近日，《自然通訊》（Nature Communications，影響因子12.12）雜志在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院中澳個體免疫學(xué)聯(lián)合中心、澳大利亞昆士蘭大學(xué)余迪教授團(tuán)隊和香港大學(xué)呂力為教授團(tuán)隊的研究成果，揭示了瘦素調(diào)控濾泡輔助性T淋巴細(xì)胞并增強(qiáng)疫苗接種抗體反應(yīng)，提示代謝異常導(dǎo)致的瘦素水平低下，或瘦素信號削弱是疫苗接種后抗體反應(yīng)不足的重要風(fēng)險因素。該研究為疫苗開發(fā)和疫苗有效接種提供了新的科學(xué)依據(jù)。

濾泡輔助CD4 T淋巴細(xì)胞（follicular helper T cell, TFH）是幫助B淋巴細(xì)胞分化、成熟及分泌抗體的重要細(xì)胞亞群，在自身免疫疾病、病毒感染和疫苗接種抗體反應(yīng)中起著重要作用。研究數(shù)據(jù)顯示，健康成年人接種季節(jié)性流感疫苗反應(yīng)率約為19-60%，《自然》雜志對中國5種新冠疫苗匯總發(fā)現(xiàn)有效率為50-84%，表明健康人群對接種流感或新冠疫苗后個體反應(yīng)差異非常大，但原因尚不清楚。

瘦素是由脂肪組織所分泌的蛋白質(zhì)荷爾蒙，它在人體內(nèi)的濃度使大腦知道身體脂肪數(shù)量，藉以控制食欲及新陳代謝的速率。外周瘦素含量與身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI），特別是脂肪含量正相關(guān)。瘦素連接神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫軸，對CD4 T細(xì)胞亞群起著不同的調(diào)節(jié)作用，但瘦素對TFH細(xì)胞（抗體反應(yīng)）的調(diào)節(jié)作用尚不清楚。

既往研究發(fā)現(xiàn)，在年齡為18-25歲、BMI為18-25的健康成年人中，男性外周瘦素含量為0.3-13.4 ng/mL，女性為4.7-23.7 ng/mL，說明健康人群外周瘦素含量個體差異較大，且女性外周瘦素含量高于男性。而營養(yǎng)不良或者體重偏低的人群，瘦素含量降低，感染的風(fēng)險顯著增加。因此，研究人員對健康人群瘦素含量差異是否是疫苗反應(yīng)個體差異的影響因素，以及瘦素是否調(diào)控TFH細(xì)胞及可能的分子機(jī)制展開了研究。

研究發(fā)現(xiàn)，18-60歲的健康年輕人和65歲以上老年人接種流感疫苗，以及18-25歲的健康年輕人接種乙肝疫苗的三組人群中，疫苗有效人群外周血中瘦素含量顯著高于疫苗無效人群。也就是說，瘦素含量低的人群會有更高的風(fēng)險對疫苗反應(yīng)弱。利用小鼠急性饑餓模型模擬瘦素低下的研究發(fā)現(xiàn)，瘦素低下的小鼠接種人流感疫苗后，不能有效抵抗流感病毒的感染，而補(bǔ)充瘦素能夠恢復(fù)疫苗的保護(hù)，增加小鼠的存活。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，瘦素受體在T細(xì)胞表達(dá)，將信號傳遞到胞內(nèi)，激活下游信號通路，特別是通過Stat3和mTOR信號通路，上調(diào) IL-21的轉(zhuǎn)錄和Bcl6的表達(dá)，促進(jìn)濾泡輔助TFH細(xì)胞的分化和功能。因此，全身性敲除瘦素受體的小鼠和CD4 T細(xì)胞特異性敲除瘦素受體的小鼠，經(jīng)病毒感染后TFH細(xì)胞和分泌抗體的漿細(xì)胞比率降低。

余迪和呂力為論文的通訊作者，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院鄧軍博士、上海交通大學(xué)第一人民醫(yī)院陳倩博士和昆士蘭大學(xué)陳之岸博士為共同第一作者。該研究得到余迪、呂力為、沈南、夏強(qiáng)、薛峰等團(tuán)隊的支持。 

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