摘要：

文題釋義：

聚乳酸-乙醇酸共聚物：由兩種單體-乳酸和乙醇酸隨機聚合而成，是一種可降解的功能高分子有機化合物，無毒，具有良好的生物相容性、成囊和成膜性能，被廣泛應用于制藥、醫(yī)用工程材料和現(xiàn)代化工業(yè)領域。在美國，聚乳酸-乙醇酸共聚物已通過FDA認證，被正式作為藥用輔料收錄進美國藥典。

醋酸亮丙瑞林：可用于治療晚期前列腺癌、子宮內膜異位、子宮平滑肌瘤、中樞性性早熟和其他與性激素有關的疾病。

植入劑：多用于緩控釋制劑，突出優(yōu)點是具有長效作用，其釋藥期限可長達數(shù)年之久，減少了連續(xù)用藥的麻煩；釋放的藥物經(jīng)吸收直接進入血液循環(huán)起全身作用，避開首關效應；皮下神經(jīng)分布較少，對外來異物反應小，植入后的刺激和疼痛較低；易于達到用藥者滿意，顯著提高患者依從性，改善用藥效果。

背景：目前，中國尚未對皮下給藥制劑的體外溶出做出明確指導，且由于以聚乳酸-乙醇酸共聚物為載體的緩控釋制劑釋放周期一般較長，因此開發(fā)一個能較好模擬體內吸收的體外釋放方法至關重要。

目的：制備醋酸亮丙瑞林皮下植入劑，開發(fā)與體內相關性良好的體外釋放方法，建立體外加速釋放模型，考察藥物釋放動力學和熱力學的相關性，闡述釋藥機制。

方法：以聚乳酸-乙醇酸共聚物為載體，利用熱熔擠出技術制備醋酸亮丙瑞林植入劑，對其在成型過程中的物理化學性質進行表征；根據(jù)開發(fā)的體外釋藥方法進行體外釋藥實驗，以釋放度為指標，篩選釋放周期為1個月的處方。以成年雄性SD大鼠為動物模型，皮下植入釋放周期為1個月的醋酸亮丙瑞林植入劑，于設定的時間點眼眶取血，采用液相色譜-串聯(lián)質譜法檢測血漿中亮丙瑞林的濃度，分析體內、外藥物釋放相關性。取釋放周期為1個月的醋酸亮丙瑞林植入劑，以溫度為單變量進行體外加速實驗，擬合釋放動力學方程，同時掃描電鏡下觀察植入劑的微觀形態(tài)。

結果與結論：①實驗設置了5種配方的植入劑，體外釋藥實驗顯示第5種配方植入劑(醋酸亮丙瑞林的投料比為25%、載體投料比為75%，其中載體中分子質量10 kD與30 kD的聚乳酸-乙醇酸共聚物質量比為1∶1)的釋藥周期為30 d，符合要求，用于后續(xù)實驗；②建立的體外釋放方法與體內釋藥性相關性良好(y=0.945x-5.5861 8，R2=0.945 4)；③體外累計釋放曲線符合S型三相模式：突釋期、遲滯期和零級快速釋放期；在升溫過程中，以312.15 K的零級釋藥速率為基準，熱力學與藥物釋放動力學速率符合方程，r=7.768 25E-30×e(4.787 45)+0.883 03；④結果表明開發(fā)的體外釋放方法能較好闡述藥物在體內的釋放動態(tài)信息，體外釋藥呈S型釋放曲線，釋藥機制為擴散與溶蝕相結合，且零級快速釋藥期藥物釋放動力學和熱力學呈指數(shù)關系。

https://orcid.org/0000-0002-7020-0185 (朱柏儒)

中國組織工程研究雜志出版內容重點：生物材料；骨生物材料；口腔生物材料；納米材料；緩釋材料；材料相容性；組織工程

關鍵詞: 聚乳酸-乙醇酸共聚物, 醋酸亮丙瑞林, 皮下植入劑, 體外釋放方法, 釋藥機制

引用本文: 朱柏儒, 唐 海, 孫嘉慧, 王小文, 李樸超, 劉全禮. 醋酸亮丙瑞林植入劑體外釋藥模型的建立及釋藥動力學行為與熱力學特征[J]. 中國組織工程研究, 2023, 27(12): 1892-1899.返回搜狐，查看更多