一種治療傷口潰爛的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于治療傷口潰爛的藥物組合物及其制備方法。所述的藥物組合物含有麥芽糊精、丙酮酸類化合物和維生素C三種活性組分，還含有藥用輔料或載體。本發(fā)明還提供了利用所述的藥物組合物制備膏劑、粉劑、貼劑的方法。本發(fā)明具有如下技術(shù)效果：含有麥芽糊精、丙酮酸類化合物和維生素C三種活性成分的藥物組合物在治療傷口潰爛時候，由于藥物組合物能夠引發(fā)中性粒細胞等免疫細胞的趨藥性且具有促進新陳代謝和抗氧化等綜合藥理作用，所以能夠促進傷口加速愈合；含有麥芽糊精、丙酮酸類化合物和維生素C三種活性成分的藥物組合物能滿足多種治療方法聯(lián)合使用；含有麥芽糊精、丙酮酸類化合物和維生素C三種活性成分的藥物組合物在治療傷口潰爛時候，對患者的刺激性小，安全性高。
【專利說明】一種治療傷口潰爛的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明提供了一種用于治療傷口潰爛的藥物組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]傷口潰爛是由于周圍血管多種傷病或不明原因所引起肢體血液循環(huán)障礙，發(fā)生局部缺血缺氧，最終導(dǎo)致肢體皮膚及皮下組織壞死、潰爛、甚至壞疽，并形成經(jīng)久不愈的潰爛創(chuàng)面，在臨床相當常見。一般來說，可概括為兩種類型，即動脈性的:通常由管腔狹窄或閉塞引起供血不足所致，如動脈栓塞、血栓閉塞性脈管和雷諾氏綜合征；靜脈性的:通常由于管腔阻塞而引起回流障礙所致，如下肢靜脈曲張、肢體深部靜脈血栓形成等。雖然其病因各異，但均具有基本相似的病變和修復(fù)愈合過程。一般來說，普通的皮膚潰爛較容易治療，治療較困難的是老年人慢性潰爛。
[0003]一般傷口潰爛主要用外用藥物治療，如雙氧水、碘酒，并內(nèi)服抗生素藥物進行治療。傳統(tǒng)的治療方式，在治療時使用消毒劑，常因?qū)诘拇碳ぷ饔枚够颊咛弁措y忍，并且會使表皮淺層留下疤痕，愈合后常因外界原因而是傷口再次破裂，甚至化膿，再次發(fā)生感染。
[0004]麥芽糊精是右旋葡萄糖多聚糖，是以淀粉或淀粉質(zhì)為原料，經(jīng)酶法低度水解、精制、噴霧干燥制成的不含游離淀粉的淀粉衍生物。
[0005]麥芽糊精廣泛應(yīng)用于食品領(lǐng)域，在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用一般被用作藥用輔料，以增加制劑的粘稠度、增強制劑中藥物的分散性和溶解性等。然而，將麥芽糊精作為活性藥物成分來醫(yī)治傷口潰爛的研究和報道極少，而且沒有發(fā)現(xiàn)將麥芽糊精、丙酮酸類化合物和維生素C三種組分一起作為活性藥物成分來醫(yī)治傷口潰爛的文獻。
[0006]丙酮酸是一種酸性較弱的有機酸，是體內(nèi)產(chǎn)生的三碳酮酸，它是糖酵解途徑的最終產(chǎn)物，或進入線粒體內(nèi)氧化成乙酰輔酶A，進入三羧酸循環(huán)，完成葡萄糖的有氧氧化貢能過程；或者在氧氣不足時，在細胞漿中還原成乳酸。丙酮酸還可以通過乙酰輔酶A和三羧酸循環(huán)實現(xiàn)體內(nèi)糖、脂肪和氨基酸間的相互轉(zhuǎn)化。因此，丙酮酸在三大營養(yǎng)物質(zhì)的代謝聯(lián)系中起著重要的樞紐作用。
[0007]丙酮酸及丙酮酸鹽還具有抗氧化作用。在巨噬細胞和其它細胞株中，丙酮酸鈉可以調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)比如氧自由基的生成和濃度。丙酮酸鈉還可以減少超氧陰離子的過度合成，提高細胞內(nèi)一種主要抗氧化物質(zhì)谷胱甘肽的濃度。
[0008]維生素C是一種多功能活性成分，具有保護細胞膜及亞細胞器，增加機體免疫功能，促進組織修復(fù)的作用。維生素C能改善毛細血管壁的通透性，參與膠原蛋白、組織細胞間質(zhì)和免疫球蛋白的合成，不僅能促進新鮮組織生成，減少滲出，而且能夠促進創(chuàng)面的愈合。白細胞中含有豐富的維生素C，當機體感染時，白細胞內(nèi)的維生素C急劇減少。維生素C可增強中性粒細胞的趨藥性和變形能力，提高其殺菌能力，促進淋巴母細胞的生成。因此，維生素C有利于機體對外來和惡變細胞的識別和殺滅。[0009]中性粒細胞在血液的非特異性細胞免疫系統(tǒng)中起著十分重要的作用，它處于機體抵御微生物病原體，特別是在化膿性細菌入侵的第一線，當炎癥發(fā)生時，它們被趨化性物質(zhì)吸引到炎癥部位。由于它們是借糖降解獲得能量，因此在腫脹并血流不暢的缺氧情況下仍能夠生存，它們在這里形成細胞毒，破壞細菌和附近組織的細胞膜。由于中性粒細胞內(nèi)含有大量溶酶體酶，因此能將吞噬入細胞內(nèi)的細菌和組織碎片分解，這樣，入侵的細菌被包圍在一個局部并消滅，防止病原微生物在體內(nèi)擴散。
