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減肥，人瘦了后會(huì)垮臉嗎？

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月01日 03:27

▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

繼“賈玲一年減掉100斤”的新聞刷屏過(guò)后，網(wǎng)友們一直在密切關(guān)注著她的后續(xù)變化，尤其關(guān)注快速減肥后是否存在“容易反彈、容易皮膚松弛”等問(wèn)題。

據(jù)新聞報(bào)道，為了達(dá)到影視效果，賈玲先增重40斤、然后又減掉100斤，“以非常健康的方式循序漸進(jìn)地減重，每個(gè)月8-10斤”。

減肥這么快，到底會(huì)不會(huì)皮膚松弛呢？
有過(guò)類似經(jīng)歷的網(wǎng)友表示，暴瘦幾十斤后，身邊的人說(shuō)自己“臉垮了”“還是胖點(diǎn)顯年輕”。還有的人從巨胖瘦下來(lái)后，身上到處是下垂的贅皮，甚至需要手術(shù)切除多余的皮膚。

與此同時(shí)，“減肥神藥”司美格魯肽（又被譯為索馬魯肽）的熱度持續(xù)不減。司美格魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，也是這兩年火遍全球的“網(wǎng)紅”降糖藥、減肥藥（由于大多數(shù)是注射劑，又俗稱“減肥針”）。網(wǎng)絡(luò)上也不乏一些人現(xiàn)身說(shuō)法，表示自己靠這類藥物在短短一年到一年半的時(shí)間內(nèi)已減重幾十甚至上百斤。

就在上個(gè)月（2024年6月25日），這款藥的減重適應(yīng)癥獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市（此前只有2型糖尿病的適應(yīng)癥）。獲批之前，江湖上到處是它的“傳說(shuō)”——曾有人嘗試從不正規(guī)的渠道購(gòu)買，結(jié)果由于超適應(yīng)癥用藥、又缺乏專業(yè)醫(yī)師的指導(dǎo)，導(dǎo)致過(guò)度減重，影響了健康；還有人到處求問(wèn)有沒(méi)有類似的減肥藥，哪怕是參加臨床試驗(yàn)也想嘗試一下。既然減重過(guò)多、過(guò)快有風(fēng)險(xiǎn)，那有沒(méi)有減重速度適中一些的減肥藥呢？好消息是，有一款新的GLP-1類減肥藥——依蘇帕格魯肽α注射液，正在中國(guó)開(kāi)展治療飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)后體重控制不佳的超重及肥胖患者的臨床試驗(yàn)，上海、北京、濟(jì)南共3家醫(yī)院都在招募參與者，上海市第六人民醫(yī)院是主要研究中心。此前試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，這款藥具有減重速度適中的特點(diǎn)，或可減少過(guò)度、快速減重帶來(lái)的一系列健康問(wèn)題，惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率也很低。

感興趣的朋友們，可以滑到文末查看試驗(yàn)藥物介紹，也可點(diǎn)擊下方藍(lán)字直接獲取報(bào)名方式↓↓

快速減肥后會(huì)垮臉、更顯老嗎？

我們看一個(gè)人是否年輕，主要是看有沒(méi)有皺紋。青年時(shí)大家都差不多，而過(guò)了30歲，多數(shù)人臉上開(kāi)始出現(xiàn)明顯的細(xì)紋。這時(shí)往往是胖子的皮肉更飽滿、皺紋更少，看上去好像年輕一些。這是為什么呢？1. 皮下脂肪減少皮膚從外到內(nèi)有好幾層，分別是表皮層、真皮層、皮下組織，里面還有筋膜層、肌肉層。皮下組織由脂肪細(xì)胞和結(jié)締組織組成。它可以幫助維持體溫，還有一個(gè)重要的作用是撐起皮膚的整體結(jié)構(gòu)。臉上的關(guān)鍵部位有點(diǎn)脂肪，可以讓人更顯年輕、有活力。哪怕有點(diǎn)“嬰兒肥”（面部膠原蛋白和脂肪過(guò)于飽滿），也比骨骼線條清晰、棱角分明的臉更顯年輕。而如果減肥太快，皮下脂肪短時(shí)間大量流失，皮膚結(jié)構(gòu)就會(huì)失去支撐。

