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近日，由甌江實(shí)驗(yàn)室主任、加拿大健康科學(xué)院院士宋偉宏領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際頂級(jí)期刊《自然-衰老》（Nature Aging）上發(fā)表一項(xiàng)重要研究成果：一類常用于治療2型糖尿病和肥胖癥的藥物——GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA），有望成為對(duì)抗阿爾茨海默?。ㄋ追Q老年癡呆）的新策略。

這項(xiàng)研究首次揭示了這類藥物通過(guò)激活A(yù)MPK信號(hào)通路，改善腦部糖脂代謝、抑制神經(jīng)炎癥、緩解認(rèn)知障礙的作用機(jī)制，為阿爾茨海默病的防治提供了全新的理論基礎(chǔ)和臨床轉(zhuǎn)化方向。

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阿爾茨海默病是全球最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病之一，目前尚無(wú)根治手段。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，該病的發(fā)生與發(fā)展與大腦中糖脂代謝失衡密切相關(guān)。

尤其值得注意的是，2型糖尿病患者罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，其中約90%的2型糖尿病患者存在超重或肥胖問(wèn)題，而這些人中也普遍存在不同程度的認(rèn)知功能下降現(xiàn)象。這一關(guān)聯(lián)提示我們，控制體重、管理血糖不僅是預(yù)防糖尿病的關(guān)鍵，也可能在延緩大腦衰老、預(yù)防阿爾茨海默病方面發(fā)揮重要作用。

GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）是一類新型抗糖尿病和減重藥物，代表藥物包括艾塞那肽（Exendin-4）和替爾泊肽（Tirzepatide）。它們通過(guò)模擬腸道激素GLP-1的作用，幫助調(diào)節(jié)血糖、減少食欲、促進(jìn)胰島素分泌。

更重要的是，這類藥物具有穿透血腦屏障的能力，意味著它們不僅作用于外周代謝系統(tǒng)，還能對(duì)大腦產(chǎn)生直接影響。然而，GLP-1RA是否能真正用于阿爾茨海默病的干預(yù)，其背后的分子機(jī)制仍不清楚。

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們利用動(dòng)物模型和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，深入探索了GLP-1RA對(duì)阿爾茨海默病相關(guān)病理變化的影響。

他們發(fā)現(xiàn)：GLP-1RA能夠激活A(yù)MPK信號(hào)通路，這是一種調(diào)控能量代謝的核心分子開(kāi)關(guān)；激活A(yù)MPK后，可以有效改善腦內(nèi)糖脂代謝紊亂；同時(shí)，它還增強(qiáng)了小膠質(zhì)細(xì)胞中的AMPK活性，抑制了神經(jīng)炎癥反應(yīng)；這些綜合效應(yīng)最終有助于減輕β淀粉樣蛋白沉積等典型病理特征，并顯著改善學(xué)習(xí)和記憶能力。

這些發(fā)現(xiàn)表明，GLP-1RA不僅能調(diào)節(jié)身體代謝，還具備直接的神經(jīng)保護(hù)潛力。

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這項(xiàng)研究不僅在分子機(jī)制層面明確了GLP-1RA對(duì)阿爾茨海默病的潛在療效，也為后續(xù)開(kāi)發(fā)針對(duì)AMPK通路的靶向藥物提供了理論支持。

宋偉宏院士表示：“科學(xué)飲食和體重管理不僅是控制糖尿病的有效手段，更是‘守護(hù)大腦健康’的重要方式。這項(xiàng)研究為我們開(kāi)辟了一條從代謝干預(yù)通往神經(jīng)保護(hù)的新路徑?！?/p>

雖然目前的研究主要基于動(dòng)物模型，但已有多個(gè)臨床試驗(yàn)正在評(píng)估GLP-1RA在輕度認(rèn)知障礙和早期阿爾茨海默病患者中的效果。未來(lái)，這類藥物或?qū)⒈粡V泛應(yīng)用于神經(jīng)退行性疾病的預(yù)防和治療。

參考

Zhang, Yun, et al. "Activation of AMPK by GLP-1R agonists mitigates Alzheimer-related phenotypes in Transgenic mice." Nature Aging (2025): 1-17.

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