[0010]因此，本發(fā)明創(chuàng)造性地利用了丙酮酸類化合物和維生素C固有的促進人體新陳代謝、緩解炎癥反應(yīng)和增強中性粒細胞的趨藥性等綜合藥理作用，提供了一種以麥芽糊精、丙酮酸類化合物、維生素C為活性組分的用于治療傷口潰爛的藥物組合物及其制備方法。
[0011]參考文獻
[0012]專利CN 101163488B(達尼埃爾?韋爾斯等)介紹了一種“包含支鏈麥芽糊精的用于腸道的抗炎和/或鎮(zhèn)痛組合物”，雖然麥芽糊精被當作一種活性成分，但其藥理和適應(yīng)癥均與腸道疾病相關(guān)。
[0013]專利CN 101754692B(貝爾納?布爾西耶)介紹了一種“包括豌豆麥芽糊精和/或豌豆葡萄糖漿的封裝劑、包含它的組合物及其制備方法”，其所述的豌豆麥芽糊精只是一種藥用輔料，并不作為一種活性成分。
[0014]專利US 8377468B2 (Goodheart)介紹了一種“無水傷口敷料及其給藥系統(tǒng)”，其醫(yī)療效果依賴于防腐劑、生長因子、纖連蛋白等，而麥芽糊精只作為一種藥用輔料。
[0015]專利US003812252 (Silvetti)介紹了一種“治療創(chuàng)傷的醫(yī)用敷料及其制備方法”，專利US004414202 (Sil vetti)介紹了一種“治療創(chuàng)傷的藥物組合物”，專利US006046178A (Silvetti1Sr)介紹了一種“用于治療創(chuàng)傷的淀粉水解物組合物及其制備方法”，上述幾個專利使用淀粉水解產(chǎn)物麥芽糊精作為活性成分，雖然報道了使用麥芽糊精能夠治療傷口潰爛等疾病，但并沒有通過實驗證明其藥理，且組合物成分中沒有將丙酮酸類化合物作為必要活性組分。
[0016]本發(fā)明中所述的“丙酮酸類化合物”在其它適應(yīng)癥中也有應(yīng)用，本 申請人:已申請相關(guān)專利，如“CN 102657611A丙酮酸鈉噴鼻劑及其制備方法”和“CN 103610671A丙酮酸藥物組成及其在制備治療肺癌藥物中的用途”。
[0017]還有另外的一些使用了丙酮酸類化合物但與本發(fā)明適應(yīng)癥和藥理明顯不同的相關(guān)技術(shù)，如:
[0018]專利US005210098 (Nath)用丙酮酸阻止及預(yù)防急性腎炎和急性腎衰竭；
[0019]專利US005296370 (Martin et at.)用丙酮酸阻止和減少哺乳動物細胞的損傷，促進損傷細胞的再生；
[0020]專利US005256697 (Moller et at.)用口服丙酮酸藥用前體增加胰島素抵抗力，減低長期胰島素水平，減少脂肪增加；
[0021]專利US003920835、3984556、3988470(Van Scott et al.)用包括丙酮酸在內(nèi)的化合物來治療粉刺，頭屑及掌角化??；
[0022]專利US004105783、4197316(Yu et al.)用包括丙酮酸在內(nèi)的化合物來治療皮膚干燥；
[0023]專利US004234599 (Van Scott et al.)用包括丙酮酸在內(nèi)的化合物來治療光化性角化病和非光化性角化病；
[0024]專利US004294852 (Wildnauer et al.)用包括丙酮酸在內(nèi)的化合物來治療皮膚疾??；
[0025]上述使用丙酮酸的幾個現(xiàn)有專利描述了用丙酮酸來抑制活性氧生成從而治療一系列疾病的方法，但是沒有提到利用以麥芽糊精、丙酮酸類化合物、維生素C作為基本活性組分來治療傷口潰爛的方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0026]本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供了一種治療傷口潰爛的新型藥物組合物及其制備方法。
[0027]本發(fā)明提供了一種治療傷口潰爛的藥物組合物，所述的藥物組合物包括麥芽糊精、丙酮酸類化合物和維生素C三種活性成分，且還含有藥用輔料或載體。
[0028]所述的藥物組合物中，麥芽糊精占藥物組合物的總重量百分比為19%~99% ;丙酮酸類化合物占藥物組合物的總重量百分比為0.05%~5% ;維生素C占藥物組合物的重量百分比為0.2%~10%。
[0029]所述的藥物組 合物，還含有極性液體。
[0030]所述的藥物組合物中的麥芽糊精是以淀粉或淀粉質(zhì)為原料，經(jīng)酶法低度水解制成的不含游離淀粉的淀粉衍生物。
[0031]所述的藥物組合物中的麥芽糊精為符合或優(yōu)于“《中國藥典》(2010版)”標準的藥用級淀粉衍生物。
[0032]所述的藥物組合物中的丙酮酸類化合物為丙酮酸、丙酮酸藥用鹽、丙酮酸藥用前體中的一種或者幾種。
[0033]所述的丙酮酸藥用鹽為丙酮酸鋰、丙酮酸鈉、丙酮酸鉀、丙酮酸鎂、丙酮酸鈣、丙酮酸鋅、丙酮酸錳中的一項或多項。
[0034]所述的丙酮酸藥用前體為丙酮酸乙酯、丙酮酰甘氨酸、丙酮酰丙氨酸、丙酮酰亮氨酸、丙酮酰纈氨酸、丙酮酸異亮氨酸、丙酮酸苯丙氨酸、丙酮酰胺中的一項或多項。