圖片來(lái)源：123RF

2015年，一項(xiàng)發(fā)布在《美容整形外科》（Aesthetic Plastic Surgery）雜志的研究對(duì)大幅減重人群進(jìn)行了面部年輕化評(píng)估，發(fā)現(xiàn)大幅減重患者可能出現(xiàn)明顯的頸部、面部衰老，看起來(lái)比實(shí)際年齡大5歲。

更麻煩的是，即使減肥后反彈、又長(zhǎng)出脂肪，脂肪的分布形態(tài)可能也不會(huì)恢復(fù)到減肥前一樣了，而是容易“鉆進(jìn)”多余的皮膚褶皺里，讓下垂更嚴(yán)重，出現(xiàn)持續(xù)的面部衰老跡象。

2. 肌肉不足另一方面，胖子不只是肥肉多，身上的肌肉還很少。有研究發(fā)現(xiàn)，肌細(xì)胞中脂質(zhì)沉積的量和體脂率相關(guān)。也就是說(shuō)，肥胖個(gè)體長(zhǎng)期暴露在脂質(zhì)超負(fù)荷的狀態(tài)下，會(huì)讓脂肪“滲透”到肌肉里。減肥時(shí)，身上的脂肪和肌肉同時(shí)減少，皮膚進(jìn)一步失去支撐。尤其是間歇性禁食，會(huì)增加肌肉消耗，丟失更多瘦體重，對(duì)于本就肌肉不多的人更是“雪上加霜”。3. 真皮層被過(guò)度拉伸、回彈能力弱在變胖過(guò)程中，皮膚被過(guò)度“撐開(kāi)”，就像氣球被吹大的效果。有研究對(duì)大幅減重患者進(jìn)行皮膚圖像分析發(fā)現(xiàn)，他們真皮層的膠原蛋白密度和厚度會(huì)降低、彈性纖維受損，從而讓皮膚變得更薄、更脆弱，之前被過(guò)度撐開(kāi)的皮膚回彈能力不足，就像氣球變癟了一樣，松松皺皺的。

▲肥胖患者被撐開(kāi)的皮膚紋路。圖片來(lái)源：參考資料[10]當(dāng)然，快速減肥后皮膚松弛的程度，也受多種因素影響。
比如年紀(jì)越大（膠原蛋白和骨骼肌本身更少）、肥胖時(shí)間越長(zhǎng)、減重幅度越大的人，減肥后更容易皮膚松弛。4. 其他因素遺傳：一個(gè)人是否容易顯老，取決于結(jié)締組織的膠原蛋白和彈性蛋白成分，這和遺傳也有關(guān)系。暴曬：運(yùn)動(dòng)減肥期間，如果長(zhǎng)期在戶外、曬太陽(yáng)過(guò)多，也是加速皮膚老化的重要因素。卵巢功能下降：有研究發(fā)現(xiàn)，劇烈運(yùn)動(dòng)的女性，如果體重降到一定臨界水平以下，還伴有其他應(yīng)激源（如疾病、熱量限制或不合理的飲食習(xí)慣或心理壓力），則有可能導(dǎo)致閉經(jīng)（3個(gè)月及以上不來(lái)月經(jīng)）。還有的女性過(guò)度節(jié)食減肥后出現(xiàn)了卵巢早衰、導(dǎo)致停經(jīng)，這就不只是皮膚松弛那么簡(jiǎn)單了，而是全身出現(xiàn)各種衰老征兆，相當(dāng)于提前絕經(jīng)，能讓不到30歲的女性患者看上去像50多歲一樣。

圖片來(lái)源：123RF

減肥后皮膚明顯松弛，怎么辦？

皮膚松弛不只影響外觀，過(guò)多的皮膚褶皺還會(huì)帶來(lái)皮炎等問(wèn)題，穿衣服、鍛煉時(shí)也會(huì)帶來(lái)諸多不便。

達(dá)到穩(wěn)定體重后，預(yù)計(jì)皮膚回彈收縮的時(shí)間大概有1年，但此后就不太可能發(fā)生變化了。

建議大幅減重的患者，在體重穩(wěn)定至少6個(gè)月后去整形外科就診，用一些醫(yī)美方法緊致皮膚，比如：

（1）真皮填充劑、自體脂肪移植和膠原蛋白刺激劑等：填充和豐盈太陽(yáng)穴、淚溝、面中部、鼻唇溝和下頜；

（2）射頻、微針和激光：讓皮膚恢復(fù)活力、促進(jìn)膠原蛋白和彈性蛋白的產(chǎn)生；

（3）面部和頸部提升（淺表肌肉腱膜系統(tǒng)）手術(shù)：消除皺紋、去除多余的皮膚；

（4）身體塑形手術(shù)：改善乳房和身體輪廓。

▲32歲患者在胃旁路手術(shù)減重260磅（相當(dāng)于117.96公斤）后皮膚松弛明顯，再進(jìn)行上肢提升和肱成形手術(shù)后4個(gè)月的效果。圖片來(lái)源：參考資料[9]

