多模態(tài)藥破沉疴 重疾新方筑健康 ——記中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所譚余慶研究員
當(dāng)現(xiàn)代科技文明的光芒照亮物質(zhì)富足的時(shí)代,在科技昌明、物質(zhì)豐裕的今天,癌癥、心腦血管疾病、精神疾病等重大疾病卻如陰霾般籠罩著人類健康。這些疾病死亡人數(shù)在中國(guó)造成每年總死亡人數(shù)的70%以上,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,多因素、多范圍、多方向損傷機(jī)體,造成重大損害和人體功能減退甚至缺失。而傳統(tǒng)單一途徑、單一靶點(diǎn)、單一模式的藥物治療,難以實(shí)現(xiàn)根本性治療。
在此困境下,中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所譚余慶研究員深耕中藥腫瘤藥理研究30余年,從中醫(yī)藥寶庫(kù)中挖掘智慧,首次提出了“多模態(tài)藥物”的概念,多模態(tài)藥物研究是中醫(yī)藥突破人類重大疾病治療的關(guān)鍵,是一種創(chuàng)新型的藥物概念,它為重大疾病治療帶來(lái)新曙光,將會(huì)在抗擊重大疾病的醫(yī)學(xué)戰(zhàn)場(chǎng)上發(fā)揮重要作用。
科研征程鑄華章 杏林耕耘結(jié)碩果
1960年出生的譚余慶,其科研之路始于戰(zhàn)火前線的磨礪。從廣西邊防部隊(duì)的偵察兵、衛(wèi)生員,到303醫(yī)院的藥師,戰(zhàn)場(chǎng)與病房讓他目睹了疾病最猙獰的面目。這份對(duì)生命痛點(diǎn)的深刻感知,推動(dòng)他轉(zhuǎn)身投入中藥研究。
上世紀(jì)90年代,中藥藥理研究面臨重大瓶頸:傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)將藥液直接作用于細(xì)胞,結(jié)果常如“鏡花水月”,難辨真?zhèn)?。譚余慶的導(dǎo)師姜廷良研究員帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)創(chuàng)“含藥血清制備法”——讓動(dòng)物成為“活體反應(yīng)釜”,使藥物經(jīng)代謝后以血清形式呈現(xiàn)真實(shí)藥理活性。作為團(tuán)隊(duì)核心成員之一,譚余慶親歷了這場(chǎng)方法論革命。這項(xiàng)創(chuàng)新研究不僅破解了體外評(píng)價(jià)的困局,更在傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代藥理學(xué)間架起堅(jiān)實(shí)橋梁。
軍人的果敢與科學(xué)家的嚴(yán)謹(jǐn),在譚余慶身上熔鑄成獨(dú)特的研究風(fēng)格。2021年,他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)迎來(lái)成果爆發(fā):他參與研發(fā)的創(chuàng)新藥物如抗抑郁新藥“解郁除煩膠囊”、痛風(fēng)治療藥“虎貞清風(fēng)膠囊”、抗ED藥物“枸櫞酸愛(ài)地那非片” 獲批上市,據(jù)說(shuō)占當(dāng)年全國(guó)獲批上市創(chuàng)新藥物的15%。
在抗病毒領(lǐng)域,如“小兒香薷顆?!?、“小兒銀連抗病毒顆?!币勋@臨床研究備案批文,“百蕊提取物顆?!?、“雙花蒲地片”正在申請(qǐng)臨床研究備案批文,這些研究項(xiàng)目構(gòu)建起覆蓋不同人群的防治體系。面對(duì)全球HPV感染女性的治療困境,團(tuán)隊(duì)聚焦青蒿揮發(fā)油抗病毒特性深度開(kāi)發(fā),突破劑型等關(guān)鍵技術(shù)難題,中試數(shù)據(jù)顯示對(duì)高危型HPV病毒清除率效果顯著,即將進(jìn)入臨床申報(bào)階段。針對(duì)肺結(jié)節(jié)過(guò)度手術(shù)化、病毒性肺炎缺乏特效藥的臨床痛點(diǎn),創(chuàng)新性研發(fā)便攜式芾青松霧化制劑,已進(jìn)入實(shí)質(zhì)性研究階段。從HPV防治到肺結(jié)節(jié)霧化治療,他的團(tuán)隊(duì)以“把中醫(yī)外治智慧裝進(jìn)口袋”的巧思,讓實(shí)驗(yàn)室成果疾步奔向患者床頭。
