當一位晚期肺癌患者可以多活10年
人類正在改寫肺癌治療的格局
今年3月,經(jīng)衛(wèi)健委批準,國家癌癥中心發(fā)布了2022年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡情況。其中,肺癌的發(fā)病率和死亡率位居惡性腫瘤之首。與此同時,肺癌呈現(xiàn)年輕化、發(fā)病年齡分布逐漸上升趨勢。
面對肺癌,無數(shù)臨床醫(yī)生、腫瘤學專家進行著不懈探索,肺癌的治療藥物也越來越多樣化,從無差別攻擊體內(nèi)細胞的化療到精準攻擊腫瘤細胞的靶向治療,再到免疫治療……如今,我國臨床已有晚期肺癌患者生存期逾10年。
10年意味著什么?那是3650個可以醒來的清晨,3650天能夠陪伴家人的時光。更重要的是,時間意味著希望,意味著數(shù)以萬計的晚期肺癌患者有機會等到徹底治愈的那一天。
28歲,肺癌晚期
進入職場第三年,專業(yè)知識儲備和工作能力迎來第一次“成長高潮”的萱萱,準備在金融行業(yè)大干一場。
然而,誰也無法預(yù)測明天和意外哪個先到。在一次投保重大疾病保險前的體檢時,萱萱的體檢報告出了些問題,報告顯示她:胸膜多發(fā)結(jié)節(jié),待強化CT篩查。
因為沒有任何的不適和癥狀,萱萱一開始以為最壞的情況只是肺結(jié)核。但隨著強化CT、PET-CT、病理檢查……萱萱意識到,情況遠比想象中更糟。
“考慮腫瘤的可能性大,但不排除肺結(jié)核。這片子是你的嗎?”時過6年,萱萱的主治醫(yī)生、大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院腫瘤科主任醫(yī)師趙翌回憶起她們的第一次對話,依然印象深刻“我說完沒一會兒,她就哭了。我一看報告,才28歲,太年輕了?!?/p>
最終,萱萱被確診為肺腺癌,因胸膜多處轉(zhuǎn)移,TNM分期為四期,也就是人們常說的肺癌晚期,沒有手術(shù)機會。
肺腺癌的光學顯微照片
肺腺癌,屬于非小細胞肺癌(簡稱NSCLC),占肺癌總數(shù)的40%—50%?;蛉诤贤蛔兪荖SCLC重要的分子變異。只要能找到變異基因,患者就有機會使用靶向藥物治療,延長生命。
為了更精準地選擇治療方案,趙翌給萱萱安排了基因檢測,但是未能找到突變基因。但化療始終不是趙翌的優(yōu)先選擇,在她看來,萱萱有一頭茂密的黑色長發(fā),那是生命力的體現(xiàn)。如果因脫發(fā)、嘔吐等化療副作用造成女孩容貌改變,會極大打擊她對抗癌癥、樂觀生活的信心。
萱萱住院期間,只要趙翌值夜班,她都會去探望,跟她說說話?!按蟛糠峙苑蜗侔┗颊叨寄苷业津?qū)動基因,只要有機會進行靶向治療,生存期是明顯延長的”趙翌時常這樣安慰著萱萱。據(jù)中華腫瘤雜志發(fā)表數(shù)據(jù)顯示,在我國肺腺癌患者中,驅(qū)動基因陽性患者比例約為61.4%。
萱萱不知道,那個在自己面前表現(xiàn)得平靜、不善言辭的母親,曾私下找過趙翌,“你救我孩子,大夫,救救孩子”……懇切的語言、滿臉的疲憊和惶恐,和趙翌見過的很多病人家屬一樣,家屬常常抱著厚厚一沓資料,不是醫(yī)學專業(yè),卻能記住很多晦澀難懂的醫(yī)學詞匯,目的就是為了聽懂醫(yī)生說話,盡其所能地配合治療。
醫(yī)生的職責、患者的生命、家屬的期盼,重重考慮后,趙翌決定用更新的二代測序手段再嘗試一次基因篩查。
找到精準治療的可能
“我告訴你一個特別好的消息,基因檢測結(jié)果出來了,你是ALK突變,屬于‘鉆石突變’,這種突變在肺癌當中是非常少見的,但有專門的靶向藥物可治療、生存期長很多”8月15日晚上,在跟萱萱為時20分鐘的通話里,趙翌顯得頗為激動,相比之下,萱萱自己反而有點懵。
趙翌找到萱萱的ALK突變靶點
趙翌所說的“ALK突變”,指ALK基因融合(重排)陽性,是基因突變的一種。發(fā)生率僅為4%—7%,是相比其他靶點,治療效果更好的一種突變靶點,也被人們稱之為“鉆石突變”。
找到了萱萱的ALK突變靶點,意味著她“有藥可醫(yī)”。彼時,國內(nèi)已獲批上市第一代、第二代ALK抑制劑?;谳孑娴募彝ソ?jīng)濟能力、藥物可及性和萱萱暫時未出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移等客觀條件綜合考量,趙翌為萱萱先選擇了第一代ALK抑制劑作為一線治療。
“有藥、用得上”靶向治療打破了晚期肺癌傳統(tǒng)治療中位生存時間僅10個月的局面,讓萱萱更有動力配合治療。
從2007年日本學者Manabu Soda等人首次發(fā)現(xiàn)ALK重排,打開了ALK陽性肺癌靶向治療的大門,到第一代、第二代ALK抑制劑相繼問世,靶向治療在延長ALK陽性患者生命的同時,也改變了肺癌治療的格局,為“腫瘤慢病化”奠定了基礎(chǔ)。
