撰文：山東大學(xué) Dr.ZHAO

本文審核專(zhuān)家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

引言

亞健康是全球面臨的共同挑戰(zhàn)。研究揭示，免疫細(xì)胞功能狀態(tài)的動(dòng)態(tài)平衡被打破，會(huì)導(dǎo)致各種疾病和亞健康問(wèn)題。維持免疫細(xì)胞功能狀態(tài)正常水平是免疫系統(tǒng)健康管理和免疫治療的基本目標(biāo)。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究探討了如何使用免疫細(xì)胞療法來(lái)改善亞健康問(wèn)題，并得到了一些積極的臨床成果。日前，在《Aging》雜志發(fā)表的研究中，4名潛在亞健康的志愿者使用通過(guò)自體免疫細(xì)胞治療后，實(shí)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)的重整，這些臨床結(jié)論為利用免疫細(xì)胞來(lái)改善亞健康提供了臨床證據(jù)。

而根據(jù)WHO的全球性調(diào)查顯示，真正健康的人數(shù)僅占5%，患病的人占20%,有約75%的人都處于亞健康狀態(tài)。

亞健康人群的體檢結(jié)果往往顯示一切正常，但是會(huì)感到身體活力降低、更容易感到疲勞。同時(shí)各個(gè)器官功能和適應(yīng)能力減退，免疫力也有所下降。

導(dǎo)致亞健康的原因有多種，包括飲食不合理、缺乏運(yùn)動(dòng)、休息不足、心理壓力大、長(zhǎng)期不良情緒以及疾病前期等，隨著免疫學(xué)的發(fā)展，越來(lái)越多的研究也揭露了免疫系統(tǒng)或者免疫細(xì)胞的變化也是導(dǎo)致亞健康的因素。

例如，近期，《中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)》等雜志共同發(fā)表的《免疫細(xì)胞功能狀態(tài)量化檢測(cè)評(píng)估與臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)》提到，免疫細(xì)胞功能狀態(tài)的動(dòng)態(tài)平衡被打破，會(huì)導(dǎo)致各種疾病和亞健康問(wèn)題。維持免疫細(xì)胞功能狀態(tài)正常水平是免疫系統(tǒng)健康管理和免疫治療的基本目標(biāo)。

近年來(lái)，通過(guò)免疫系統(tǒng)以及免疫細(xì)胞的角度來(lái)改善亞健康也成為了熱門(mén)話題。

新臨床：自體免疫細(xì)胞，可以重整亞健康個(gè)體的免疫系統(tǒng)

近期，《Aging》雜志發(fā)表的研究揭示了體外培養(yǎng)的混合自然殺傷（NKM）細(xì)胞（包含NK細(xì)胞和T細(xì)胞）在這一領(lǐng)域的潛力[2]。

研究發(fā)現(xiàn)，PD-1的高表達(dá)通常與免疫功能的減弱相關(guān)。而體外培養(yǎng)的混合自然殺傷細(xì)胞療法能夠顯著降低亞健康個(gè)體外周血單核細(xì)胞（PBMC）中PD-1的表達(dá)。

因此這一發(fā)現(xiàn)意味著體外培養(yǎng)的混合自然殺傷細(xì)胞療法有助于恢復(fù)免疫系統(tǒng)的平衡。通過(guò)這種調(diào)節(jié)，免疫系統(tǒng)能夠更有效地應(yīng)對(duì)外界挑戰(zhàn)，減少因免疫失衡而引發(fā)的健康問(wèn)題。

在這項(xiàng)研究中，研究者招募了4名潛在亞健康的志愿者，治療方案如下圖所示，每次治療使用20×10^8NKM細(xì)胞, 分別在治療前、第一次注射后和第三次注射后檢測(cè)T細(xì)胞中PD-1的表達(dá)。

在患者-M和患者-Z中，單次注射N(xiāo)KM細(xì)胞后，CD3+、CD3+CD8+和CD3+CD4+細(xì)胞中的PD-1表達(dá)可顯著降低至正常水平;

在J患者中，一次注射N(xiāo)KM細(xì)胞的效果不明顯，但在三次注射N(xiāo)KM細(xì)胞后，CD3+、CD3+CD4+和CD3+CD8+細(xì)胞中的PD-1表達(dá)最終降至正常水平，

在患者C中，三次注射N(xiāo)KM細(xì)胞降低了CD3+細(xì)胞和CD3+CD8+細(xì)胞中PD-1的表達(dá)。

所有亞健康個(gè)體對(duì)治療均表現(xiàn)出良好的耐受性，且未觀察到副作用。

綜上所述，研究人員認(rèn)為，通過(guò)三種自體NKM細(xì)胞治療，可以降低PBMCs中PD-1的表達(dá)，并實(shí)現(xiàn)亞健康個(gè)體免疫系統(tǒng)的重整。