多模態(tài)藥啟新程 祛病除疴譜新篇
現(xiàn)如今,雖然醫(yī)學(xué)已經(jīng)非常發(fā)達(dá),但重大疾病治療手段有限,效果難有突破性進(jìn)展。以肝癌為例,其發(fā)病因素復(fù)雜,病因多樣且呈多因素、多步驟過(guò)程,病理類型多樣,生物學(xué)行為和治療反應(yīng)各不相同,還存在發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、診斷困難、治療手段復(fù)雜和預(yù)后差等難題。目前臨床藥物和手段難以從根本上達(dá)到治療目的。
在此背景下,譚余慶從中醫(yī)藥中獲得靈感,現(xiàn)代西醫(yī)重“病”,而中醫(yī)卻重“證”,二者相輔相成,在臨床研究中,應(yīng)當(dāng)順應(yīng)中醫(yī)藥自身特點(diǎn),重視其在重大疾病治療中的角色地位。于是,他首次提出了多模態(tài)藥物,“多模態(tài)藥物的研究是中醫(yī)藥突破人類重大疾病治療的關(guān)鍵,它是一種創(chuàng)新型的藥物概念?!弊T余慶說(shuō)。它從產(chǎn)生重大疾病的原因或重大疾病產(chǎn)生的綜合癥出發(fā),將多種治療模式整合到一起,或?qū)⒍鄠€(gè)藥物分子組合在一起形成的組合藥物,或是新的藥物遞送系統(tǒng)。
那么,什么是多模態(tài)藥物?根據(jù)譚余慶對(duì)其的定義,多模態(tài)藥物是以中醫(yī)組方原理為指導(dǎo),以君臣佐使理論為核心;是一種能夠治療復(fù)雜病因病機(jī)重大疾病并可體現(xiàn)多成分、多靶點(diǎn)、多途徑假說(shuō)的化學(xué)組成成分和含量清楚的多成分中藥;多模態(tài)藥物可根據(jù)制劑需要選定特定給藥途徑,是一種新型的臨床應(yīng)用中藥新藥。
多模態(tài)藥物化學(xué)組成成分來(lái)自單味中藥或中藥復(fù)方,并在此基礎(chǔ)上調(diào)整化學(xué)組成成分的含量及配比,使新組成的化學(xué)成分組合體具有更強(qiáng)的藥效學(xué)作用,能夠更有效地治療重大疾病及其綜合癥;多模態(tài)藥物各化學(xué)組成成分通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)、多因素等手段阻斷或?qū)辜膊〉陌l(fā)展,或者誘導(dǎo)體內(nèi)多個(gè)有利要素成分,達(dá)到治療該疾病或者顯著降低該疾病誘導(dǎo)的高死亡率,是一種多效性、高效性的藥物成分群。例如在癌癥治療中,一個(gè)多模態(tài)藥物可能同時(shí)具有疾病診斷、靶向治療等多種功能,既能靶向癌細(xì)胞,又能在到達(dá)癌細(xì)胞后,通過(guò)成像組件幫助醫(yī)生觀察藥物在患者體內(nèi)的位置,還同時(shí)具備可釋放治療藥物的藥物遞送系統(tǒng)。
譚余慶表示,多模態(tài)藥物也可以同時(shí)具有靶向多個(gè)目標(biāo)病灶或靶細(xì)胞的功能,還能在到達(dá)目標(biāo)細(xì)胞后通過(guò)成像組件幫助醫(yī)生觀察藥物在體內(nèi)的運(yùn)輸過(guò)程和到達(dá)部位,并且還包含可以定向釋放治療藥物,從而輔助疾病診斷、靶向治療等多種功能于一體的藥物成分群。
在研究開(kāi)發(fā)多模態(tài)藥物過(guò)程中,從中藥里提取有效單體化合物是重要環(huán)節(jié)。單體化合物通常具有更明確的靶向性和選擇性,能更精準(zhǔn)地作用于疾病相關(guān)的生物分子,減少對(duì)正常細(xì)胞的損害。許多中藥單體化合物在抗腫瘤方面顯示出巨大潛力,如雷公藤內(nèi)酯酮具有免疫抑制和抗腫瘤的生物活性,可用于治療某些類型的癌癥。
牛黃作為我國(guó)傳統(tǒng)名貴中藥,藥理作用強(qiáng)烈且應(yīng)用廣泛,是現(xiàn)實(shí)版的多模態(tài)藥物。譚余慶團(tuán)隊(duì)對(duì)牛黃成分進(jìn)行了全面解釋,已完成“組合牛黃”的大部分臨床前研究,這是多模態(tài)藥物研究的有效實(shí)踐。
2024年12月12日至13日,香山科學(xué)會(huì)議第769次學(xué)術(shù)討論會(huì)“中醫(yī)藥突破人類重大疾病治療的新認(rèn)識(shí)”在北京香山飯店舉行。譚余慶研究員就“中醫(yī)藥突破人類重大疾病治療的新認(rèn)識(shí)—多模態(tài)藥物是中醫(yī)藥突破人類重大疾病治療的關(guān)鍵”議題作了主題評(píng)述報(bào)告。
