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廣東省科學院微生物研究所的謝黎煒研究員團隊在《SCIENCE CHINA-Life Sciences》期刊上發(fā)表的研究成果，為肌肉增長和代謝紊亂治療提供了新的方向。研究發(fā)現，骨骼肌特異性敲除Bambi基因不僅能誘導肌肉肥大，還能通過內分泌途徑激活皮下白色脂肪米色樣變，從而抵抗代謝紊亂。

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骨骼肌作為人體最大的代謝器官之一，不僅支撐身體結構和運動功能，還通過分泌肌肉因子對全身代謝活動產生重要影響。然而，隨著年齡增長和疾病影響，肌少癥和惡病質等病理狀態(tài)會破壞肌肉蛋白代謝平衡，導致肌肉萎縮和代謝功能紊亂。

謝黎煒團隊的研究發(fā)現，Bambi基因是HIF2的直接靶標，骨骼肌特異性敲除Bambi可以激活肌衛(wèi)星細胞，促進肌肉損傷后修復，重現了HIF2小分子抑制劑注射促進肌肉生長的現象。此外，敲除Bambi后，氧化型代謝型肌纖維數增加，肌纖維面積增大，肌肉量明顯增多。

骨骼肌中特異性敲除Bambi促進肌肉損傷修復

研究還發(fā)現，骨骼肌敲除Bambi增強了與產熱、胰島素、氧化磷酸化通路相關的基因表達，提升了機體能量消耗，改善了胰島素敏感性和葡萄糖耐受性。同時，骨骼肌特異性Bambi敲除使皮下脂肪組織中多室性脂肪細胞數增多，脂肪細胞中線粒體數目增加，脂肪組織呈米色樣變，增強了機體抵抗冷刺激的能力。

進一步研究顯示，骨骼肌特異性Bambi敲除小鼠的皮下脂肪組織中有更多血管基質部分（SVF）細胞，這些細胞更傾向于向米色脂肪細胞分化。在高脂飲食喂養(yǎng)條件下，這些小鼠展現出更強的葡萄糖耐受性和胰島素敏感性，脂肪細胞中UCP1蛋白表達更高，表明能抵抗高脂誘導的代謝紊亂。

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這項研究不僅揭示了Bambi基因在骨骼肌穩(wěn)態(tài)和代謝中的關鍵作用，還為治療衰老誘發(fā)的肌萎縮和代謝綜合癥提供了新的干預靶點和策略。通過調節(jié)Bambi基因，有望實現只增加肌肉而不增加脂肪，對抗代謝紊亂，提高生活質量。

參考

Xiangping Yao et al., Skeletal Muscle-specific Bambi deletion induces hypertrophy and oxidative switching coupling with adipocyte thermogenesis against metabolic disorders. SCIENCE CHINA Life Sciences (2024)

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網址: 有助于增肌與代謝健康：中國科學家發(fā)現關鍵基因的調控作用 http://www.u1s5d6.cn/newsview131427.html