?III 期臨床研究 MANEUVER 達(dá)到主要終點(diǎn)，第 25 周時(shí)，Pimicotinib 組的客觀緩解率（ORR）為 54.0%，而安慰劑組為 3.2%

?所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)也均顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的改善，包括疼痛和僵硬程度

?每日一次的口服 Pimicotinib 治療耐受性良好，因治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致的停藥比率很低

?Pimicotinib 由和譽(yù)醫(yī)藥研發(fā)。默克擁有 Pimicotinib 在中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的商業(yè)化許可，并擁有全球其余市場(chǎng)的選擇權(quán)。

2024 年 11 月 12 日，全球領(lǐng)先的科技公司默克宣布，臨床 III 期 MANEUVER 試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，該試驗(yàn)藥物 Pimicotinib（匹米替尼）由和譽(yù)醫(yī)藥研發(fā)。臨床數(shù)據(jù)顯示， Pimicotinib 顯著提高了腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）患者的客觀緩解率（ORR）。第 25 周時(shí)，Pimicotinib 組的 ORR為 54.0%，而安慰劑組為 3.2%（p

值得注意的是，研究還顯示，Pimicotinib 在 TGCT 患者重要臨床結(jié)局相關(guān)的次要終點(diǎn)表現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的顯著改善，包括數(shù)字評(píng)分量表（NRS；與基線相比，平均變化為 -3.00，安慰劑組為 -0.57，p

北京積水潭醫(yī)院骨與軟組織腫瘤診療中心主任牛曉輝教授表示:

腱鞘巨細(xì)胞瘤往往多發(fā)于年輕人。這種罕見(jiàn)的良性腫瘤生長(zhǎng)在關(guān)節(jié)內(nèi)部和周圍，主要影響處于工作年齡的年輕人和中年人。腱鞘巨細(xì)胞瘤主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、僵硬和活動(dòng)受限，會(huì)嚴(yán)重影響日?；顒?dòng)能力，限制患者的工作和社交生活。其一般需要通過(guò)手術(shù)進(jìn)行治療，但是術(shù)后的高復(fù)發(fā)率以及反復(fù)手術(shù)可能帶來(lái)的并發(fā)癥給患者帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)，因此迫切需要能夠控制腫瘤生長(zhǎng)的系統(tǒng)性療法。基于 MANEUVER 研究的最新數(shù)據(jù)以及匹米替尼對(duì) CSF-1R 的高選擇性和有效抑制作用，加上每日一次的口服給藥方式還有助于提高患者的長(zhǎng)期依從性，匹米替尼有可能為腱鞘巨細(xì)胞瘤患者建立一種新的治療模式。

在 MANEUVER 研究中，Pimicotinib 耐受性良好，安全性特征與此前報(bào)告的數(shù)據(jù)一致，無(wú)膽汁淤積性肝毒性證據(jù)。在 Pimicotinib 治療組中，因治療相關(guān)不良事件（TEAE）導(dǎo)致治療終止的患者比例為 1.6%（1 名），導(dǎo)致劑量下調(diào)的患者比例為 7.9%（5 名）。

默克醫(yī)藥健康全球研發(fā)負(fù)責(zé)人兼首席醫(yī)學(xué)官 Danny Bar-Zohar 表示：

對(duì)于主要由 CSF-1 過(guò)表達(dá)引起的 TGCT，臨床上迫切需要有效且耐受性良好的系統(tǒng)性治療，該疾病會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)組織增厚和過(guò)度生長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者的生活。MANEUVER 的 III 期數(shù)據(jù)證實(shí)了和譽(yù)醫(yī)藥 I 期研究的結(jié)果，表明 Pimicotinib 靶向 CSF-1 有望為患者提供新的治療選擇。我們將與和譽(yù)醫(yī)藥合作并審閱該研究數(shù)據(jù)，準(zhǔn)備和中國(guó)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)分享研究結(jié)果，我們的共同目標(biāo)是盡快將 Pimicotinib 帶給有需要的患者。

和譽(yù)醫(yī)藥董事長(zhǎng)兼 CEO 徐耀昌博士表示：

MANEUVER 是一項(xiàng)具有里程碑意義的全球性研究。它是首個(gè)在多個(gè)地區(qū)以均衡比例招募亞洲和西方腱鞘巨細(xì)胞瘤患者的全球性試驗(yàn)**。這樣就可以進(jìn)行詳細(xì)的結(jié)果比較，有助于更深入地了解不同人群的疾病特征和潛在的反應(yīng)差異。匹米替尼代表了新興 CSF-1R 抑制劑類別的關(guān)鍵進(jìn)展，有望為全球的腱鞘巨細(xì)胞瘤患者提供新型口服小分子藥物治療方案。我們期待和默克團(tuán)隊(duì)緊密合作，共同推動(dòng)匹米替尼的注冊(cè)申報(bào)，讓匹米替尼成為系統(tǒng)性治療腱鞘巨細(xì)胞瘤的優(yōu)選方案！

