警惕!甲減才是胎兒發(fā)育的攔路虎
一、妊娠期間甲減的害處
甲狀腺素對胎兒的發(fā)育,特別是對胎兒的神經(jīng)發(fā)育非常重要。
在早孕期間尤為重要。甲狀腺功能減退可以使60%左右的孕婦發(fā)生胚胎停育,即所謂的反復(fù)流產(chǎn)。即使僥幸沒有發(fā)生停育者,還有早產(chǎn)、低出生體重、妊娠高血壓、胎兒死亡、智力低下的風(fēng)險(xiǎn),不可不重視之!
二、妊娠期間甲狀腺素的生理變化
妊娠期間, 體內(nèi)的甲狀腺素和有關(guān)因子將會發(fā)生一系列變化,總T4(TT4)是正常人得1.5倍。TSH下降,孕8-10周降至最低,孕12周曼曼恢復(fù)正常。FT4一般沒有什么變化。
由于妊娠期間甲狀腺功能的生理變化, 所以用正常人得標(biāo)準(zhǔn)衡量孕期的甲狀腺功能,容易導(dǎo)致甲狀腺功能減退漏診 。
三、妊娠期間甲狀腺素的參考值
那么妊娠期間的甲狀腺功能正常值標(biāo)準(zhǔn)是什么?2011年10月, 美國甲狀腺協(xié)會頒布了新的《妊娠及產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》提出了下列建議:
1 妊娠期間衡量甲狀腺疾病的主要指標(biāo)是TSH和T4.
2 通常采用的標(biāo)準(zhǔn)值是: 孕早期0.1-2.5mIU/L, 孕中期0.2-3.0 mIU/L, 孕晚期.0.3-3.0 mIU/L . 如果每一個(gè)實(shí)驗(yàn)室有自己妊娠特異的標(biāo)準(zhǔn)值,應(yīng)該首先考慮采用。
四、妊娠期間的甲減相關(guān)疾病及診斷標(biāo)準(zhǔn)
妊娠期間甲減的有關(guān)疾病是:
1 臨床甲狀腺功能減退癥。(甲減)
2 亞臨床甲減(SCH)。
3 甲功正常但是甲狀腺抗體陽性:甲狀腺過氧化物酶酶抗體陽性(TPO-Ab)甲狀腺球蛋白抗體陽性(TG-Ab。)
4低T4血癥.
各種疾病的診斷:
1 臨床甲減的診斷: TSH>2.5 mIU/L,而且T4水平下降. 或者TSH>10.0 mIU/, 無論有否T4下降.
2 亞臨床甲減的診斷: TSH在2.5-10 mIU/L之間, 沒有T4水平下降.
3 低T4血癥:TSH正常, T4水平低于參考范圍的第5或第10 百分位點(diǎn).
我國研究的結(jié)果是:妊娠8-12周TSH的上限值為3.93mIU/L,17-20周圍3.88mIU/L。
我國一項(xiàng)1605例孕婦甲狀腺功能檢測的研究結(jié)果顯示:如果以TSH 2.5mIU/L為界限值,孕期甲減患病率為13.58%(83/611)。較之孕期特異性參考標(biāo)準(zhǔn)得出的患病率(3.6%)增加了3倍。因此是否按照《指南的標(biāo)準(zhǔn)還沒沒有定論》。
五、孕期甲減相關(guān)疾病的處理
1 臨床甲減藥治療:
①推薦使用L-T4(左甲狀腺素),不推薦使用T3或干甲狀腺片。
②正在應(yīng)用L-T4治療的甲減患者應(yīng)當(dāng)在孕前將TSH調(diào)節(jié)至低于2.5mIU/L。當(dāng)懷孕之后,立即將L-T4兩增加25-30%。方法是由原來每天用藥一次增加至每周9次。
③甲減患者孕后檢查TSH的頻率每月至少一次,孕26-32周期間至少一次。
④甲減患者孕后除了定期檢測母體甲狀腺功能以外,如果沒有其他孕期病理情況,不用增加其他額外的檢測。
2 亞臨床甲減的治療:
孕期亞甲減應(yīng)當(dāng)應(yīng)用L-T4干預(yù)治療。治療的目標(biāo)、用藥方法、檢測方法同臨床甲減相同。要注意亞臨床甲減想臨床甲減發(fā)展的可能性。每4周檢測TSH和T4值懷孕16值20周, 孕26值32周至少檢測一次。
3 單純低T4血癥的治療:
目前單純低T4血癥對妊娠有否不良影響還沒有定論, 也沒有臨床試驗(yàn)證明L-T4治療的益處, 所以在《指南》沒有建議對此類病人予以治療。
4 甲狀腺抗體陽性的治療:
甲狀腺抗體陽性與流產(chǎn)、早產(chǎn)、圍產(chǎn)期死亡、和子代智力及運(yùn)動能力發(fā)育有影響。孕前甲狀腺抗體陽性者用硒治療可能有好處。
一項(xiàng)研究指出孕前每天200ug硒不僅可以使得產(chǎn)后甲狀腺功能異常的比例降低,也可降低懷孕期間的甲狀腺抗體水平。
懷孕期間是否應(yīng)用硒還沒有很好的評估資料,目前也不建議甲狀腺抗體陽性的懷孕婦女應(yīng)用硒。
抗體陽性的懷孕婦女容易在孕期發(fā)生臨床或亞臨床甲減。所以孕期前5個(gè)月每月至少檢測一次甲狀腺功能。
懷孕后半周期在26-32周期間至少檢查一次甲狀腺功能。當(dāng)該群體的患者懷孕期間發(fā)生了甲減或亞甲減,其治療同上。
還有文獻(xiàn)指出應(yīng)用靜脈丙種球蛋白對于孕早期的流產(chǎn)率有所改善,這方面的研究正在進(jìn)行當(dāng)中。
妊娠期甲亢:
1 妊娠期一過性甲狀腺毒癥
表現(xiàn)為只在孕前半期的一過性甲狀腺毒癥, TT4或FT4升高, TSH測不到。主要臨床表現(xiàn)是孕吐。治療原則是:孕吐只對癥補(bǔ)液等,因T4在14-18周通常恢復(fù)正常, 所以不用L-T4治療。
2 Geaves病
它與一過性甲狀腺毒癥的區(qū)別是:孕前有甲狀腺病史、有甲狀腺彌漫性重大、有內(nèi)分泌性突眼、TRAb通常陽性。Gravestone病可以導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊高癥、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死產(chǎn)、甲狀腺危象等、母親充血性心衰。
孕早期建議用PTU、PTU的主要副作用是肝臟損害。孕中期以后可以換成MMI, MMI可以通過胎盤,造成胎兒面部畸形。
檢測的注意事項(xiàng):
來時(shí)用藥期間米2-4周檢測FT4和TSH, 使得FT4維持在正常上限即可。避免過度治療。避免用TT3作檢測指標(biāo)。妊娠的晚期20-30%的患者病情可以緩解, 因此可以停藥。TRAb特別高的患者則不能停藥。
PTU的安全劑量《300mg/天, MMI的安全劑量20-30mg/天。對胚胎發(fā)育無明顯的影響。孕后期為避免肝臟損害, 應(yīng)用PTU《300mg/天是二線選擇。
孕期需要更多的碘。
碘缺乏可以導(dǎo)致甲狀腺素合成減少。世界衛(wèi)生組織建議孕期和普如期每天攝入碘250ug。
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