文章來源：醫(yī)藥觀瀾

中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)最新公示，諾和諾德（Novo Nordisk）已在中國啟動(dòng)一項(xiàng)研究口服司美格魯肽（semaglutide）在早期阿爾茨海默病受試者中的療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、3期臨床試驗(yàn)（EVOKE plus）。

截圖來源：Chinadrugtrials

司美格魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，與天然GLP-1的氨基酸序列具有94%的同源性，能起到GLP-1受體激動(dòng)劑的作用。據(jù)悉，這款產(chǎn)品在開發(fā)時(shí)對(duì)人GLP-1多肽鏈進(jìn)行一些創(chuàng)新性優(yōu)化，主要包括增強(qiáng)與白蛋白結(jié)合，使其腎清除率降低和保護(hù)其不被代謝降解，這也是司美格魯肽半衰期延長的主要機(jī)制；此外，司美格魯肽通過肽鏈優(yōu)化，還能抵抗DPP-4酶的降解而使其保持穩(wěn)定。

2021年4月，司美格魯肽注射液在中國獲批，用于2型糖尿病治療。在美國，該產(chǎn)品還被FDA批準(zhǔn)用于降低2型糖尿病和合并心血管疾病成人2型糖尿病患者的主要心血管不良事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)，以及用于控制普通肥胖癥或超重。此外，該產(chǎn)品還正在開展用于非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的3期國際多中心臨床試驗(yàn)。

此次諾和諾德在中國啟動(dòng)的是一項(xiàng)研究司美格魯肽用于早期阿爾茨海默病患者的試驗(yàn)性研究（EVOKE plus），目的是確認(rèn)口服司美格魯肽與安慰劑相比，在阿爾茨海默病導(dǎo)致的輕度認(rèn)知障礙（MCI）或輕度癡呆受試者中認(rèn)知和功能變化方面的優(yōu)效性。

根據(jù)Chinadrugtrials網(wǎng)站公示信息，這項(xiàng)國際多中心3期臨床試驗(yàn)將在全球436家機(jī)構(gòu)開展，計(jì)劃在中國境內(nèi)入組115人，在國際入組1840人。在中國，該研究主要研究者為首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院主任醫(yī)師賈建平教授。

在海外，諾和諾德已于2020年底宣布以14mg口服司美格魯肽進(jìn)入阿爾茨海默病的3期研究階段。這一決定是在對(duì)來自臨床前模型、真實(shí)世界證據(jù)研究、大型心血管結(jié)果試驗(yàn)數(shù)據(jù)的事后分析，以及與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論的GLP-1數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估之后做出的。

據(jù)諾和諾德早前新聞稿介紹，動(dòng)物研究強(qiáng)調(diào)了GLP-1與阿爾茨海默病相關(guān)的關(guān)鍵作用，包括改善記憶功能和減少磷酸t(yī)au蛋白積累。特別是司美格魯肽，已被證明可以減少可能影響認(rèn)知和功能的神經(jīng)炎癥。此外，來自真實(shí)世界證據(jù)支持GLP-1治療后癡呆（dementia）風(fēng)險(xiǎn)降低之間存在潛在關(guān)聯(lián)。

在對(duì)諾和諾德進(jìn)行的三項(xiàng)大型心血管結(jié)局試驗(yàn)數(shù)據(jù)的事后分析中（LEADER、SUSTAIN 6和PIONEER 6），這些試驗(yàn)包括15820名2型糖尿病患者，中位隨訪時(shí)間為3.6年，總數(shù)47人被確定患有癡呆癥，其中32人服用安慰劑，15人服用GLP-1（利拉魯肽或司美格魯肽）。結(jié)果顯示，服用GLP-1的患者癡呆癥的發(fā)生率在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低了53%。

注：原文有刪減

參考資料：

[1]藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái). Retrieved Nov 2， 2021, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2]Novo Nordisk to enter phase 3 development in Alzheimer’s disease with oral semaglutide . Retrieved Dec. 16，2020, from https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0000353278/000117184320008566/f6k_121620.htm

相關(guān)知識(shí)

阿爾茨海默癥疫苗獲得美國FDA突破性療法資格認(rèn)定
司美格魯肽，替爾泊肽，Retatrutide，三種減肥神藥，到底有何差異？
III期臨床出爐，成功減重18.3kg！最新研究：“減肥神藥”司美格魯肽竟還有抗癌、降癡呆作用
諾和諾德減重版司美格魯肽獲批,GLP
超21億美元！武田囊獲下一代阿爾茨海默病療法
禮來公布阿爾茨海默病新藥完整報(bào)告 年內(nèi)或?qū)⑴c渤健競爭
生活方式的改變可能減緩或預(yù)防高危人群的阿爾茨海默病
石藥集團(tuán)「司美格魯肽」獲批減重臨床
“當(dāng)北大教授成為24小時(shí)照護(hù)者”刷屏，阿爾茨海默病是什么??？
減肥藥賽道火熱！全球兩大明星產(chǎn)品進(jìn)博同臺(tái)，減重版司美格魯肽中國首展

網(wǎng)址: 司美格魯肽在華啟動(dòng)阿爾茨海默病3期臨床 全球擬入組近2000人 http://www.u1s5d6.cn/newsview592400.html