根據(jù)兩項(xiàng)大規(guī)模國(guó)際3期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，較高劑量（每周7.2毫克）的司美格魯肽（semaglutide）可以顯著改善肥胖成人（包括2型糖尿病（Type 2 Diabetes, T2D）患者）的體重減輕和相關(guān)健康結(jié)果。這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《柳葉刀-糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》（The Lancet Diabetes & Endocrinology）雜志上，表明較高劑量的司美格魯肽為肥胖人群（包括T2D患者）提供了一種有前景的新選擇，尤其適用于那些現(xiàn)有治療方法未能實(shí)現(xiàn)充分減重的人群。

STEP UP和STEP UP T2D臨床試驗(yàn)首次研究了將司美格魯肽的劑量從目前批準(zhǔn)的2.4毫克增加到7.2毫克是否安全，以及是否能帶來(lái)額外的體重減輕。試驗(yàn)參與者被隨機(jī)分配接受較高劑量7.2毫克司美格魯肽、目前批準(zhǔn)的2.4毫克劑量或安慰劑，療程為72周。所有參與者——無(wú)論屬于哪個(gè)治療組——都接受了生活方式干預(yù)，如飲食咨詢和增加體育活動(dòng)建議。

在沒有糖尿病的成人中，7.2毫克劑量的司美格魯肽平均減重近19%，超過了2.4毫克劑量的16%和安慰劑組的4%。接近一半接受較高劑量治療的參與者體重減輕了20%或更多，約三分之一減輕了至少25%。參與者的腰圍、血壓、血糖和膽固醇水平也得到了改善，這些都是降低肥胖相關(guān)健康風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵因素。同樣，在患有肥胖癥和T2D的成人中，7.2毫克劑量導(dǎo)致平均13%的體重減輕，而2.4毫克劑量為10%，安慰劑為3.9%，同時(shí)血糖水平和腰圍也顯著降低。

兩項(xiàng)試驗(yàn)均報(bào)告稱，較高劑量的司美格魯肽是安全的且通常耐受性良好。最常見的副作用是惡心和腹瀉等胃腸道副作用，以及一些感覺癥狀（如麻刺感）。然而，大多數(shù)副作用都是可控的，隨著時(shí)間的推移而消退，并且沒有導(dǎo)致參與者退出試驗(yàn)。較高劑量未觀察到嚴(yán)重不良事件或嚴(yán)重低血糖癥的增加。

作者表示，通過提供更大的體重減輕和代謝益處，同時(shí)保持良好的安全性，這種較高劑量可能有助于更多人實(shí)現(xiàn)其健康目標(biāo)，并減輕全球肥胖相關(guān)并發(fā)癥的負(fù)擔(dān)。然而，他們強(qiáng)調(diào)，還需要進(jìn)一步研究以充分了解其長(zhǎng)期益處和風(fēng)險(xiǎn)。（背景延伸：司美格魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1（Glucagon-like peptide-1, GLP-1）受體激動(dòng)劑，最初用于治療2型糖尿病。它通過模擬GLP-1的作用，促進(jìn)胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，從而降低血糖。同時(shí)，GLP-1還能作用于大腦，抑制食欲，延緩胃排空，從而達(dá)到減重的效果。近年來(lái)，司美格魯肽因其顯著的減重效果而備受關(guān)注，并被批準(zhǔn)用于治療肥胖癥。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的數(shù)據(jù)，全球肥胖人口持續(xù)增加，肥胖已成為一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題?！读~刀》（The Lancet）2024年發(fā)布的一項(xiàng)研究顯示，全球超過10億人患有肥胖癥。）

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