首頁(yè) 資訊 EHJ：他汀的副作用真的很嚴(yán)重？

EHJ：他汀的副作用真的很嚴(yán)重？

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年08月28日 22:21

原創(chuàng) 奇點(diǎn)糕奇點(diǎn)網(wǎng) 收錄于合集 #心血管疾病 18個(gè)

小伙伴們知道咱們國(guó)家現(xiàn)在有多少心血管?。–VD）患者嗎？

3.3億！

奇點(diǎn)糕在《2020年中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告》上看到這個(gè)數(shù)字的時(shí)候，被一整個(gè)震驚到。這不就是說(shuō)，差不多每4個(gè)人就有1個(gè)是CVD患者嘛？！而且，CVD不僅患病率高，死亡率也高，每5例死亡中就有2例死于CVD[1]。

還好我們有他汀類藥物可以與之抗衡一下。大量研究證實(shí)，他汀類藥物可顯著降低高、中甚至低危人群的CVD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并減少動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的病殘和死亡[2,3]，可以說(shuō)是CVD防治界的扛把子了。

美中不足的是，據(jù)不同研究報(bào)道，有2%-50%的人對(duì)他汀不耐受，服用他汀后會(huì)出現(xiàn)肌肉不適、神經(jīng)認(rèn)知障礙、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)[4-7]。如果因此而減藥或停藥，CVD風(fēng)險(xiǎn)可能又會(huì)再次飆升。

在解決這個(gè)棘手的問(wèn)題之前，研究人員先是從源頭上質(zhì)疑了他汀不耐受率的準(zhǔn)確性，因?yàn)椴煌芯块g的不耐受率實(shí)在是差太多了，不能僅用研究人群不同簡(jiǎn)單解釋，很可能存在他汀不耐受率被低估或高估的情況。

為此，Maciej Banach攜一眾專家對(duì)全球176項(xiàng)研究，超400萬(wàn)例研究對(duì)象的他汀不耐受率進(jìn)行了薈萃分析。結(jié)果顯示，他汀不耐受率為9.1%。

此外，他們還發(fā)現(xiàn)了一些與他汀不耐受顯著相關(guān)的因素，如高齡、女性、亞裔和非裔、肥胖、糖尿病、甲減、慢性肝病、腎衰、抗心律失常藥、鈣通道阻滯劑、飲酒等。

該成果發(fā)表于CVD領(lǐng)域權(quán)威雜志《歐洲心臟雜志》[8]。

論文首頁(yè)截圖

這項(xiàng)薈萃分析由血脂及血壓薈萃分析合作工作組（LBPMC）與國(guó)際血脂專家組（ILEP）共同完成。ILEP由近90位專家組成，代表50多個(gè)國(guó)家的學(xué)會(huì)和研究團(tuán)體。

研究人員共找到3596篇相關(guān)研究，排除樣本量小于100人、隨訪時(shí)間短于6周、他汀不耐受定義缺失等不符合標(biāo)準(zhǔn)的研究后，最終共有112項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和64項(xiàng)隊(duì)列研究的400余萬(wàn)例研究對(duì)象被納入分析。研究對(duì)象平均60.5歲，女性占40.9%，平均隨訪19±7.3月。

研究篩選流程

研究的主要終點(diǎn)為總體他汀不耐受率和基于不同診斷標(biāo)準(zhǔn)的他汀不耐受率，次要終點(diǎn)為不同疾病患者的他汀不耐受率和他汀不耐受的影響因素。

薈萃分析都發(fā)現(xiàn)了什么呢？下面咱們來(lái)具體看一下。

一是他汀不耐受率被高估。

不同專業(yè)組織對(duì)他汀不耐受的定義不同，這無(wú)疑會(huì)影響對(duì)他汀不耐受率的估計(jì)。但是研究人員發(fā)現(xiàn)，不論采用哪一組織的定義，他汀不耐受率均小于10%。

不同標(biāo)準(zhǔn)下的他汀不耐受率

二是不同應(yīng)用場(chǎng)景下的他汀不耐受率可能不同。

隊(duì)列研究中他汀不耐受率高于隨機(jī)對(duì)照研究（17% vs 4.9%）。這與臨床實(shí)踐中難以正確診斷他汀不耐受有關(guān)，同時(shí)也提示真實(shí)世界中他汀不耐受的發(fā)生情況可能被高估。

一級(jí)預(yù)防與二級(jí)預(yù)防中的他汀不耐受率相當(dāng)，分別為8.2%（95%CI：6%~10%）和9.1%（95%CI：6%~11%）。但在同時(shí)包含一級(jí)和二級(jí)預(yù)防用藥的隊(duì)列研究中，他汀不耐受率是18%（95%CI：14%~21%），提示此類觀察性研究可能高估了他汀不耐受的情況。