免疫正?；杭膊☆A(yù)防和健康管理的新一輪思考

免疫系統(tǒng)是守護(hù)人體健康的最強(qiáng)防線，它無(wú)時(shí)不刻地在與入侵的病原體進(jìn)行著無(wú)聲的戰(zhàn)斗。然而，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，有時(shí)免疫系統(tǒng)并非越強(qiáng)越好，其內(nèi)部的平衡與和諧才是抵御疾病、維護(hù)健康的關(guān)鍵。近年來(lái)，"免疫正?；?/strong>"這一新興概念的提出，引領(lǐng)著我們對(duì)疾病防治策略的新一輪思考。

傳統(tǒng)上，我們傾向于通過(guò)"免疫增強(qiáng)"來(lái)加固防線，仿佛給戰(zhàn)士穿上更厚的鎧甲，但這可能忽視了免疫系統(tǒng)本身的復(fù)雜性和敏感性。過(guò)度增強(qiáng)可能導(dǎo)致免疫失衡，引發(fā)自身免疫疾病等不良后果。而"免疫正常化"旨在微調(diào)免疫系統(tǒng)的"配方"，使其既能有效抵御外敵，又不至于過(guò)度反應(yīng)，從而恢復(fù)并保持一種健康、穩(wěn)定的平衡狀態(tài)。

免疫正常化的核心理念在于調(diào)整免疫系統(tǒng)，使其達(dá)到健康和平衡的狀態(tài)，特別適用于免疫系統(tǒng)功能失衡的亞健康個(gè)體[1]。

NK細(xì)胞：引領(lǐng)免疫正常化的先鋒力量

NK細(xì)胞，作為免疫系統(tǒng)中的快速響應(yīng)單元，具有敏銳的洞察力和強(qiáng)大的清除能力。它們能夠迅速鎖定并清除體內(nèi)的異常癌細(xì)胞，為機(jī)體筑起一道堅(jiān)實(shí)的防線。通過(guò)先進(jìn)的體外培養(yǎng)技術(shù)，科研人員成功提升了NK細(xì)胞的活性與數(shù)量，使得這些"免疫勇士"在數(shù)量與質(zhì)量上均實(shí)現(xiàn)了飛躍。

尤為重要的是，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，包含NK細(xì)胞與T細(xì)胞的自體免疫細(xì)胞療法在體外展現(xiàn)出了遠(yuǎn)超普通外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMCs）的細(xì)胞毒性，這進(jìn)一步鞏固了其在免疫正常化領(lǐng)域的先鋒地位[2]。

在臨床應(yīng)用中，自體免疫細(xì)胞療法展現(xiàn)出了令人鼓舞的潛力。無(wú)論是在癌癥患者還是亞健康狀態(tài)的人群中，該療法均表現(xiàn)出了良好的耐受性，且未觀察到顯著的副作用。

這一發(fā)現(xiàn)不僅為癌癥患者提供了新的治療選擇，更為通過(guò)調(diào)節(jié)外周免疫系統(tǒng)來(lái)預(yù)防癌癥的發(fā)生開(kāi)辟了新途徑。包含NK細(xì)胞與T細(xì)胞的自體免疫細(xì)胞療法通過(guò)促進(jìn)免疫系統(tǒng)的正?；?，有助于維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定與和諧，從而有效抵御疾病的侵襲。

NK細(xì)胞：免疫系統(tǒng)的多功能守護(hù)者

? 抗癌：NK細(xì)胞能夠識(shí)別并殺死癌細(xì)胞，這一能力主要依賴(lài)于它們對(duì)細(xì)胞表面標(biāo)志物的識(shí)別。即使癌細(xì)胞試圖通過(guò)降低MHC類(lèi)I分子的表達(dá)來(lái)逃避免疫監(jiān)視，但它也很難逃脫NK細(xì)胞的追捕。多項(xiàng)研究表明，NK細(xì)胞在白血病、淋巴瘤等多種癌癥的治療中發(fā)揮了顯著作用[3]。

? 抗病毒：NK細(xì)胞具有明顯抗病毒感染的能力。它們能夠迅速識(shí)別并清除受病毒感染的細(xì)胞，有效遏制病毒的擴(kuò)散。在COVID-19大流行期間，NK細(xì)胞的抗病毒能力更是備受關(guān)注，有研究表明其能夠有效清除SARS-CoV-2病毒，為抗擊疫情貢獻(xiàn)了重要力量[4]。

