一、發(fā)病原因

　　1、體質(zhì)性或特發(fā)性青春期發(fā)育遲緩 查不出任何原因的發(fā)育遲緩，最終可以發(fā)育正常，有家族傾向。

　　2、病理性發(fā)育遲緩 因全身性營(yíng)養(yǎng)不良、慢性疾病、青少年期進(jìn)行化學(xué)藥物治療、精神創(chuàng)傷、心情壓抑或青少年內(nèi)分泌疾病引起。松果體腫瘤引起者，女性少見。

　　二、發(fā)病機(jī)制

　　青春期發(fā)育延遲是因體內(nèi)缺乏雌激素，而缺乏雌激素的原因則在卵巢，或調(diào)控卵巢功能的下丘腦，或腦垂體的功能狀態(tài)。由于啟動(dòng)青春期發(fā)育的機(jī)制尚不清楚，體質(zhì)性發(fā)育遲緩的發(fā)病機(jī)制也未闡明。然而與早熟的青春期相似，遺傳因素、環(huán)境、全身健康狀況等因素與發(fā)病有關(guān)。

　　1、營(yíng)養(yǎng)因素 月經(jīng)初潮與身體內(nèi)的脂肪量有關(guān)，當(dāng)體內(nèi)脂肪增加至體重的17%時(shí)才會(huì)出現(xiàn)初潮，體重過低、青少年神經(jīng)性厭食癥、大運(yùn)動(dòng)量訓(xùn)練致體重下降時(shí)，初潮延遲。

　　2、甲狀腺功能低下癥 患次病時(shí)發(fā)育往往推遲，與全身代謝低下有關(guān)。

　　3、松果體腫瘤 產(chǎn)生褪黑色素增多，影響促性腺激素分泌而使發(fā)育延遲或性腺功能低下。

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　　目前傾向于16歲完全無性征發(fā)育或18歲尚無月經(jīng)時(shí)，為發(fā)育遲緩或原發(fā)性閉經(jīng)。

　　盡管年限標(biāo)準(zhǔn)上有差異，但總的來說，性發(fā)育遲緩是指性征的出現(xiàn)與性征的發(fā)展不正常?？傊畠和谇啻喊l(fā)育年齡范圍而未出現(xiàn)第二性征表現(xiàn)者，或雖出現(xiàn)第二性征，但進(jìn)展非常緩慢，均為青春期發(fā)育遲緩表現(xiàn)。

　　1、血、尿常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率、肝、腎功能等檢測(cè)可了解全身情況，必要時(shí)測(cè)血糖、尿糖、肝腎功能等。

　　2、內(nèi)分泌激素測(cè)定 主要測(cè)定促性腺激素(FSH、LH)和性激素(雌二醇、睪酮)，測(cè)定雌二醇水平可以了解卵巢的功能狀況。當(dāng)E2>33.03pmol/L(9pg/ml)，一般認(rèn)為已有青春期功能活動(dòng)。但E2常有波動(dòng)不能僅以此作為診斷依據(jù)。正常青春期啟動(dòng)時(shí)夜間LH分泌增加，因而測(cè)定夜間LH更有診斷價(jià)值。GnRH興奮試驗(yàn)對(duì)于鑒別體質(zhì)性和病理性青春期延遲，鑒別垂體抑或下丘腦病變均有重要價(jià)值。正常情況下，靜脈注射GnRH后，受試者出現(xiàn)與年齡相適應(yīng)的血漿LH和FSH反應(yīng)。在原發(fā)性性功能不全和Turner綜合征等患者，其反應(yīng)增強(qiáng)，下丘腦和垂體功能減退反應(yīng)降低，而在體質(zhì)性青春期發(fā)育延遲者其反應(yīng)性與其骨齡相適應(yīng)。

　　3、X線檢查 手腕平片測(cè)定骨齡應(yīng)列為常規(guī)檢查，因青春期起始與骨齡的相關(guān)性明顯于其與實(shí)際年齡的相關(guān)性。頭顱X線檢查，顱咽管瘤大多有鞍區(qū)異常，且70%呈現(xiàn)鈣化，因此側(cè)位平片檢查可協(xié)助診斷。

　　4、B超檢查 可了解卵巢大小、形態(tài)及子宮發(fā)育情況，也有助于腹部其他病變的診斷。

　　5、CT和MRI檢查 CT和MRI對(duì)于中樞神經(jīng)的腫瘤具有重要的診斷價(jià)值。

　　6、染色體檢查 對(duì)于性腺發(fā)育不全或某些特殊面容體征者常提示需染色體核型分析。

　　7、腹腔鏡檢及性腺活檢 對(duì)疑有卵巢病變(如卵巢發(fā)育不良或腫瘤)者，必要時(shí)可行腹腔鏡檢查及性腺的活檢相適應(yīng)。

　　全垂體功能低下時(shí)，GH水平低下，但GH稍低于正常水平時(shí)，不能除外體質(zhì)性青春期延遲，因體質(zhì)性青春期延遲GH水平往往稍低于正常，兩者可有重疊。T3、T4、TSH測(cè)定了解有無甲狀腺功能低下，必要時(shí)測(cè)定腎上腺皮質(zhì)功能狀況，了解有無腎上腺功能初現(xiàn)。