有高膽固醇血癥家族史、高膽固醇血癥、血脂異常、2型糖尿病的患者用他汀進(jìn)行CVD一級(jí)預(yù)防時(shí)，不耐受率分別為9%、12%、13%和6%；穩(wěn)定性冠心病、急性冠脈綜合征、心梗、卒中/短暫性大腦缺血性發(fā)作患者用他汀進(jìn)行CVD二級(jí)預(yù)防時(shí)，不耐受率分別為8%、13%、13%和5.4%。

親水性他汀類藥物與親脂性他汀類藥物的不耐受率大致相似（5% vs 4%）。

不同情況下的他汀不耐受率

哪些人更容易發(fā)生他汀不耐受呢？

研究人員通過(guò)回歸模型，找到一些與他汀不耐受顯著相關(guān)的因素，包括：

人口學(xué)因素：年齡≥65歲，女性，亞裔和非裔

合并其他疾?。悍逝?，糖尿病，甲狀腺功能減退，慢性肝病，慢性腎功能衰竭

藥物相互作用：鈣離子通道阻滯劑，抗心律失常藥物，高劑量他汀

生活習(xí)慣：飲酒，運(yùn)動(dòng)

他汀不耐受的影響因素

為什么他汀不耐受率會(huì)被高估呢？

可能是反安慰劑效應(yīng)作祟。所謂反安慰劑效應(yīng)，是指部分患者對(duì)治療措施持負(fù)面態(tài)度，比如不相信治療有效或認(rèn)為藥物副作用嚴(yán)重，相關(guān)心理因素可能會(huì)增加身體不適的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和感知力，甚至使病情惡化[9]。

早在2017年5月，發(fā)表于《柳葉刀》的ASCOT-LLA試驗(yàn)結(jié)果就已提示他汀類藥物的反安慰劑效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，只有在非盲狀態(tài)下，即當(dāng)患者和醫(yī)生知道患者在使用他汀類藥物治療時(shí)，他汀組肌肉相關(guān)不良事件發(fā)生率才會(huì)高于安慰劑組，盲態(tài)下并沒(méi)有這種現(xiàn)象，提示他汀不耐受率偏高可能是由于反安慰劑效應(yīng)[10]。

本項(xiàng)大型全球薈萃分析同樣指向了這一效應(yīng)，相關(guān)研究結(jié)果將有助于醫(yī)生和患者更加客觀地看待他汀不耐受率以及他汀類藥物治療CVD的風(fēng)險(xiǎn)與獲益。

吃他汀類藥物的讀者朋友們，不要對(duì)藥物副作用有太強(qiáng)的心理預(yù)設(shè)哦~

參考文獻(xiàn)：

[1]《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告》編寫(xiě)組. 《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2020》要點(diǎn)解讀[J]. 中國(guó)心血管雜志, 2021, 26(3):10.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì), 中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)心臟預(yù)防與康復(fù)專業(yè)委員會(huì), 中國(guó)老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)會(huì)心臟專業(yè)委員會(huì),等. 中國(guó)心血管病一級(jí)預(yù)防指南[J]. 中華心血管病雜志, 2020, 48(12):1000-1038.[3]中國(guó)心血管病預(yù)防指南(2017)[J]. 中華心血管病雜志, 2018, 46(1): 10-25.

[4] Banach M, Stulc T, Dent R, et al. Statin non-adherence and residual cardiovascular risk: There is need for substantial improvement[J]. International Journal of Cardiology, 2016:184-196.

[5] Banach M, Mikhailidis D P. Statin Intolerance: Some Practical Hints[J]. Cardiology Clinics, 2018:225-231.

[6] Eagle K A, Kline-Rogers E, Goodman S G, et al. Adherence to evidence-based therapies after discharge for acute coronary syndromes: an ongoing prospective, observational study[J]. American Journal of Medicine, 2004, 117(2):73-81.

[7] Kamal-Bahl S J, Burke T, Watson D, et al. Discontinuation of Lipid Modifying Drugs Among Commercially Insured United States Patients in Recent Clinical Practice[J]. American Journal of Cardiology, 2007, 99(4):530-534.

[8] Ibadete B, Penson P E, Mikhailidis D P, et al. Prevalence of statin intolerance: a meta-analysis[J]. European Heart Journal, 2022.

[9] Beauregard, Mario. Brain Wars The Scientific Battle over the Existence of the Mind and the Proof That Will Change the Way We Live Our Lives. Canada: HarperCollins. 2012.

[10] Gupta A, Thompson D, Whitehouse A, et al. Adverse events associated with unblinded, but not with blinded, statin therapy in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA): a randomised double-blind placebo-controlled trial and its non-randomised non-blind extension phase[J]. Lancet, 2017:2473.