Pimicotinib 是由和譽(yù)醫(yī)藥開發(fā)的一款口服高選擇性、高活性的 CSF-1R 小分子抑制劑。2023 年 12 月，和譽(yù)醫(yī)藥與默克達(dá)成協(xié)議，授予后者在中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)澳門和中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)包含 Pimicotinib 所有適應(yīng)癥的商業(yè)化許可，并擁有全球其余市場(chǎng)，包括美國(guó)的選擇權(quán)。

關(guān)于 MANEUVER

關(guān)鍵性的 III 期 MANEUVER 研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床研究，分為三個(gè)階段，旨在評(píng)估 pimicotinib 在符合系統(tǒng)性治療條件且未接受過(guò)抗 CSF-1/CSF-1R 治療的 TGCT 患者中的療效和安全性。該研究正在中國(guó)（n=45）、歐洲（n=28）以及美國(guó)和加拿大（n=21）進(jìn)行。

在雙盲的第一階段，94 例受試者按 2:1 的比例隨機(jī)分配，每日一次接受50mg pimicotinib（n=63）或安慰劑（n=31）治療，持續(xù) 24 周。主要終點(diǎn)是意向治療（ITT）人群中由盲態(tài)獨(dú)立中心審查的根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1 版評(píng)估的第 25 周時(shí)的客觀緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)包括腫瘤體積評(píng)分、活動(dòng)范圍、通過(guò)數(shù)字評(píng)分量表（NRS）評(píng)估的僵硬程度、通過(guò)簡(jiǎn)明疼痛量表（BPI）評(píng)估的疼痛程度以及通過(guò)患者報(bào)告結(jié)局測(cè)量信息系統(tǒng)（PROMIS）評(píng)估的身體功能。

雙盲第一階段結(jié)束后，符合條件的患者可繼續(xù)進(jìn)入開放標(biāo)簽治療的第二階段，接受最多 24 周的給藥治療。完成第二階段的患者可進(jìn)入開放標(biāo)簽的延長(zhǎng)治療期（第三階段），并進(jìn)行安全性隨訪。

關(guān)于腱鞘巨細(xì)胞瘤

腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）是一種罕見(jiàn)、良性但局部侵襲性強(qiáng)的疾病，起源于關(guān)節(jié)、滑囊和腱鞘，導(dǎo)致這些組織增厚和過(guò)度生長(zhǎng)。TGCT 會(huì)引發(fā)關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、腫脹和活動(dòng)范圍受限，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。如果不進(jìn)行治療或在復(fù)發(fā)的情況下，TGCT 可能導(dǎo)致骨骼、關(guān)節(jié)和周圍組織的不可逆損傷。

目前，手術(shù)是治療 TGCT 的主要方法。然而，手術(shù)往往具有復(fù)發(fā)和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。TGCT 患者對(duì)耐受性良好且有效的系統(tǒng)性治療有著巨大未被滿足的臨床需求。

關(guān)于 Pimicotinib (ABSK021)

Pimicotinib（ABSK021）是由和譽(yù)醫(yī)藥研發(fā)的一款全新口服、高選擇性、高活性 CSF-1R 小分子抑制劑。Pimicotinib 已被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）、美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予突破性療法認(rèn)定（BTD），并被歐洲藥品管理局（EMA）授予優(yōu)先藥物（PRIME）認(rèn)定，用于治療不可手術(shù)的腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）患者。

文末聲明

本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考

本文所涉及的藥品為研究中的藥品，尚未在中國(guó)獲批適應(yīng)癥，不推薦任何未獲批的藥品使用（除中國(guó)大陸已獲批的特殊地域外）

* 研究未公開發(fā)表，文章結(jié)果數(shù)據(jù)來(lái)源于和譽(yù)醫(yī)藥公開信息

** 截至目前為止， MANEUVER 是首個(gè)在多個(gè)地區(qū)以均衡比例招募亞洲和西方腱鞘巨細(xì)胞瘤患者的全球性試驗(yàn)

內(nèi)容策劃：張歡

項(xiàng)目審核：蔡靜

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