肥胖，既是一種特征，也是一種疾病，肥胖是世界衛(wèi)生組織確定的十大慢性疾病之一。肥胖者更易患代謝性疾病、心腦血管疾病、慢性腎臟病等，甚至是多種癌癥的重要危險(xiǎn)因素。

2025年3月， 《柳葉刀》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示， 1990-2021年，全球超重和肥胖率大幅增加，男性增加了155.1%，女性增加了104.9%。預(yù)計(jì)到2050年，全球超重和肥胖人數(shù)將達(dá)到38億。

對(duì)于中國(guó)， 2021年，中國(guó)超重和肥胖人數(shù)全球第一，有4.02億超重和肥胖者。面對(duì)日益嚴(yán)重的肥胖危機(jī)，控制體重、減肥策略變得尤為重要。

2025年5月21日， 紐約大學(xué)的研究人員在" Nature"期刊上發(fā)表了一篇題為" Unravelling cysteine-deficiency-associated rapid weight loss"的研究論文。

研究顯示， 通過(guò)基因改造讓小鼠缺乏半胱氨酸合成能力，同時(shí)喂食不含半胱氨酸的食物，短短一周，小鼠的體重減輕了30%。

從機(jī)制上講， 半胱氨酸限制激活了綜合應(yīng)激反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，以及降低輔酶A水平，導(dǎo)致代謝重編程和能量利用效率降低，從而實(shí)現(xiàn)快速減肥的效果。

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圖：論文截圖

半胱氨酸，是一種含硫非必需氨基酸，在生物體內(nèi)具有多種重要的生理功能，如參與蛋白質(zhì)合成、免疫調(diào)節(jié)、代謝調(diào)控、抗氧化反應(yīng)和解毒過(guò)程等。廣泛存在于動(dòng)物蛋白、植物蛋白等高蛋白食物中。

在這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)基因敲除分別去除小鼠九種必需氨基酸和非必需氨基酸半胱氨酸基因，觀察對(duì)體重的影響，還分析了體重快速下降的機(jī)制。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與限制必需氨基酸相比， 在敲除半胱氨酸合成基因，且飲食限制半胱氨酸的小鼠，體重下降最為顯著，一周內(nèi)體重減少了30%。

值得注意的是， 這種體重下降是可逆的，在恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)飲食后，小鼠可恢復(fù)體重，且無(wú)明顯的有害影響。

限制半胱氨酸導(dǎo)致體重快速下降（圖：論文截圖）

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)， 限制半胱氨酸激活了綜合應(yīng)激反應(yīng)（ISR）和氧化應(yīng)激反應(yīng)（OSR），并且兩種反應(yīng)相互加強(qiáng)，從而誘導(dǎo)GDF15和FGF21產(chǎn)生，這部分解釋了體重快速減輕。

此外，半胱氨酸限制導(dǎo)致組織中輔酶A（CoA）水平降低，導(dǎo)致代謝重編程和能量利用效率降低，這導(dǎo)致了能量利用效率低下的無(wú)氧糖酵解和三羧酸循環(huán)缺陷，尿液中持續(xù)排泄丙酮酸、檸檬酸、α-酮戊二酸、富含氮的化合物、氨基酸等。

這意味著， 在半胱氨酸限制后，膳食葡萄糖和氨基酸的碳骨架以中間代謝物的形式在尿液中流失，而儲(chǔ)存的脂質(zhì)則用于ATP的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致體重快速下降。

盡管如此，研究人員表示，并不能基于這項(xiàng)研究提出一種新的減肥方法，因?yàn)閹缀跛惺澄镏卸己邪腚装彼帷５梢钥紤]水果、蔬菜等半胱氨酸含量較低的食物，它們的半胱氨酸含量遠(yuǎn)低于紅肉。

圖：論文截圖

此前， 賓夕法尼亞大學(xué)的一項(xiàng)短期人體試驗(yàn)顯示， 飲食限制含硫氨基酸（蛋氨酸和半胱氨酸），有助于肥胖人群減肥，且沒(méi)有負(fù)面影響。

無(wú)獨(dú)有偶，近日， 中國(guó)科學(xué)院的研究人員在" Life Metabolism"期刊上發(fā)表的一項(xiàng)研究也展現(xiàn)了半胱氨酸限制帶來(lái)的代謝益處。

研究顯示， 飲食限制含硫氨基酸（蛋氨酸和半胱氨酸），可以改善代謝健康，包括改善葡萄糖耐受性、提高胰島素敏感性、減少脂肪生成、促進(jìn)脂肪代謝，有助于長(zhǎng)期控制體重和改善代謝健康。

圖：論文截圖

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00355-1

https://doi.org/10.1093/lifemeta/loaf009