[0035]所述的藥用輔料選自潤濕劑、酸堿調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、填充劑、巴布劑、金屬離子絡(luò)合劑和粘合劑中的一種或多種。
[0036]所述的潤濕劑選自乙醇、丙二醇、甘油、二甲基亞砜、聚乙二醇200~400、中的一項或多項。
[0037]所述的酸堿調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、氫氧化鈉、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、酒石酸、酒石酸鈉、氫氧化鉀、酮戊二酸中的一項或多項。
[0038]所述的抗氧化劑選自蝦青素、角黃素、葉黃素，胡蘿卜素、維生素Α、維生素E中的一項或多項。
[0039]所述的填充劑選自淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、可壓淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣、甘露醇、山梨醇中的一項或多項；所述的糊精選自通過熱降解工藝得到的藥用輔料白糊精、黃糊精、英國膠中的一項或多項。
[0040]所述的巴布劑選自中聚丙烯酸鈉ΝΡ700、氫氧化鋁、甘羥鋁的一項或多項；
[0041]所述的金屬離子絡(luò)合劑選自依地酸二鈉和(或)依地酸二鈉鈣。[0042]所述的粘合劑選自淀粉、糊精、聚乙烯醇、羧甲基纖維素、蟲膠、丁基橡膠、甲基纖維素、高取代羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚維酮、明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、及聚乙二醇中的一項或者幾項。所述的糊精選自通過熱降解工藝得到的藥用輔料白糊精、黃糊精、英國膠中的一項或多項。
[0043]所述的極性液體選自水、乙醇、異丙醇、丙二醇、甘油中的一項或者多項。
[0044]所述的藥物組合物的劑型為膏劑、粉劑、貼劑。
[0045]膏劑的制備方法如下:將麥芽糊精、酸堿調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑溶于適量的純化水中，滅菌處理后，通過小劑量膏體灌裝機灌裝，即得膏劑。
[0046]粉劑的制備方法如下:將麥芽糊精、酸堿調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、填充劑按照適合比例混合均勻，滅菌處理后，通過粉體灌裝機裝入，即得粉劑。
[0047]貼劑的制備方法如下:將麥芽糊精、酸堿調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、填充劑按照適合比例混合均勻加入巴布劑水相中，再配制油相，攪拌均勻，進行涂布到水刺布上，并覆蓋聚乙烯膜，段切，即得貼劑。
[0048]在使用方法上，本發(fā)明在治療傷口潰爛時，可以和一項或者多項藥物聯(lián)合使用。這些可以聯(lián)合使用的藥物包括:抗生素、抗病毒藥、抗真菌藥、抗腫瘤藥、抗組胺藥、蛋白質(zhì)類、酶類、激素類、消炎藥、細胞素一項或者多項。
[0049]聯(lián)合使用的一項或者多項藥物可以:在使用本發(fā)明之前使用；與本發(fā)明同時使用；在使用本發(fā)明之后使用。
[0050]本發(fā)明具有如下技術(shù)效果:
[0051]1、含有麥芽糊精、丙酮酸類化合物和維生素C基本組分的藥物組合物在治療傷口潰爛時候，由于藥物組合物能夠引發(fā)中性粒細胞等免疫細胞的趨藥性且具有促進新陳代謝和抗氧化等綜合藥理作用，所以能夠促進傷口加速愈合；
[0052]2、含有麥芽糊精、丙酮酸類化合物和維生素C基本組分的藥物組合物能滿足多種治療方法聯(lián)合使用；
[0053]3、含有麥芽糊精、丙酮酸類化合物和維生素C基本組分的藥物組合物在治療傷口潰爛時候，對患者的刺激性很小，安全性高。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0054]下面結(jié)合實施例和附圖對本發(fā)明做進一步描述。
[0055]圖1為組織中的引誘劑將中性粒細胞從毛細血管中引出示意圖；
[0056]圖2為Boyden Chamber實驗過程不意圖；
[0057]圖3為用本發(fā)明膏劑(實施例1)治療三級坐骨壓迫性潰爛時在潰爛表面形成的凝膠狀生物膜；
[0058]圖4為圖3中提及的凝膠狀生物膜的顯微鏡放大圖；
[0059]圖5為圖3提及的治療效果時形成的肉芽組織的顯微放大圖；
[0060]圖6為通過油浸物鏡看到的本發(fā)明粉劑(實施例5)治療四級骶骨壓迫性潰爛時形成的毛細血管高倍顯微圖；
[0061]圖7為本發(fā)明粉劑治療某三級骶骨壓迫性潰瘍病例過程中肉芽組織的毛細血管顯微圖；[0062]圖8為圖7中提及的在肉芽組織中形成的新毛細血管顯微放大圖；
[0063]圖9為本發(fā)明貼劑(實施例9)治療某三級坐骨壓迫性潰爛病例四周后的組織切片圖；
