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  主要發(fā)現(xiàn)：

近日，Heart 刊登了一項(xiàng)中國(guó)前瞻性隊(duì)列研究，該研究基于中國(guó)慢性病前瞻性隊(duì)列（China Kadoorie Biobank，CKB）探討了絕經(jīng)后女性暴露于多種生殖事件的終生累積雌激素水平與缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)，較長(zhǎng)的生殖壽命年、較高水平的內(nèi)源性雌激素暴露和總雌激素暴露與較低的缺血性心臟病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)可能為預(yù)測(cè)絕經(jīng)后女性缺血性心臟病發(fā)生、錨定高危人群和提高女性健康提供重要的公共衛(wèi)生學(xué)依據(jù)。

原文獻(xiàn)信息：

Lifetime cumulative effect of reproductive factors on ischaemic heart disease in a prospective cohort

Hou L, Liu W, Sun W, et al。

Heart Published Online First: 18 October 2023.

doi: 10.1136/heartjnl-2023-322442

【背景介紹】

缺血性心臟?。↖schemic heart disease, IHD）是全球成年人的主要死因，嚴(yán)重威脅著公共健康。女性IHD發(fā)病通常比男性晚5-10年，但絕經(jīng)后發(fā)病率和死亡率突增，達(dá)到與同齡男性相當(dāng)水平，這可能與女性雌激素的血管保護(hù)作用有關(guān)。然而，女性的內(nèi)源性雌激素水平可受眾多生殖事件（如初潮、絕經(jīng)、懷孕、流產(chǎn)）影響，且在整個(gè)育齡期內(nèi)呈波動(dòng)變化。因此，整合多種生殖事件引發(fā)的終生累積雌激素水平，對(duì)于綜合量化女性生殖史、評(píng)估由生殖帶來(lái)的健康收益或風(fēng)險(xiǎn)具有重要的公共衛(wèi)生學(xué)意義。

 圖1 研究發(fā)現(xiàn)概要圖

【研究方法】

CKB是一項(xiàng)大型的前瞻性隊(duì)列研究，于2004-2008年間招募了來(lái)自全國(guó)5個(gè)城市和5個(gè)農(nóng)村地區(qū)的約50萬(wàn)名30-79歲成年人，并對(duì)隊(duì)列人群的死亡、慢性病發(fā)病及住院事件、遷移失訪等內(nèi)容進(jìn)行了15-20年的長(zhǎng)期隨訪監(jiān)測(cè)。本研究納入了CKB隊(duì)列中的118855名絕經(jīng)后女性，基于多種生殖事件，包括初潮年齡、絕經(jīng)年齡、活產(chǎn)數(shù)、死產(chǎn)數(shù)、哺乳時(shí)長(zhǎng)、流產(chǎn)或終止妊娠數(shù)、口服避孕藥使用時(shí)長(zhǎng)，構(gòu)建了三個(gè)綜合反映終生累積雌激素水平的量化指標(biāo)，即生殖壽命（Reproductive lifespan，RLS）、內(nèi)源性雌激素暴露（Endogenous oestrogen exposure, EEE）和總雌激素暴露（Total oestrogen exposure, TEE）。具體公式如下：

【研究結(jié)果】

在長(zhǎng)達(dá)8.9年的中位隨訪時(shí)間內(nèi)，13162例（11.1%）絕經(jīng)后女性發(fā)生IHD。結(jié)果顯示，與RLS和TEE水平最低的絕經(jīng)后女性相比，RLS和TEE水平最高的絕經(jīng)后女性IHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別降低5%和8%。對(duì)于EEE，IHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)則隨著EEE水平的增加而逐漸降低。

圖2 RLS、EEE、TEE與絕經(jīng)后女性IHD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)：多變量COX回歸分析

注：*P<0.05表示關(guān)聯(lián)呈負(fù)相關(guān)。發(fā)病率以1000人年表示。該模型對(duì)社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征（年齡、婚姻狀況、居住地址、教育水平、職業(yè)和家庭收入）、生活方式因素（體重指數(shù)、腰圍、吸煙狀況、二手煙使用情況、酒精攝入量和體力活動(dòng)）、用藥史和疾病史（抗凝治療史、降血脂治療史、卒中、糖尿病和高血壓）進(jìn)行校正。EEE，內(nèi)源性雌激素暴露; IHD，缺血性心臟病; RLS，生殖壽命; TEE，總雌激素暴露。

此外，研究還揭示了各生殖事件與IHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)。具體來(lái)說(shuō)，絕經(jīng)年齡越大、使用口服避孕藥的持續(xù)時(shí)長(zhǎng)越久，IHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越低；而活產(chǎn)數(shù)增加、死胎數(shù)增加、流產(chǎn)或終止妊娠數(shù)增加、終生哺乳時(shí)長(zhǎng)增加，則IHD 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。

圖3 生殖事件與絕經(jīng)后女性缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)：多變量COX回歸分析

注：模型1調(diào)整了年齡、婚姻狀況、居住地址、教育水平、職業(yè)、家庭收入、體重指數(shù)、腰圍、吸煙狀況、二手煙使用情況、飲酒量、體力活動(dòng)、抗凝治療史、降血脂治療史、卒中、糖尿病和高血壓。模型2在模型1的基礎(chǔ)上進(jìn)一步調(diào)整了除自身之外的其他各生殖事件。*P<0.05表示關(guān)聯(lián)呈負(fù)相關(guān)。?P<0.05表示關(guān)聯(lián)呈正相關(guān)。CP，避孕藥。

【總結(jié)】
該研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性較高的終生累積雌激素水平與較低的缺血性心臟病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。這一結(jié)果為深入了解生殖事件對(duì)絕經(jīng)后女性心血管疾病的終生累積影響提供了新的關(guān)聯(lián)證據(jù)，提示由生殖事件導(dǎo)致的終生累積雌激素水平在預(yù)測(cè)絕經(jīng)后女性IHD發(fā)生、鑒別心血管高危人群和促進(jìn)女性健康中扮演著重要角色，具有重要的公共衛(wèi)生學(xué)意義。

作者簡(jiǎn)介

浙江大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院宋培歌研究員為通訊作者，侯樂(lè)瑩和劉雯為該文的共同第一作者。

宋培歌，浙江大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院百人計(jì)劃研究員，主要研究方向包括：1）全球衛(wèi)生度量學(xué)；2）兒童慢性病與傷害；3）女性全生命周期健康。

關(guān)于Heart

Heart 為心臟病學(xué)專家提供心血管疾病診療方面的最新進(jìn)展。該刊發(fā)表的心腦血管疾病主題包括但不限于心臟瓣膜疾病、先天性心臟病、冠心病、心衰、心律失常、影像學(xué)、流行病學(xué)、全球健康、基因組學(xué)和轉(zhuǎn)化科學(xué)等。

2022年影響因子：5.7

網(wǎng)址：heart.bmj.com

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網(wǎng)址: Heart http://www.u1s5d6.cn/newsview142166.html