他指出,重大疾病包括惡性腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)精神類疾病、感染性疾病、代謝性疾病等,具有高死亡率、高致殘率、高發(fā)病率等特點(diǎn),嚴(yán)重影響患者及其家庭的正常工作和生活,且醫(yī)治花費(fèi)巨大。他面對(duì)數(shù)據(jù)直言:“中國(guó)每年新發(fā)癌癥500萬(wàn)例,心腦血管疾病致死400萬(wàn)人——現(xiàn)有治療遠(yuǎn)未觸及根本!”而且目前臨床治療重大疾病手段有限,效果不佳。化學(xué)藥物大多通過(guò)單一途徑、單一靶點(diǎn)、單一模式用藥,不能從根本上達(dá)到治療重大疾病的目的。中藥研發(fā)模式有待進(jìn)一步借鑒中醫(yī)學(xué)“以證統(tǒng)病”、“辨證論治”、“整體觀念”等特征,從“證候”角度切入,遵循中醫(yī)理論“以證統(tǒng)病”,開(kāi)發(fā)“多模態(tài)藥物”可以實(shí)現(xiàn)多病種共同治療目的,對(duì)重大疾病治療起重要作用,同時(shí)也具有重要的社會(huì)及經(jīng)濟(jì)效益。
砥礪前行謀新篇,展望未來(lái)助健康。對(duì)于未來(lái),譚余慶有著清晰的規(guī)劃,他將不遺余力地推進(jìn)多模態(tài)藥物的注冊(cè)政策修改,推動(dòng)中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化和質(zhì)量等級(jí)分級(jí),還將對(duì)已上市流通藥物進(jìn)行多模態(tài)藥物篩選,編撰多模態(tài)藥物理論與實(shí)踐學(xué)術(shù)專著,推動(dòng)構(gòu)建重大疾病多模態(tài)藥物評(píng)價(jià)技術(shù)體系,他希望后續(xù)能真正開(kāi)發(fā)出具有顛覆性影響的多模態(tài)藥物,為中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展作出更大貢獻(xiàn)。
如今,譚余慶雖年逾花甲,卻仍覺(jué)自己如同科研道路上的學(xué)徒。每當(dāng)指導(dǎo)學(xué)生時(shí),他總會(huì)以先生們皓首窮經(jīng)的身影為鏡:姜老師九十歲仍在解析古籍中的藥理密碼,屠老師耄耋之年依然堅(jiān)守實(shí)驗(yàn)室,這些畫面早已成為他傳承的精神火種,如明燈照耀他的前路。對(duì)此,譚余慶感懷地說(shuō),“比起先生們用一生丈量的科研長(zhǎng)路,我的65歲不過(guò)是新的起點(diǎn)。我的探索才剛剛開(kāi)始?!?/p>
現(xiàn)在,譚余慶在中醫(yī)藥科研道路上砥礪前行,從戰(zhàn)地藥箱到國(guó)家實(shí)驗(yàn)室,他始終在破解同一道命題:如何讓中醫(yī)藥的古老智慧,化為刺向重大疾病的利刃。那就是以多模態(tài)藥物為利刃,斬開(kāi)重大疾病治療的重重迷霧。多模態(tài)藥物創(chuàng)新不僅是一次技術(shù)躍遷,更是中醫(yī)整體觀在現(xiàn)代科學(xué)語(yǔ)境下的磅礴重生。
譚余慶的探索研究不僅為中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國(guó)際化開(kāi)辟了新路徑,更為人類健康事業(yè)帶來(lái)了新的希望。在未來(lái)的征程中,相信他將繼續(xù)秉持初心,在科研道路上不斷攀登新的高峰,讓中華文明的瑰寶中醫(yī)藥綻放更加耀眼的光芒。人類對(duì)抗病魔的戰(zhàn)場(chǎng)上,正傳來(lái)中醫(yī)藥進(jìn)軍重大疾病深水區(qū)的號(hào)角。 (文/李杰)
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網(wǎng)址: 多模態(tài)藥破沉疴 重疾新方筑健康 ——記中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所譚余慶研究員 http://www.u1s5d6.cn/newsview1577774.html
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