撰文丨王聰 編輯丨王多魚 排版丨水成文 

2021年6月7日，FDA宣布加速審批衛(wèi)材 （Eisai） 和渤健 （Biogen） 合作開發(fā)的單抗藥物aducanumab （商品名Aduhelm） 上市，用于治療阿爾茨海默病源性輕度認知障礙（MCI）及輕度阿爾茨海默病。這是自2003年以來，F(xiàn)DA批準的首個阿爾茨海默癥治療新藥，也是首個能阻止疾病進展的藥物。 aducanumab aducanumab獲得FDA批準后，立即引發(fā)了巨大爭議，臨床試驗顯示，這款單抗藥物能夠清除大腦中的β-淀粉樣蛋白 （Aβ） ，但沒有足夠證據(jù)表明其能夠減緩或阻止阿爾茨海默病的疾病進展。此外，該藥物還存在副作用風險， 在10mg/kg劑量組的1029名患者中，425名患者 （41.3%） 經(jīng)歷了 淀粉樣蛋白相關成像異常 （ARIA） 問題，362名患者 （35.2%） 出現(xiàn)ARIA腦水腫，其中94人出現(xiàn)了相關癥狀，例如頭痛、意識模糊、頭暈和惡心。197名患者 （19.1%） 出現(xiàn)了ARIA微出血，151名患者 （14.7%） 出現(xiàn)了ARIA表層鐵沉積。在這些出現(xiàn)副作用的患者中，有14人情況嚴重。 

2022年11月29日，衛(wèi)材（Eisai）和渤健（Biogen）開發(fā)的另一款阿爾茨海默病藥物lecanemab的3期臨床試驗結果在《新英格蘭醫(yī)學雜志》 （NEJM） 發(fā)表，這項針對近1800名早期阿爾茨海默病患者的臨床試驗結果顯示， 這款阿爾茨海默病新藥能夠適度減緩阿爾茨海默病的惡化 。FDA最早可能在2023年1月批準該藥物。 與aducanumab不同的是，lecanemab是一種人源化IgG1單克隆抗體，其通過與β-淀粉樣蛋白 （Aβ） 結合而發(fā)揮作用，前者則是Aβ單克隆抗體。

這些早期阿爾茨海默病患者在18個月時間里每兩周接受靜脈注射lecanemab或安慰劑，研究人員用18分制來測量他們的認知能力。結果顯示，lecanemab將患者病情惡化的時間推遲了大約5個月。此外，在研究期間，接受lecanemab的患者進展到疾病下一階段的可能性要低31%。但對于這些變化會給患者和家屬帶來多大的影響，醫(yī)生們意見不一。

但梅奧醫(yī)學中心的阿爾茨海默病專家Ron Petersen博士認為， 該藥物的效果不大，但它在臨床上是有意義的 。因為即使只是延緩了幾個月的疾病進展，也可以給阿爾茨海默病患者多一點時間，讓他們能夠獨立生活/工作更久。 阿爾茨海默病協(xié)會首席科學家Maria Carrillo表示， 這項臨床試驗很重要，因為它表明通過藥物靶向淀粉樣蛋白可以延緩阿爾茨海默病發(fā)展，我們都知道這不是治愈阿爾茨海默病的方法，我們都在試圖真正理解它對減緩阿爾茨海默癥意味著什么。 

Maria Carrillo還表示， 在阿爾茨海默病早期延遲認知能力的下降有重要意義，能夠讓患者有更多時間與所愛的人在一起，能夠更多地享受家庭生活，旅游、度假，以及完成遺愿清單。 靶向Aβ的藥物可能會導致包括腦腫脹和腦出血在內的副作用，lecanemab也不例外，大約13%的受者出現(xiàn)了一種類型的腫脹。但衛(wèi)材公司表示，大多數(shù)患者癥狀輕微或無癥狀。 

此外，據(jù)公開報告，lecanemab在臨床試驗中有兩人死亡，這引發(fā)了人們對該藥物的耐受性和安全性的擔憂。衛(wèi)材公司表示，這兩人因其他健康問題而服用血液稀釋藥物而死亡，因此這些死亡不能歸因于阿爾茨海默病藥物。 據(jù)悉，F(xiàn)DA正在考慮加速審批lecanemab，預計將在1月初做出決定。如果獲批，這將是市場上第二種抗β-淀粉樣蛋白的阿爾茨海默病藥物。 

全世界有數(shù)以千萬計的阿爾茨海默病患者，但僅有寥寥幾種治療方法或藥物，而且都最多只能暫時緩解癥狀。實際上，科學家目前還不清楚阿爾茨海默病究竟是如何形成的，一些理論認為β-淀粉樣蛋白 （Aβ） 的堆積在阿爾茨海默病發(fā)病其中起著關鍵作用，但靶向Aβ的藥物卻鮮有成功。 去年，F(xiàn)DA批準了世界首個靶向Aβ的藥物——aducanumab，但實際療效缺乏證據(jù)，而且售價高昂 （5.6萬美元/年） ，以至于醫(yī)生并不愿意給阿爾茨海默病患者開這種藥物。 梅奧醫(yī)學中心的阿爾茨海默病專 家Ron Petersen博士 認為， 如果FDA批準了lecanemab，患者和他們的家人需要決定是否值得為獲得短暫的疾病進展的延遲而進行繁瑣的靜脈注射以及副作用風險。他還認為，僅靠靶向Aβ的藥物，難以阻止阿爾茨海默病的發(fā)展，可能需要與針對其他阿爾茨海默病的罪魁禍首的藥物進行組合使用。

相關知識

患者認知功能下降減緩達60%！禮來公布阿爾茨海默病新藥3期臨床研究完整結果
禮來阿爾茨海默病藥物減緩認知能力下降效果創(chuàng)新高，市值突破4000億美元，成為純藥企第一
阿爾茨海默病藥物靜脈注射免疫球蛋白后期臨床試驗失敗
阿爾茨海默病的藥物治療進展
樂意保公布治療阿爾茨海默的長期臨床數(shù)據(jù)，效果顯著
2050年全球阿爾茨海默病患者超1.5億！警惕認知功能下降
禮來公布阿爾茨海默病新藥完整報告 年內或將與渤健競爭
阿爾茨海默病源性輕度認知障礙的臨床表現(xiàn)及診斷
司美格魯肽在華啟動阿爾茨海默病3期臨床 全球擬入組近2000人
《阿爾茨海默病早防早治聯(lián)合提示》發(fā)布

網(wǎng)址: 阿爾茨海默病新藥3期臨床結果發(fā)布，減緩認知下降，但這真的有用嗎？ http://www.u1s5d6.cn/newsview1451934.html