? 抗衰老：隨著年齡的增長(zhǎng)，免疫系統(tǒng)逐漸衰老，NK細(xì)胞則成為了維護(hù)身體年輕狀態(tài)的關(guān)鍵[5]。它們通過(guò)清除老化和損傷的細(xì)胞，減少炎癥反應(yīng)，從而延緩免疫衰老過(guò)程，降低老年相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

? 免疫調(diào)節(jié)：NK細(xì)胞不僅在直接殺傷異常細(xì)胞方面表現(xiàn)出色，還可通過(guò)分泌細(xì)胞因子如干擾素-γ（IFN-γ）來(lái)調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的行為，增強(qiáng)整體免疫反應(yīng)。這種精細(xì)的免疫調(diào)節(jié)能力在控制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)組織修復(fù)等方面發(fā)揮著重要作用[6]。

? 器官移植：排斥反應(yīng)：NK細(xì)胞可以通過(guò)調(diào)節(jié)受體的免疫反應(yīng)，減少器官移植后的排斥反應(yīng)，提高移植成功率。

小結(jié)

隨著科學(xué)研究的不斷深入和技術(shù)的不斷發(fā)展，NK細(xì)胞療法正逐步走向成熟。這一創(chuàng)新療法有望在未來(lái)成為治療多種疾病的有力工具，為我們的健康提供更加堅(jiān)實(shí)的保障。通過(guò)免疫正?；呗裕覀兛梢岳肗K細(xì)胞來(lái)恢復(fù)和維持免疫系統(tǒng)的平衡與穩(wěn)定，從而預(yù)防和治療癌癥、衰老、病毒感染等多種疾病。這不僅將開(kāi)啟預(yù)防和治療疾病的新篇章，也將為人類(lèi)健康事業(yè)帶來(lái)前所未有的變革。

1. Sanmamed MF, Chen L. A Paradigm Shift in Cancer Immunotherapy: From Enhancement to Normalization [published correction appears in Cell. 2019 Jan 24;176(3):677. Cell. 2018;175(2):313-326. doi:10.1016/j.cell.2018.09.035

2. Li Y, Harunori O, Fu S, et al. Immune normalization strategy against suboptimal health status: safe and efficacious therapy using mixed-natural killer cells. Aging (Albany NY). 2021;13(16):20131-20148. doi:10.18632/aging.203279

3. Tarazona R, Lopez-Sejas N, Guerrero B, et al. Current progress in NK cell biology and NK cell-based cancer immunotherapy. Cancer Immunol Immunother. 2020;69(5):879-899. doi:10.1007/s00262-020-02532-9

4. Diao B, Wang C, Tan Y, et al. Reduction and Functional Exhaustion of T Cells in Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Front Immunol. 2020;11:827. Published 2020 May 1. doi:10.3389/fimmu.2020.00827

5. Yaqoob P. Ageing alters the impact of nutrition on immune function. Proc Nutr Soc. 2017;76(3):347-351. doi:10.1017/S0029665116000781

6. Scheiermann C, Gibbs J, Ince L, Loudon A. Clocking in to immunity. Nat Rev Immunol. 2018;18(7):423-437. doi:10.1038/s41577-018-0008-4

文章已獲版權(quán)方授權(quán)

本文由“健康號(hào)”用戶(hù)上傳、授權(quán)發(fā)布，以上內(nèi)容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場(chǎng)。“健康號(hào)”系信息發(fā)布平臺(tái)，僅提供信息存儲(chǔ)服務(wù)，如有轉(zhuǎn)載、侵權(quán)等任何問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系健康界（jkh@hmkx.cn）處理。

相關(guān)知識(shí)

免疫細(xì)胞可以有效改善人體亞健康狀態(tài)
舉家團(tuán)聚，也別忘了提升免疫力，干細(xì)胞和免疫細(xì)胞誰(shuí)更強(qiáng)？
追求“健康的長(zhǎng)壽”從關(guān)注細(xì)胞健康開(kāi)始
亞健康的預(yù)防保健 怎么改善亞健康提高免疫力
如何提高免疫力 擺脫亞健康
身體亞健康怎樣提升免疫力最給力
中科西部干細(xì)胞研究院：亞健康的干細(xì)胞調(diào)理機(jī)制是什么？
細(xì)胞健康=身體健康，儲(chǔ)存干細(xì)胞讓生命重新煥發(fā)活力！
亞健康人群注意了，免疫力低下后果嚴(yán)重！
老化細(xì)胞＝癌癥幫兇｜有免疫細(xì)胞你怕啥！

網(wǎng)址: 重塑健康從“內(nèi)”開(kāi)始：免疫細(xì)胞如何助力4位患者告別亞健康 http://www.u1s5d6.cn/newsview159557.html