目前，國內(nèi)使用的益生菌制劑大多數(shù)是由國內(nèi)的公司研制的，基本上沒有在國外使用。僅有部分國外公司研制的進(jìn)口的益生菌在國內(nèi)使用，比如媽咪愛、億活。國內(nèi)制劑盡管使用的益生菌種類和國外相同，但菌株絕大多數(shù)和國外不同。菌株不同，其作用也存在差異。
在全球市場上，益生菌主要應(yīng)用于食品、膳食補(bǔ)充劑和藥品三個方面。在國內(nèi)益生菌主要作為藥品在臨床使用。
一、益生菌起源與概念
1899年，法國一名兒科醫(yī)生。首先觀察到腹瀉兒童的糞便中有一種“Y”字型的細(xì)菌比正常的兒童少，之后命名為雙歧桿菌，提出了給腹瀉患兒補(bǔ)充這類細(xì)菌以恢復(fù)正常的腸道菌群。但直到1965年才首次提出益生菌這個概念。之后，益生菌的概念不斷完善，在2002年，聯(lián)合國糧農(nóng)組織和世衛(wèi)組織重新定義為：給予一定數(shù)量、能夠?qū)λ拗鹘】诞a(chǎn)生有益作用的活的微生物。目前這一概念已經(jīng)被全世界廣泛使用。
二、益生菌的藥效學(xué)特點
1. 菌株特異性
同一菌種不同菌株療效或者是作用是有差異的。比如雙歧桿菌為一種菌屬；下面分為許多菌種，乳雙歧桿菌只是雙歧桿菌屬下的一個菌種；菌種下面又分為多個菌株，而乳雙歧桿菌Bi07為乳雙歧桿菌其中一個菌株。
2. 劑量依賴性
需要足夠劑量才能夠發(fā)揮藥理作用！與其他藥物的標(biāo)識不同，益生菌的劑量是以每片或者以每袋含有活菌數(shù)量，即CFU來標(biāo)識的。我國藥典只規(guī)定了所含有的活菌素的最低劑量，沒有設(shè)置上限。由于每種藥物含有的益生菌菌株不同，其作用存在差異。因此對不同益生菌劑量高低進(jìn)行比較是欠缺科學(xué)依據(jù)的。比如國外研制生產(chǎn)的益生菌藥物的活菌素一般高于國內(nèi)的10倍甚至幾十倍，使用劑量也明顯高于國內(nèi)。但是并不建議由此來進(jìn)行比較，因為應(yīng)用的菌株本身就不同，兩者是沒有可比性的。
三、益生菌的分類
益生菌制劑根據(jù)所使用的微生物不同。分為細(xì)菌制劑和真菌制劑。細(xì)菌制劑又可根據(jù)菌株的來源和作用機(jī)制分為原籍菌制劑和共生菌制劑。
1. 原籍菌制劑
菌株來源于人體腸道原籍菌群，服用后可以直接補(bǔ)充原籍菌，發(fā)揮作用。
最常見的原籍菌是雙歧桿菌，它是結(jié)腸主要的原籍菌。其作用機(jī)制與正常菌群的生理作用基本相同。來說外源性的雙歧桿菌攝入后，能夠在胃腸道成活，但菌株的存活能力是有差異的。比如新生兒研究提示，短雙歧桿菌的存活率要高于長雙歧桿菌。
另一個重要的原籍軍為酪酸梭菌，酪酸梭菌制劑早在1944年就在日本上市，進(jìn)入臨床應(yīng)用。酪酸梭菌以芽孢形式存在。體內(nèi)外研究表明，在胃腸道里不容易受胃酸、膽汁的影響?？诜z入的酪酸梭菌通常在小腸上端萌發(fā)，主要在小腸的遠(yuǎn)端和結(jié)腸生長繁殖。它和雙歧桿菌類似，當(dāng)終止攝入外源性的菌株后，大約1周的時間糞便中就不能夠再檢查出菌株了。但和雙歧桿菌不同的是，體外試驗證明了酪酸梭菌可以耐受青霉素、頭孢菌素等抗生素。
原籍菌制劑為：麗珠腸樂、培菲康、貝飛達(dá)、金雙歧、 思連康、普樂拜爾、聚克、常樂康、阿泰寧、常立寧、適怡、米雅
2.共生菌制劑
菌株來源于人體腸道以外，與人體原籍菌有共生作用，服用后能夠促進(jìn)原籍菌的生長與繁殖，或直接發(fā)揮作用，如芽孢桿菌、枯草桿菌等。
共生菌制劑為：媽咪愛、美常安、整腸生、促菌生、源首、爽舒寶
3. 真菌制劑
目前主要是布拉氏酵母菌，從東南亞荔枝和山竹中分離得到，其作用機(jī)制類似原籍菌制劑。
真菌制劑為：億活
國內(nèi)使用的益生菌主要有雙歧桿菌、乳桿菌、酪酸梭菌、布拉氏酵母菌和枯草桿菌等，盡管使用的益生菌種類和國外相同，但菌株絕大多數(shù)和國外不同。
四、藥代動力學(xué)特點
益生菌進(jìn)入體內(nèi)主要有吸收、代謝、清除幾個過程。
益生菌作用部位在胃腸道，尤其是結(jié)腸 ，因此給藥途徑可以是口服或者灌腸。國內(nèi)還有一種陰道用的乳桿菌制，可補(bǔ)充陰道內(nèi)正常的生理性細(xì)菌，主要用于成年女性的細(xì)菌性陰道病。
