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出圈的減肥神藥有著怎樣的前世和未來

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年11月28日 14:57

原標(biāo)題：不運(yùn)動(dòng)不節(jié)食真能輕松“躺瘦”？（引題）

出圈的減肥神藥有著怎樣的前世和未來（主題）

以司美格魯肽為代表的GLP-1類藥物持續(xù)爆火，不僅讓有減肥和瘦身需求的公眾吊足了胃口，也在全球新藥研發(fā)領(lǐng)域點(diǎn)燃了新一輪競爭。

隨著司美格魯肽口服制劑在國內(nèi)獲批上市，如何理性看待“減肥神藥”，乃至新藥和新醫(yī)療技術(shù)，值得每個(gè)人深思——在健康收益與潛在風(fēng)險(xiǎn)之間，平衡與取舍尤為重要。在做決定之前，不妨先來了解一下“神藥”背后的故事。

從“糖尿病克星”到“減肥神藥”，司美格魯肽究竟是如何誕生的？作為一種處方藥，它是否人人適用？未來是否會(huì)有更好的藥物出現(xiàn)？復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院原院長、海南醫(yī)學(xué)院特聘教授王明偉博士在該領(lǐng)域深耕30余年。日前，他就這些公眾關(guān)心的話題接受記者采訪，講述了這種“神藥”的前世今生和未來。

從鮟鱇魚和毒蜥中發(fā)現(xiàn)的天然降糖素

作為多肽類腸促胰島激素的主要成員之一，GLP-1從被發(fā)現(xiàn)到用來治療糖尿病和肥胖癥，經(jīng)歷了漫長而曲折的40多年。

1979年，在美國東北的漁人碼頭，麻省總醫(yī)院的幾位科學(xué)家解剖了一條被他們稱為“世界上最丑魚類”的鮟鱇魚，從中分離并鑒定出了胰高血糖素原前體。1982年，他們在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上發(fā)表論文，報(bào)告這種胰高血糖素前體基因編碼的三種多肽——胰高血糖素，以及兩種在腸道中表達(dá)的新激素。此后，其他研究者從哺乳動(dòng)物和人體中克隆了胰高血糖素前體基因，并對(duì)其進(jìn)行了測序，并將兩種在腸道中表達(dá)的新激素命名為GLP-1和GLP-2。

“GLP-1十分神奇，它平時(shí)并不出動(dòng)，只有在餐后血糖升高時(shí)才被腸道L細(xì)胞釋放出來刺激胰島素分泌，從而降低血糖，隨后立刻隱退。”王明偉解釋，由于GLP-1在體內(nèi)存留不到兩分鐘就會(huì)被降解，這就給藥物開發(fā)帶來了困難。1992年，從產(chǎn)自美國西南部荒漠的吉拉毒蜥體中，科學(xué)家分離出了一種氨基酸序列與GLP-1類似的多肽，并將其命名為exendin-4。

上世紀(jì)90年代中期，美國艾米林（Amylin）制藥公司副總裁安德魯·楊在參加一個(gè)學(xué)術(shù)會(huì)議時(shí)，無意間在會(huì)場地下室看到了有關(guān)exendin-4的墻報(bào)，隨后說服公司受讓相關(guān)專利進(jìn)行取名為“艾塞那肽”的藥物開發(fā)?！疤悄虿⌒∈笫褂冒请囊恢芎?，血糖水平恢復(fù)正常?！蓖趺鱾ソ榻B，進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)表明，艾塞那肽能夠有效且安全控糖。

2005年，艾塞那肽獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，用于治療糖尿病。這是一個(gè)巨大的成功，也是全球第一款GLP-1類藥物。

安全而美妙的“躺瘦”真能輕松實(shí)現(xiàn)嗎？

艾塞那肽的成功，讓更多制藥公司看到了GLP-1類藥物的開發(fā)前景。最終，丹麥制藥公司諾和諾德成功將GLP-1在體內(nèi)的半衰期延長至十幾個(gè)小時(shí)，推出的利拉魯肽針劑只需一天注射一次。后來，該公司又開發(fā)出只需每周注射一次的司美格魯肽。這兩種藥物先后經(jīng)FDA批準(zhǔn)，用于2型糖尿病患者的血糖管理和減重。

安全、高效、使用方便，甚至還有數(shù)據(jù)證明對(duì)心血管有益，司美格魯肽的“神藥”光環(huán)越來越閃亮。在埃隆·馬斯克等知名人士的推崇下，越來越多人對(duì)司美格魯肽的神奇療效心動(dòng)：不用辛苦運(yùn)動(dòng)，也不用刻意節(jié)食，就能迅速“躺瘦”，這是多么的美妙！

“但是，司美格魯肽畢竟是一種處方藥，必須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。”王明偉提醒，中國目前僅批準(zhǔn)將司美格魯肽用于2型糖尿病的治療。即使在美國，司美格魯肽的適應(yīng)癥也僅擴(kuò)大到肥胖癥，“關(guān)于肥胖癥，醫(yī)學(xué)上是有一系列診斷指標(biāo)的，并非你覺得自己胖，就可以用它來減肥”。在司美格魯肽的藥品說明書上，列出了主要不良反應(yīng)：“臨床試驗(yàn)最常報(bào)告的不良反應(yīng)為胃腸系統(tǒng)疾病，包括惡心（十分常見）、腹瀉（十分常見）和嘔吐（常見）?！?/p>