如何預(yù)防減肥后皮膚松弛？

首先，減肥速度不宜過(guò)快。美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC）指出，與快速減肥的人相比，逐步穩(wěn)定減肥（每周大約 0.5-1公斤）的人更有可能保持減肥后的體重。其次，減肥過(guò)程中，維生素和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的迅速消耗會(huì)導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良，從而加劇皮膚松弛的問(wèn)題。所以減肥時(shí)一定要避免營(yíng)養(yǎng)不良，優(yōu)質(zhì)蛋白不能少，適當(dāng)補(bǔ)充復(fù)合維生素。最后，要堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)。運(yùn)動(dòng)能減少減肥期間產(chǎn)生的皺紋，注意多種運(yùn)動(dòng)相結(jié)合，比如游泳、抗阻運(yùn)動(dòng)等，在脂肪堆積部位要尤其增加肌肉訓(xùn)練。

想減肥，“神藥”不只司美格魯肽

1. GLP-1和GIP是什么，為什么“減肥神藥”利用它們就能減肥？

GLP-1和GIP都是調(diào)節(jié)體內(nèi)葡萄糖代謝和胰島素分泌的腸促胰島素激素。GLP-1：主要通過(guò)刺激葡萄糖依賴性胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌和減緩胃排空來(lái)調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)。它還可以通過(guò)促進(jìn)飽腹感的產(chǎn)生，來(lái)減少食物攝入。GIP：在攝入食物時(shí)快速產(chǎn)生，并刺激胰島素分泌以調(diào)節(jié)血糖，但它不抑制胰高血糖素分泌或減緩胃排空。因此，GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑有助于控制血糖，也可以幫助患者減慢消化，使患者在進(jìn)食后感到更飽，通過(guò)減少食量來(lái)幫助人們減輕體重。

圖片來(lái)源：123RF

2. 有人說(shuō)“GLP-1類減肥藥的減重效果堪比外科減重手術(shù)”，是真的嗎？進(jìn)行袖狀胃切除術(shù)的患者，60%的人在術(shù)后第一年總體重能平均減輕約20%，而某款GLP-1類減肥藥治療肥胖癥和超重的3期試驗(yàn)中，參與者一年半后減重20.9%，從這個(gè)角度看是差不多的。但其實(shí)，外科手術(shù)的效果并不適合一概而論，與患者情況、具體術(shù)式有關(guān)。實(shí)際做外科減重手術(shù)的人群，肥胖程度可能遠(yuǎn)高于手術(shù)指征。例如，膽胰分流術(shù)加十二指腸轉(zhuǎn)位術(shù)的患者多數(shù)體重指數(shù)（BMI）≥50 kg/m2。而某款GLP-1L類藥物試驗(yàn)中參與者平均BMI為38 kg/m2，兩者的減重效果不能相提并論；各種術(shù)式的短期和長(zhǎng)期效果也有差異。
另外要注意，減重外科手術(shù)多采用“減去多余體重的百分比”作為評(píng)估參數(shù)，和上面說(shuō)的“減去總體重的百分比”存在區(qū)別，不能混為一談。

3. 在司美格魯肽之外，GLP-1類藥物還有哪些？

目前在中國(guó)，已經(jīng)有多款GLP-1類藥物獲批上市，其中有3款已獲批減重適應(yīng)癥，見(jiàn)下表：

▲2009年5月以來(lái)，NMPA已批準(zhǔn)的GLP-1類藥物（數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料；制圖：健康榨知機(jī)）

此外，多款還沒(méi)上市的GLP-1類創(chuàng)新藥也正在中國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)：比如依蘇帕格魯肽α（Efsubaglutide Alfa）、VCT220片、瑪仕度肽（IBI362）、伊諾格魯肽（XW003）、LY3502970膠囊、survodutide（BI 456906）等。

以上藥物有的是短效（比如每天給藥一次），有的是長(zhǎng)效（比如每周給藥一次）。和短效藥物相比，長(zhǎng)效GLP-1類減肥藥的注射次數(shù)更少，患者的依從性會(huì)更好。