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　　一、治療

　　青春期發(fā)育遲緩的治療主要根據(jù)引起本癥的病因和疾病的性質(zhì)而定。

　　1、體質(zhì)性青春期發(fā)育遲緩 因該癥患兒最終會(huì)出現(xiàn)青春期啟動(dòng)，一般不需治療，但要提供必要的咨詢，解除兒童和家長(zhǎng)的顧慮及擔(dān)心，消除自卑感，同時(shí)對(duì)患兒性征發(fā)育進(jìn)行定期評(píng)價(jià)和有關(guān)激素的檢查。若某些患兒因發(fā)育落后于同齡人而產(chǎn)生精神壓力，甚至出現(xiàn)精神心理和行為方面的異常，必要時(shí)可適當(dāng)給予藥物治療，選用短程激素療法以刺激性征的出現(xiàn)，用藥前必須向兒童及家屬詳細(xì)說明藥物治療預(yù)期達(dá)到的目的和可能出現(xiàn)的副作用，盡量讓兒童及家長(zhǎng)自己選擇是采用藥物治療抑或繼續(xù)觀察。女孩口服炔雌醇5～10μg/d或結(jié)合雌激素(妊馬雌酮)0.3～0.625mg/d，連續(xù)服用3～6個(gè)月，并定期檢查患者性征和身材發(fā)育情況。體質(zhì)性青春期延遲患者經(jīng)治療后，尤其骨齡達(dá)13～14歲，青春期會(huì)自發(fā)啟動(dòng)，否則應(yīng)考慮病理性原因。

　　2、病理性青春期發(fā)育遲緩

　　(1)去除病因：病因能夠祛除者以病因治療為主，如手術(shù)切除腫瘤，積極治療全身性疾病，改善營(yíng)養(yǎng)狀況等。病因一旦祛除即可緩解;對(duì)病因無法祛除者則需應(yīng)用性激素替代療法。對(duì)高促性腺激素患者病因常無法祛除，主要以激素替代治療促進(jìn)性征發(fā)育、月經(jīng)來潮或促使生長(zhǎng)，但對(duì)染色體核型中有Y染色體者應(yīng)作性腺切除。功能性低促性腺激素患者，由于青春期延遲是繼發(fā)于其他疾病，原則上是治療原發(fā)病，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)、改善體重或調(diào)整運(yùn)動(dòng)量和方式，這部分患者不需要外源性激素治療，上述情況改善后，會(huì)自發(fā)出現(xiàn)性發(fā)育。

　　(2)激素替代治療：雌激素治療是否會(huì)加速骨骺閉合是普遍關(guān)注的問題，現(xiàn)已明確超生理劑量雄激素方具此作用，一般用炔雌醇5μg/d無促骨骺閉合作用，有輕度促長(zhǎng)骨生長(zhǎng)作用，長(zhǎng)期應(yīng)用可使乳腺稍發(fā)育。對(duì)原發(fā)性性腺功能減退患者需長(zhǎng)期性激素替代治療，初始小劑量，類似于體質(zhì)性青春期延遲的治療方法，2～3年后逐漸增加到成人替代量，以模擬正常青春期啟動(dòng)后的激素水平。初量為炔雌醇5μg/d或結(jié)合雌激素(妊馬雌酮)0.3mg/d。以后2～3年逐漸增加到炔雌醇10～25μg/d或結(jié)合雌激素(妊馬雌酮)0.6～1.25mg/d，維持劑量應(yīng)能達(dá)到撤退性出血。出現(xiàn)撤退性出血或開始治療6個(gè)月內(nèi)，于口服雌激素12天起加服孕激素(如甲羥孕酮5mg/d)。

　　低促性腺激素型患者也可選擇外源性(GnRH脈沖泵治療，這種方法更類似于生理性GnRH分泌，方法是皮下或靜脈內(nèi)插管。每60～120min注射1次GnRH(10肽)，劑量為25ng/kg，治療1～2年絕大部分患者可完成性發(fā)育，并有排卵，由于這種方法價(jià)格昂貴，不適用于長(zhǎng)期治療，對(duì)有生育愿望者可以采用。若患者尚有GH缺乏，則可從骨齡估計(jì)在骨骺閉合前患者身高還可增長(zhǎng)多少，進(jìn)行GH治療最為理想。

　　二、預(yù)后

　　對(duì)于高促性腺激素性的性腺功能低下的治療則只能用雌激素補(bǔ)充替代治療。補(bǔ)充雌激素可促使第二性征發(fā)育，與孕激素配合應(yīng)用能有類似月經(jīng)的周期性子宮出血。一般無生育希望，除非用借卵助孕技術(shù)。有Y染色體存在的性腺發(fā)育不全，因這種性腺發(fā)生惡性腫瘤的幾率很高，故應(yīng)盡早行性腺切除，術(shù)后用雌激素替代治療。

　　骨齡超過18歲仍無青春期啟動(dòng)者，除個(gè)例外，絕大部分患者不能出現(xiàn)青春期發(fā)育。

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　　目前尚無系統(tǒng)預(yù)防措施，應(yīng)注意營(yíng)養(yǎng)平衡，增強(qiáng)體質(zhì)和身心健康等。

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