隊(duì)在《SCIENCE CHINA-Life Sciences》期刊上發(fā)表的研究成果，為肌肉增長和代謝紊亂治療提供了新的方向。研究發(fā)現(xiàn)，骨骼肌特異性敲除Bambi基因不僅能誘導(dǎo)肌肉肥大，還能通過內(nèi)分泌途徑激活皮下白色脂肪米色樣變，從而抵抗代謝紊亂。

02

骨骼肌作為人體最大的代謝器官之一，不僅支撐身體結(jié)構(gòu)和運(yùn)動功能，還通過分泌肌肉因子對全身代謝活動產(chǎn)生重要影響。然而，隨著年齡增長和疾病影響，肌少癥和惡病質(zhì)等病理狀態(tài)會破壞肌肉蛋白代謝平衡，導(dǎo)致肌肉萎縮和代謝功能紊亂。

謝黎煒團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)，Bambi基因是HIF2的直接靶標(biāo)，骨骼肌特異性敲除Bambi可以激活肌衛(wèi)星細(xì)胞，促進(jìn)肌肉損傷后修復(fù)，重現(xiàn)了HIF2小分子抑制劑注射促進(jìn)肌肉生長的現(xiàn)象。此外，敲除Bambi后，氧化型代謝型肌纖維數(shù)增加，肌纖維面積增大，肌肉量明顯增多。

骨骼肌中特異性敲除Bambi促進(jìn)肌肉損傷修復(fù)

研究還發(fā)現(xiàn)，骨骼肌敲除Bambi增強(qiáng)了與產(chǎn)熱、胰島素、氧化磷酸化通路相關(guān)的基因表達(dá)，提升了機(jī)體能量消耗，改善了胰島素敏感性和葡萄糖耐受性。同時，骨骼肌特異性Bambi敲除使皮下脂肪組織中多室性脂肪細(xì)胞數(shù)增多，脂肪細(xì)胞中線粒體數(shù)目增加，脂肪組織呈米色樣變，增強(qiáng)了機(jī)體抵抗冷刺激的能力。

進(jìn)一步研究顯示，骨骼肌特異性Bambi敲除小鼠的皮下脂肪組織中有更多血管基質(zhì)部分（SVF）細(xì)胞，這些細(xì)胞更傾向于向米色脂肪細(xì)胞分化。在高脂飲食喂養(yǎng)條件下，這些小鼠展現(xiàn)出更強(qiáng)的葡萄糖耐受性和胰島素敏感性，脂肪細(xì)胞中UCP1蛋白表達(dá)更高，表明能抵抗高脂誘導(dǎo)的代謝紊亂。

03

這項(xiàng)研究不僅揭示了Bambi基因在骨骼肌穩(wěn)態(tài)和代謝中的關(guān)鍵作用，還為治療衰老誘發(fā)的肌萎縮和代謝綜合癥提供了新的干預(yù)靶點(diǎn)和策略。通過調(diào)節(jié)Bambi基因，有望實(shí)現(xiàn)只增加肌肉而不增加脂肪，對抗代謝紊亂，提高生活質(zhì)量。

參考

Xiangping Yao et al., Skeletal Muscle-specific Bambi deletion induces hypertrophy and oxidative switching coupling with adipocyte thermogenesis against metabolic disorders. SCIENCE CHINA Life Sciences (2024)

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