右旋糖苷 阿司匹林掛接物的合成及體外釋放 姚日生 高文霞 蘭釧 合肥工業(yè)大學(xué) 化工學(xué)院 制藥工程系 230009 摘 要 為減輕阿司匹林對(duì)胃腸道的刺激作用 并達(dá)到緩慢長(zhǎng)效釋放 本文通過(guò)將阿司匹林以化學(xué)鍵接枝到右旋糖 苷上 以獲得一種高分子掛接藥物右旋糖苷 阿司匹林掛接物 接入率為 12.3%(w/w) 其結(jié)構(gòu)通過(guò)FTIR 1H-NMR 表征 并對(duì)其在不同 pH 釋放介質(zhì)中的釋放行為的研究 可知此掛接物在體外呈零級(jí)釋放且無(wú)爆釋現(xiàn)象 并于堿性 環(huán)境中的釋放速率較高 而在酸性環(huán)境下較穩(wěn)定 關(guān)鍵詞 右旋糖苷 阿司匹林 體外釋放 1 簡(jiǎn)介 阿司匹林 Aspirin 由于其良好的解熱 鎮(zhèn)痛 抗炎作用 再加之價(jià)格便宜 至今仍是世界上 應(yīng)用最廣泛的解熱 鎮(zhèn)痛和抗炎藥 在20 世紀(jì)后半期 人們又發(fā)現(xiàn)阿司匹林具有長(zhǎng)期預(yù)防心肌梗塞 血栓 中風(fēng) 風(fēng)濕和癌癥的特性[1-3] 長(zhǎng)期使用阿司匹林可以降低食道癌 胃腸癌 結(jié)腸癌 直腸癌 患病率 而且阿司匹林可用于節(jié)育 抑制艾滋病毒繁殖及增強(qiáng)免疫力[4- 10] 但是 在服用阿司匹林 時(shí)胃腸道副反應(yīng)較為明顯 對(duì)胃粘膜的刺激性大[11] 而且阿司匹林在體內(nèi)代謝速度很快 消除半衰 期過(guò)短 如果用作預(yù)防心肌梗塞 血栓 中風(fēng) 風(fēng)濕和癌癥等疾病時(shí)需頻繁給藥 給病人帶來(lái)麻煩 因此 需要對(duì)阿司匹林進(jìn)行修飾和改進(jìn) 以降低其胃腸道的毒副作用 并延長(zhǎng)其體內(nèi)釋放時(shí)間 達(dá)到 緩慢釋放 使其能得到更為廣泛的臨床應(yīng)用 為解決阿司匹林的這些缺陷 在過(guò)去的幾十年內(nèi)人們做了很多工作去改善 一 在制劑方面,通過(guò) 改變制劑配方制得阿司匹林腸溶片 胃漂浮型膠囊 栓劑等 可減輕對(duì)胃粘膜的刺激性 二 在阿司 匹林的結(jié)構(gòu)修飾方面 制備了阿司匹林精氨酸鹽 雙水楊酯 雙氟苯水楊酸 貝諾酯等 近來(lái) 人們 又將NO 引入到阿司匹林分子中[1,13- 15] 它能很大程度上減少阿司匹林的胃腸道副作用[12] 但是 這些工作都僅限于是降低阿司匹林的胃腸道副作用 而沒(méi)能延長(zhǎng)其釋藥時(shí)間 將阿司匹林經(jīng)化學(xué)修飾 后 以共價(jià)鍵鍵合到高分子上后 可以獲得上述的性質(zhì) 目前 關(guān)于將阿司匹林通過(guò)化學(xué)鍵的形式鍵 合到高分子上的研究已有所報(bào)道 如周濤等[16,17] 將阿司匹林鍵合到聚天冬酰胺 本論文將采用右旋糖苷作為藥物載體 通過(guò)化學(xué)鍵將藥物和聚合物直接結(jié)合 是制備生物溶蝕型緩釋 制劑的一種方法 藥物通過(guò)水解或酶反應(yīng)從聚合物中釋放出來(lái) 此類(lèi)載體載藥量很高 釋藥速率較易 控制 而且右旋糖苷在臨床上一直用作血漿代用品[18] 其生物相容性較好 在體內(nèi)易被右旋糖苷酶 聯(lián)系人及第一作者 姚日生 1962 年生 男 漢族 江西省彭澤縣人 教授 主要從事藥用高分子和精細(xì)化工研究. E-mail: yrsbxl62@mail.hf.ah.cn ; 高文霞 碩士研究生; 蘭釧 00 級(jí)本科生 1 dextranase [19-21] 降解 另外 作為多糖類(lèi) 右旋糖苷分子中含有較多的羥基 有利于化學(xué)鍵合反 應(yīng) 2 實(shí)驗(yàn)部分 2.1 原料 右旋糖苷 平均分子量為20,000 ICN Biomedicals, Inc. 阿司匹林 美國(guó)Acros Organics 三乙胺 (TEA) 吡啶 異丙醇 無(wú)水乙醇 天津博地化學(xué)試劑公司 N,N’-二甲基甲酰胺(DMF) 二氯亞砜(SOCl ) 2 二甲基亞砜 DMSO 汕頭西隴化工廠 2.2 Dextran-aspirin 合成 向裝有攪拌器 回流冷凝器 尾氣回收裝置 滴液漏斗 溫度計(jì)的100ml 三口燒瓶中 依次加入 10.8g 0.06mol 乙酰水楊酸 30ml 無(wú)水苯 再滴加1 2 滴的N N-二甲基甲酰胺 DMF 和1 滴

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