不過,第一代ALK抑制劑雖然給患者帶來了長生存獲益,但截至目前,醫(yī)學界始終無法攻克獲得性耐藥、腦轉(zhuǎn)移、長期安全性等難題。
萱萱也不例外,在接受第一代ALK抑制劑治療半年后,腦部核磁共振檢查顯示,萱萱出現(xiàn)了腦占位。也就是人們通俗講的,肺癌腦轉(zhuǎn)移。
萱萱確診肺癌腦轉(zhuǎn)移
在此之前,萱萱經(jīng)歷了人生第一次好友去世。那是萱萱在肺癌患者群里結(jié)識的朋友,一個自帶清秀氣質(zhì)的杭州姑娘,只比萱萱大幾歲。
“突然一個大活人說沒就沒了,挺讓人接受不了的。”
好友離世前嘔血、離不開呼吸機的場景,以及猝然離世的消息,都讓萱萱?zhèn)涓锌謶?。?lián)想到自己,她既害怕癌癥對身體的摧殘,更害怕生命的轉(zhuǎn)瞬即逝,崩潰中還夾雜著對父母的歉意,“他們借了幾十萬給我看病,挺對不起爸媽的?!?/p>
因為恐懼化療,趙翌決定嘗試單抗與第一代ALK抑制劑聯(lián)合治療。此后萱萱雖然在腦腫瘤、胸膜結(jié)節(jié)方面均有縮小表現(xiàn),但很快,萱萱出現(xiàn)了視網(wǎng)膜渾濁。
腫瘤的可怕,不僅在于它強大的侵犯性,還在于它的狡猾,它會不斷進化,想方設(shè)法逃避人類的打擊。
帶癌生存
抗癌仍在繼續(xù),沒有人會放棄。就在萱萱出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的同一年,第二代ALK抑制劑阿來替尼成功納入醫(yī)保??紤]到藥物可及性及其在腦轉(zhuǎn)移方面的作用,趙翌為萱萱更換了第二代ALK抑制劑治療方案。
在服用第二代ALK抑制劑的同年,萱萱重新成為了一名金融銷售。雖然疾病帶來的各方面壓力還是很重,但是生活開始重新回到正軌。
時至今日,34歲的萱萱,已邁入抗癌第6年,目前腫瘤病程穩(wěn)定。除了顏面浮腫和用藥后兩小時內(nèi)的肌肉酸痛,其余生活已經(jīng)無限接近普通人。走出門外,在和朋友、同事們的相處中,也不會得到“特別優(yōu)待”,這讓萱萱獲得了一種平等社交的自由。
史鐵生曾在《病隙碎筆》中寫道“生命就是這樣一個過程,一個不斷超越自身局限的過程,這就是命運。任何人都是一樣,在這過程中我們遭遇痛苦、超越局限、從而感受幸?!?。
在對抗癌癥的時光里,萱萱也漸漸從一個連導航都不會用的女孩,開始學會與腫瘤和平共處。在帶癌生存中,她學會了獨立看病、獨立治療,“挺有成就感的。我現(xiàn)在也算是個淡人了,除了生死之外,都是小事兒?!?/p>
“肺癌慢病化”
關(guān)于目前我國ALK陽性NSCLC患者治療的現(xiàn)狀,同濟大學醫(yī)學院腫瘤研究所所長、腫瘤學系主任周彩存提出,“使用第二代ALK抑制劑晚期NSCLC患者的5年生存率已達66%,雖然中位生存期數(shù)據(jù)還不足,但這已經(jīng)是非常好的數(shù)據(jù)了。從這個角度看,ALK陽性NSCLC已經(jīng)成為一種慢性疾病了。臨床中,已經(jīng)有晚期NSCLC患者生存超過10年,那是相當長的時間。從臨床角度講,有臨床治愈的可能。”
肺癌慢病化,意味著患者承受治療副作用的時間也將更久,這就要求臨床醫(yī)生更關(guān)注患者的不良反應(yīng)、生存質(zhì)量,以更謹慎的態(tài)度綜合考量藥物的療效、安全性?!白钪匾氖亲尣∪碎_開心心地配合靶向治療,這點非常關(guān)鍵”周彩存說。
多活一天,生活質(zhì)量提高多一點,每一步都要靠患者、醫(yī)生以及醫(yī)療行業(yè),乃至社會的共同努力。
周彩存(中)就耐藥等問題展開討論
“我們還有很多工作要做”,周彩存提出,目前全球醫(yī)學界對ALK抑制劑耐藥機制的了解仍然不夠,數(shù)據(jù)也不多。接下來的科研任務(wù),是要深入研究靶向治療的耐藥機制,根據(jù)耐藥機制做進一步治療科研。此外,由于ALK基因突變分為不同亞型突變,針對每種亞型突變也要做研究,從而在精細化靶向治療上更進一步?!毙枰M一步的,不只有醫(yī)生和患者,比起“治已病”,“治未病”更加重要。
從預(yù)防的角度講,普通人可以從遠離煙草、二手煙、油煙等污染物,在室內(nèi)外污染環(huán)境做好呼吸防護等方面預(yù)防肺癌的發(fā)生。而針對已患有慢性肺阻塞、肺結(jié)節(jié)等肺損傷疾病的群體也要及時治療,避免情況惡化。
在最近一次檢查中,萱萱的肺門病灶和胸膜病灶仍然控制得非常好,僅腦內(nèi)還有星星點點的病灶。
向好的不只是身體,還有她對生活的信心。信心,也是人類對抗癌癥時最重要的“武器”之一。
(文中萱萱為化名)
作者:馮實
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