[0064]圖10為用0.9%生理鹽水治療某三級坐骨壓迫性潰爛病例2個月的高倍顯微圖；
[0065]圖11為用0.9 %生理鹽水治療某三級骶骨潰爛病例2個月的高倍顯微圖。
【具體實施方式】
[0066]實施例1本發(fā)明藥物組合物膏劑的制備
[0067]處方:
[0068]
【權(quán)利要求】
1.一種治療傷口潰爛的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物含有麥芽糊精、丙酮酸類化合物和維生素C三種活性組分，還含有藥用輔料或載體，所述的麥芽糊精、丙酮酸類化合物、維生素C占藥物組合物總重量的百分比分別為19%~99%、0.05%~5%、0.2%~10%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物還含有極性液體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的丙酮酸類化合物為丙酮酸、丙酮酸藥用鹽、丙酮酸藥用前體中的一種或者幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述的丙酮酸藥用鹽為丙酮酸鋰、丙酮酸鈉、丙酮酸鉀、丙酮酸鎂、丙酮酸鈣、丙酮酸鋅、丙酮酸錳中的一項或多項。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述的丙酮酸藥用前體為丙酮酸乙酯、丙酮酰甘氨酸、丙酮酰丙氨酸、丙酮酰亮氨酸、丙酮酰纈氨酸、丙酮酸異亮氨酸、丙酮酸苯丙氨酸、丙酮酰胺中的一項或多項。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥用輔料或載體選自潤濕劑、酸堿調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、填充劑、巴布劑、金屬離子絡(luò)合劑和粘合劑中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的潤濕劑選自乙醇、丙二醇、甘油、二甲基亞砜、聚乙二醇200-400中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的酸堿調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、枸櫞酸 、枸櫞酸鈉、酒石酸、酒石酸鈉、酮戊二酸中的一種或多種。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的抗氧化劑選自蝦青素、角黃素、葉黃素，胡蘿卜素、維生素Α、維生素E中的一種或多種。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的填充劑選自淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、可壓淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣、甘露醇、山梨醇中的一種或多種。
11.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的巴布劑選自中聚丙烯酸鈉ΝΡ700、氫氧化鋁、甘羥鋁的一種或多種。
12.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的金屬離子絡(luò)合劑為依地酸二鈉和(或)依地酸二鈉鈣。
13.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的粘合劑選自淀粉、糊精、聚乙烯醇、羧甲基纖維素、蟲膠、丁基橡膠、甲基纖維素、高取代羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚維酮、明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、及聚乙二醇中的一種或者多種。
14.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述的極性液體選自水、乙醇、異丙醇、丙二醇、甘油中的一種或者多種。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的劑型為膏劑、粉劑、貼劑。
【文檔編號】A61K31/19GK104027346SQ201410266789
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年6月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月28日
【發(fā)明者】蔣志君, 斯坦利·萊赫, 蔣羅茵, 陸小娟, 王群 申請人:江蘇長泰藥業(yè)有限公司

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