“由于司美格魯肽需要長期用藥，對(duì)普通人來說，你能否忍受持續(xù)存在的惡心？或經(jīng)常工作到一半，因突發(fā)嘔吐感而沖去洗手間……”王明偉還提到，胃腸道蠕動(dòng)的持續(xù)抑制，不僅可能導(dǎo)致便秘，還會(huì)對(duì)人的精神狀態(tài)產(chǎn)生影響。而且，一旦停用司美格魯肽，體重的反彈是不可避免的，甚至還會(huì)超過用藥前。因此，“如果不是為了長期治療2型糖尿病，人們在是否選擇司美格魯肽這一問題上，是需要慎重權(quán)衡實(shí)際收益和潛在風(fēng)險(xiǎn)的?！?/p>

在王明偉看來，GLP-1類藥物的很多益處，是通過控制糖尿病和體重獲得的。而通過改變生活方式，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)、健康飲食，同樣可以達(dá)到減重目標(biāo)。有研究表明，經(jīng)常食用牛油果、雞蛋、堅(jiān)果和橄欖油，可促進(jìn)體內(nèi)的GLP-1分泌。

鑒于GLP-1類藥物在治療2型糖尿病和控制體重方面的顯著作用，美國FDA已批準(zhǔn)多種相關(guān)藥物上市，包括艾塞那肽、利拉魯肽、度拉糖肽、阿必魯泰、利司那肽、司美格魯肽和替爾泊肽。在司美格魯肽登上“藥王”寶座之前，全球已有多家制藥公司從GLP-1單靶點(diǎn)藥物開發(fā)轉(zhuǎn)向雙靶點(diǎn)和多靶點(diǎn)的新藥開發(fā)，以追求更佳的減肥效果和更小的副作用?！耙灿胁簧偎幤笤谛》肿铀幬锏姆较蛏吓??！蓖趺鱾ソ忉?，多肽類藥物一般需要冰箱冷藏，小分子口服藥會(huì)更加方便，但后者的研發(fā)也面臨不少挑戰(zhàn)，目前療效和安全性大都很難與多肽藥物媲美。據(jù)文匯報(bào)

“每逢佳節(jié)胖三斤”？

減肥需要循序漸進(jìn)

看完賈玲的減肥記錄，不少觀眾立下“豪言壯志”：今年要瘦幾斤。如何制定一份符合自身情況的減肥計(jì)劃，既科學(xué)健康又持之以恒？上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院臨床營養(yǎng)科主任醫(yī)師湯慶婭與上海體育大學(xué)教授、國家體育總局體育科學(xué)研究所特聘研究員黎涌明，為大家?guī)硪环荨肮ヂ浴薄?/p>

湯慶婭建議，首先要對(duì)自己的身體有一個(gè)初步了解，比如高體重的背后是結(jié)實(shí)還是虛胖，是上半身胖還是下半身胖，是需要先以運(yùn)動(dòng)為主還是先控制飲食為主，不能籠統(tǒng)地說自己想減5斤、10斤。黎涌明表示，減脂、減重、減肥是三個(gè)不同的概念。盡管很多人都知道減肥的核心是控制能量攝入，增加能量輸出，但是不同人群的“減肥作戰(zhàn)圖”并不一樣。

——對(duì)于“上班族”，他們可能來不及吃早飯、午飯，亦或是加班太晚，無法合理安排飲食和運(yùn)動(dòng)。湯慶婭建議：一是根據(jù)實(shí)際情況，在三餐中選一頓吃代餐和牛奶，控制能量攝入，但并不建議三餐都吃代餐。

二是如果睡前實(shí)在餓得睡不著，多吃一頓又擔(dān)心“功虧一簣”，可以喝一杯無糖酸奶，既能緩沖饑餓感，也能避免血糖太低影響睡眠，導(dǎo)致第二天精神不足。

三是在日常飲食中要有意識(shí)地增加蔬菜和蛋白質(zhì)，優(yōu)化膳食結(jié)構(gòu)。同時(shí)，見縫插針做一些運(yùn)動(dòng)，通過刺激多巴胺分泌讓人快樂地減肥，緩解因減肥平臺(tái)期帶來的壓力和情緒。

黎涌明建議，“上班族”可以通過減少久坐時(shí)長，循序漸進(jìn)地利用一切機(jī)會(huì)運(yùn)動(dòng)，每一次運(yùn)動(dòng)都有益。

——針對(duì)“小胖墩”，由于孩子們還在生長發(fā)育階段，主要還是改變飲食習(xí)慣。湯慶婭建議，減少含糖飲料和甜品、增加蔬菜和雜糧等食物攝入，尤為需要注意的是青少年減肥，不僅要關(guān)注他們身型上的變化，還有心理上的狀態(tài)。

此外，湯慶婭提出，需注意一些“減肥誤區(qū)”：比如對(duì)于5歲以下的兒童，如果體檢肥胖，不建議孩子本身減肥，而是要家長改變過度喂養(yǎng)的意識(shí)和習(xí)慣；對(duì)于年輕的女性，莫因被同學(xué)、朋友說了一句“好胖”而陷入自卑，偷偷靠一些不合理的方法追求“骨感美”，結(jié)果出現(xiàn)神經(jīng)性厭食，得不償失。

據(jù)新華社

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