肥胖是世界衛(wèi)生組織確定的十大慢性疾病之一，全世界有近40%的人超重，13%的人肥胖。肥胖者更有可能患上糖尿病、心血管疾病和慢性腎臟病等。在中國(guó)，超重和肥胖人群已逾3億人，減肥瘦身已成為人們茶余飯后的熱門(mén)話(huà)題。盡管改變生活方式對(duì)減肥至關(guān)重要，但藥物的輔助治療也同樣重要。

目前，大多數(shù)用于治療肥胖的藥物都是針對(duì)大腦來(lái)抑制食欲，并且會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，從而限制了它們的使用。該研究揭示了一種直接針對(duì)脂肪組織的替代方法，這可能是預(yù)防和治療肥胖的一種更安全的方法。

2021年5月11日，華中科技大學(xué)武漢協(xié)和醫(yī)院和中山大學(xué)藥學(xué)院等研究人員在頂級(jí)期刊" Nature Communications "上在線(xiàn)發(fā)表了題為"Peripheral-specific Y1 receptor antagonism increases thermogenesis and protects against diet-induced obesity"的研究論文。

該研究表明，一種受體Y1是治療飲食引起的肥胖癥的更安全方法的關(guān)鍵，阻斷這種受體可以幫助人體調(diào)節(jié)熱量產(chǎn)生，從而增加脂肪代謝，防止體重增加。

神經(jīng)肽Y（neuropeptide Y）是一種廣泛存在于中樞和外周并維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的激素。它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達(dá)，并通過(guò)受體Y1、Y2、Y4等發(fā)揮信號(hào)作用，它還能夠促進(jìn)食欲，并因此成為減肥藥物的靶點(diǎn)。

Y1受體，在體內(nèi)產(chǎn)生熱量的過(guò)程中起著“剎車(chē)”的作用。在該研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)阻斷脂肪組織中的Y1受體可以將儲(chǔ)能脂肪轉(zhuǎn)化為燃燒能量脂肪，從而產(chǎn)生熱量并減少體重增加。

研究人員分析了由神經(jīng)肽Y分子控制的Y1受體，神經(jīng)肽Y分子在饑餓條件下在體內(nèi)釋放，以幫助減少能量消耗和增加脂肪儲(chǔ)存。令人驚訝的是，研究小組發(fā)現(xiàn)，在肥胖者的脂肪組織中，Y1受體的水平更高。

然后，研究小組在肥胖小鼠模型中使用實(shí)驗(yàn)治療藥物BIBO3304阻斷Y1受體。

阻斷Y1受體促進(jìn)熱量產(chǎn)生，并促進(jìn)棕色脂肪活性

研究小組發(fā)現(xiàn)，服用BIBO3304并喂高脂肪飲食的小鼠在七周內(nèi)體重比單獨(dú)喂高脂肪飲食的小鼠減輕了約40%。

研究人員表示，體重的顯著減少是由于體內(nèi)熱量的增加和脂肪的減少造成的。

令人興奮的是，當(dāng)研究人員將BIBO3304應(yīng)用于從肥胖人類(lèi)的脂肪細(xì)胞時(shí)，發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞開(kāi)始啟動(dòng)與小鼠相同的產(chǎn)生熱量的基因，這表明靶向Y1受體途徑同樣可以增加人體的脂肪代謝并減少體重增加。

阻斷Y1受體激活人脂肪細(xì)胞中的產(chǎn)熱作用

目前大多數(shù)處方治療都是針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)來(lái)減少食物攝入。然而，這些藥物可能會(huì)產(chǎn)生明顯的精神或心血管副作用，導(dǎo)致80%以上的藥物退出市場(chǎng)。

然而，該研究的一個(gè)關(guān)鍵組成部分是要證明實(shí)驗(yàn)性治療藥物BIBO3304沒(méi)有穿過(guò)血腦屏障，阻斷Y1受體通路的減肥效果并不是通過(guò)大腦產(chǎn)生的，而是只發(fā)生在外周組織中。

總之，該研究為治療肥胖帶來(lái)了全新的方法，在不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的情況下阻斷外周組織中的Y1受體可以通過(guò)增加能量消耗有效地預(yù)防肥胖，可能比目前針對(duì)食欲的藥物更安全。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1038/s41467-021-22925-3

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網(wǎng)址: Nature子刊：直接對(duì)脂肪組織下手，華科學(xué)者揭示減肥新方法 http://www.u1s5d6.cn/newsview176899.html