其中，依蘇帕格魯肽α就是一種人源化超長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，也是今天要介紹的臨床試驗(yàn)中的新型減肥藥。
依蘇帕格魯肽α的分子設(shè)計(jì)很獨(dú)特，科學(xué)家運(yùn)用基因工程重組蛋白技術(shù)，通過(guò)免疫球蛋白的天然鉸鏈區(qū)將GLP-1與人IgG2 Fc段結(jié)合，形成融合蛋白的雙分子分子結(jié)構(gòu)。首先，鉸鏈的設(shè)計(jì)增加了GLP-1與其受體的親和性和結(jié)合力，有助于提高整體療效。其次，由于腎臟是多肽類藥物重要的代謝途徑之一，IgG2 Fc的設(shè)計(jì)增加了整體藥物的分子量，同時(shí)融合蛋白中的GLP-1序列改造降低了二肽基肽酶-4（DPP-4）酶的降解作用，有效減緩了體內(nèi)代謝，延長(zhǎng)了體內(nèi)半衰期時(shí)間（半衰期為204小時(shí)），讓這款藥具備了每周一次或兩周一次使用的特征，大大提高了患者的用藥便利性。這款藥的使用也很便捷，一步即可完成自動(dòng)注射，有助于患者依從性的提高。

圖片來(lái)源：123RF

2023年9月，依蘇帕格魯肽α的新藥上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）受理，用于單藥治療在飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血糖控制不佳的2型糖尿病以及聯(lián)合治療二甲雙胍治療后血糖控制不佳的2型糖尿病。此前，依蘇帕格魯肽α已在2型糖尿病患者中完成兩項(xiàng)3期臨床研究，顯示出良好的療效和安全性。今年5月，在2024北大糖尿病論壇上，這個(gè)藥針對(duì)非糖尿病人群的減重?cái)?shù)據(jù)初步公布：

給藥4周后，所有參與者的體重平均減少8斤，相對(duì)基線（24.3 kg/m2）平均降幅6.2%；

其中，A組（依蘇帕格魯肽α+地高辛）和B組（依蘇帕格魯肽α+二甲雙胍）分別相對(duì)基線（BMI分別為24.42 kg/m2和24.17 kg/m2）減少了7.2斤（5.4%）和9斤（7.0%）；

所有參與者中，體重降幅≥5%的人占比達(dá)71%，其中合用二甲雙胍組更是達(dá)到了80%。這些結(jié)果都表明，依蘇帕格魯肽α具有明顯的減重效果。而且，臨床上都強(qiáng)調(diào)健康減重，不可以盲目減重、過(guò)度減重，否則可能引發(fā)一系列健康問(wèn)題，而依蘇帕格魯肽α恰恰具有減重速度適中的特點(diǎn)。在安全性方面，根據(jù)2項(xiàng)3期臨床數(shù)據(jù)顯示，依蘇帕格魯肽α長(zhǎng)期耐受性良好，低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)非常低，而惡心、嘔吐等容易讓患者自行停藥的不良事件發(fā)生率更低。好消息是，依蘇帕格魯肽α的減重研究已進(jìn)入了2a期臨床試驗(yàn)階段，現(xiàn)在已經(jīng)開(kāi)始報(bào)名了：