胃腸道是益生菌作用的部位，一般不會出現(xiàn)經(jīng)胃腸道吸收或者細(xì)菌遷徙所致的感染，但在機(jī)體免疫能力嚴(yán)重受損的情況下，病株是有可能遷徙移位引起感染，這在國外已有相關(guān)報道。
現(xiàn)在研究認(rèn)為，益生菌是不可能永久定植在腸道的，通俗地講就是一般不會永久附著于腸道。益生菌攝入后一般在腸道存活1周左右，即隨糞便排出，大多不超過2周。
菌株的清除和排泄可受:酶、膽鹽 、胃酸及抗生素的影響。當(dāng)給予口服抗生素或者是抗生素經(jīng)膽汁大量地排出，比如頭孢哌酮，那么胃腸的藥物濃度就會比較高，通常會對腸道細(xì)菌有顯著的作用。
五、益生菌應(yīng)用風(fēng)險
如存在免疫抑制、早產(chǎn)、中心靜脈導(dǎo)管、空腸造口術(shù)等危險因素時，我們使用益生菌時，需要慎重，避免益生菌導(dǎo)致的相關(guān)感染。比如國外有報道心臟瓣膜病患者使用乳捍菌時，引起了乳桿菌相關(guān)的感染性心內(nèi)膜炎，這些都值得我們注意和警惕。
如果存在危險因素，經(jīng)醫(yī)生和藥師權(quán)衡利弊后建議使用益生菌制劑，建議盡可能使用原籍菌制劑。 因為原籍菌來源于健康腸道，是在人類進(jìn)化過程中形成的，具有生理功能;，較共生菌制劑和真菌制劑而言，理論上講安全性相對要更好一些。
高質(zhì)量的有明確生產(chǎn)和保存條件的菌株，才能保證臨床應(yīng)用的安全性。我們國家的益生菌制劑基本都是以藥品的形式存在，建議大家選購的時候，盡量選擇干燥的粉末樣制劑，制劑中不含糖、奶和麩質(zhì)等添加物。
六、益生菌如何服用？
為了讓益生菌進(jìn)入腸道后，在功能上能夠產(chǎn)生有益的作用，那么益生菌必須是活的微生物。這就要求菌株經(jīng)過培養(yǎng)、生產(chǎn)和貯藏，在使用之前仍然保持存活和穩(wěn)定。進(jìn)入胃腸道后，能夠耐受胃液、膽汁和胰酶的消化，維持活性 。只有滿足上述條件，益生菌才能對人體產(chǎn)生有益的作用。
建議空腹服用（飯前至少提前半小時，飯后至少1-2小時后），因為進(jìn)食后，消化食物所需的胃酸會增加，會消滅攝入的益生菌。最好在睡前服用。
當(dāng)代益生菌領(lǐng)域大多使用干燥休眠技術(shù)，可使得益生菌活菌數(shù)量穩(wěn)定。使用前用溫水調(diào)和即可。溫水建議不要超過40度。兌水后建議盡快服用，減少在空氣中暴露的時間。另外藥品的保存盡可能按說明書要求的保存，保證服藥前菌株是活體微生物。
七、益生菌臨床中的應(yīng)用現(xiàn)狀
與研究的深入程度密切相關(guān)的。目前腹瀉病是益生菌最主要適應(yīng)證，應(yīng)用和研究最為深入，特別是急性輪狀病毒腹瀉效果比較好。
炎癥性腸病(IBD)、腸易激綜合征(IBS)和幽門螺桿菌感染是目前益生菌應(yīng)用的熱點，多數(shù)報道肯定了積極效果，但也有無效的報道。
有爭議適應(yīng)證包括預(yù)防兒童上呼吸道感染、醫(yī)院獲得性感染、腹部外科術(shù)后感染及預(yù)防過敏性疾病，
國內(nèi)對新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎、病理性新生兒黃疸、母乳性黃疸和嬰兒肝炎綜合征研究取得了積極效果。
目前尚無有關(guān)益生菌使用療程的具體規(guī)定，不同疾病療程不同。
總結(jié)：益生菌對于人體的益處只適用于特定的菌株和劑量和特定的情況，它對健康的腸道菌群并沒有實質(zhì)性的作用，攝入后常表現(xiàn)為特定的菌株短暫的增加，而且攝入的菌株不可能在腸道永久的定植。健康人完全沒有必要去服用益生菌。對疾病本身而言，我們重視對因治療，益生菌只是輔助治療的手段而已，不要抱過高的期望值。目前國內(nèi)外應(yīng)用的菌株存在差異，治療應(yīng)參考國內(nèi)的臨床研究結(jié)果和指南推薦。#好醫(yī)生為健康護(hù)航##健康科普大賽#請關(guān)注我，并請分享給有需要的朋友，