· 試驗(yàn)招募 ·

節(jié)食減肥、運(yùn)動(dòng)減肥都試過(guò)了體重卻總是減不下來(lái)？你想嘗試和司美格魯肽類似的減肥藥嗎？依蘇帕格魯肽α注射液用于飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)后體重控制不佳的超重及肥胖患者的臨床試驗(yàn)正在招募中如果你或身邊的親友在18-75歲BMI在24 kg/m2及以上不妨點(diǎn)擊下方藍(lán)字看看↓↓目前在北京、上海、濟(jì)南有3家知名醫(yī)院都在招募受試者預(yù)計(jì)入組30人希望大家都能有健康的體重健美的身材自信的笑容參考資料[1]Jura, M., & Kozak, L. P. (2016). Obesity and related consequences to ageing. Age, 38, 1-18.doi: 10.1007/s11357-016-9884-3[2]Couto, R. A., Waltzman, J. T., Tadisina, K. K., Rueda, S., Richards, B. G., Schleicher, W. F., ... & Zins, J. E. (2015). Objective assessment of facial rejuvenation after massive weight loss. Aesthetic plastic surgery, 39, 847-855.DOI: 10.1007/s00266-015-0540-6[3]O’Neill, E. S., Wiegmann, A. L., Parrella, N., Pittman, T., Hood, K., & Kurlander, D. (2024). Injectable Weight Loss Medications in Plastic Surgery: What We Know, Perioperative Considerations, and Recommendations for the Future. Plastic and Reconstructive Surgery–Global Open, 12(1), e5516.doi: 10.1097/GOX.0000000000005516[4]Sami, K., Elshahat, A., Moussa, M., Abbas, A., & Mahmoud, A. (2015). Image analyzer study of the skin in patients with morbid obesity and massive weight loss. Eplasty, 15.[5]Shelling, A. N., & Ahmed Nasef, N. (2023). The role of lifestyle and dietary factors in the development of premature ovarian insufficiency. Antioxidants, 12(8), 1601.https://doi.org/10.3390/antiox12081601[6]李麗, & 趙玉紅. (2012). 卵巢早衰的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析. 中國(guó)基層醫(yī)藥, 19(19), 2.DOI：10.3760/cma.j.issn.1008-6706.2012.19.034[7]未滿19歲，確診卵巢早衰-中國(guó)新聞周刊. Retrieved Jul 18, 2024 from https://www.inewsweek.cn/society/2024-01-15/21043.shtml[8]Abbas, H. H., Mahmoud, H. M., Hussein, H. A., & Hussein, S. A. (2018). Special Exercises after Weight Loss and its Effect on Skin Wrinkles and Body Beauty. 10(10):15-23[9]Egrari, S. (2012). Outpatient-based massive weight loss body contouring: a review of 260 consecutive cases. Aesthetic Surgery Journal, 32(4), 474-483. DOI:10.1177/1090820X12441618[10]Darlenski, R., Mihaylova, V., & Handjieva-Darlenska, T. (2022). The link between obesity and the sk in. Frontiers in nutrition, 9, 85 5573.DOI:10.3389/fnut.2022.855573[11]Losing weight. Retrieved Jul 18, 2024 from h ttps://www.cdc.gov/healthyweight/losing_weight/index.html[12]用于減重！諾和諾德「司美格魯肽」在華再獲批.Retrieved Jul 18, 2024 fromhttps://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247565348&idx=1&sn=aa198448b57eb7282904f4d54686e964&chksm=f96c471cce1bce0a172226d3641a0fbc176dd399dd3d57e2c2d119d59e18096f2547e3026dce&scene=21#wechat_redirect

[13] FDAApproves New Medication for Chronic Weight Management. Retrieved Jul 18, 2024fromhttps://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-medication-chronic-weight-management

[16] 世界肥胖日丨這些減重新藥正在中國(guó)開(kāi)展3期臨床，來(lái)自諾和諾德、禮來(lái)、信達(dá)生物等公司！. Retrieved Jul 18,2024 fromhttps://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247557761&idx=1&sn=4584635c6cd5bd1861b834a0b3c9546d&chksm=f96c65b9ce1becaf82293d175b7f308df09485116dbe92ae30d014b44020140e5500954e7b0d#rd

[18]銀諾醫(yī)藥首個(gè)管線藥物依蘇帕格魯肽α新藥上市申請(qǐng)獲受理，為國(guó)內(nèi)首個(gè)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的人源、長(zhǎng)效GLP-1藥物-上海銀諾醫(yī)藥技術(shù)有限公司 (innogenpharm.com). Retrieved Jul 18, 2024 from https://www.innogenpharm.com/newsinfo/877504.html?templateId=202607

[19]“520”對(duì)肥胖說(shuō)拜拜！GLP-1RA國(guó)產(chǎn)新星依蘇帕格魯肽α重磅公布減重?cái)?shù)據(jù)-上海銀諾醫(yī)藥技術(shù)有限公司. Retrieved Jul 18, 2024 from https://www.innogenpharm.com/newsinfo/920798.html?templateId=202607

[20]國(guó)內(nèi)首創(chuàng)，原研之光新一代超長(zhǎng)效人源GLP-1RA蘇帕魯肽再添熱點(diǎn)話題，閃耀CSE！-上海銀諾醫(yī)藥技術(shù)有限公司 (innogenpharm.com). Retrieved Jul 18, 2024 from https://www.innogenpharm.com/newsinfo/920962.html?templateId=202607

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