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減肥原來還有這些好處！《自然》揭示減肥如何改變脂肪組織

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年11月21日 06:42

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肥胖已經(jīng)成為全球性健康問題，影響著超過10億人。肥胖不僅是體重超標(biāo)那么簡單，更是引發(fā)2型糖尿病、心血管疾病、某些癌癥以及過早死亡的主要風(fēng)險(xiǎn)因素之一。好在通過減肥，人們可以顯著改善代謝健康和心血管健康，甚至逆轉(zhuǎn)一些肥胖相關(guān)的疾病。然而，減肥對脂肪組織的具體影響是什么？細(xì)胞和分子層面發(fā)生了什么變化？人們對此一直不甚了解。

今天，《自然》（Nature）雜志的一項(xiàng)最新研究找到了答案。該研究揭示了減重引發(fā)的人類脂肪組織變化，并從細(xì)胞和分子層面解析了減重對代謝健康、炎癥、組織損傷與修復(fù)等方面的影響，包括清除受損和老化的細(xì)胞、促進(jìn)有害脂肪的代謝等。該研究或可為未來代謝相關(guān)疾病的療法研發(fā)提供參考。

脂肪組織不僅是能量儲存庫，更是由脂肪細(xì)胞、免疫細(xì)胞和血管細(xì)胞等構(gòu)成的復(fù)雜器官，這些細(xì)胞通過精密協(xié)作維持代謝穩(wěn)態(tài)。然而在肥胖狀態(tài)下，脂肪組織會發(fā)生顯著的結(jié)構(gòu)功能異?！缰炯?xì)胞異常肥大、血管及免疫細(xì)胞分布紊亂，進(jìn)而引發(fā)炎癥反應(yīng)和胰島素抵抗等一系列問題。

減肥手術(shù)或生活方式調(diào)整可減少脂肪組織量、減輕全身炎癥反應(yīng)及胰島素抵抗，從而改善肥胖患者的代謝健康。這一現(xiàn)象充分說明，減重能夠緩解脂肪組織功能障礙及其有害的生理效應(yīng)，但目前人們對其潛在機(jī)制的了解仍十分有限。

為深入理解這一過程，研究團(tuán)隊(duì)采用單細(xì)胞核RNA測序技術(shù)，對比分析了70例正常體重人群和重度肥胖患者（BMI>35）在減重手術(shù)時(shí)及術(shù)后五個(gè)月的脂肪組織樣本，并對超過17萬個(gè)細(xì)胞展開了分析。研究人員發(fā)現(xiàn)減重對脂肪組織產(chǎn)生多維度的積極影響：不僅能夠清除受損衰老細(xì)胞、加速異常脂質(zhì)代謝，還能顯著縮小脂肪細(xì)胞體積并增強(qiáng)其代謝靈活性，這種功能重塑不僅有助于恢復(fù)脂肪組織自身穩(wěn)態(tài)，還可能改善肝臟和胰腺等器官的脂質(zhì)沉積狀況。

在細(xì)胞層面上，研究揭示了關(guān)鍵細(xì)胞亞群的病理生理變化——脂質(zhì)相關(guān)巨噬細(xì)胞（LAMs）的數(shù)量與代謝功能障礙程度呈正相關(guān)，而與肥胖程度無關(guān)。其中，炎癥性LAMs高表達(dá)TLR2和TREM1受體，這兩種受體通過協(xié)同激活病原體識別通路加劇炎癥。其次，肥胖狀態(tài)下巨噬細(xì)胞呈現(xiàn)出糖酵解（促炎）與線粒體呼吸（抗炎）并存的狀態(tài)，并伴隨磷酸戊糖途徑、TCA循環(huán)及脂質(zhì)合成/氧化通路的廣泛激活。此外，免疫細(xì)胞景觀也發(fā)生顯著改變，肥胖導(dǎo)致CD4?/CD8?T細(xì)胞、NK細(xì)胞及B細(xì)胞比例上調(diào)，而減重雖能部分改善炎癥網(wǎng)絡(luò)，卻無法逆轉(zhuǎn)LAMs的轉(zhuǎn)錄特征。

圖片來源：123RF

值得注意的是，研究還發(fā)現(xiàn)減重能夠逆轉(zhuǎn)缺氧誘導(dǎo)的脂肪前體細(xì)胞功能異常和促纖維化信號增強(qiáng)，降低應(yīng)激型血管細(xì)胞的標(biāo)志物水平。然而，減重并不能完全消除炎癥細(xì)胞的"記憶"效應(yīng)——減重后脂肪組織仍殘留炎性免疫細(xì)胞，這些殘留的炎性細(xì)胞在體重反彈時(shí)可能重新激活。

另一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是，減重可以有效清除衰老細(xì)胞，這些功能異常的細(xì)胞不僅自身代謝失調(diào)，還會持續(xù)釋放促炎因子，導(dǎo)致組織纖維化。這一發(fā)現(xiàn)為理解減重的抗衰老效應(yīng)提供了新視角。

通過空間轉(zhuǎn)錄組分析，研究人員觀察到脂肪組織中應(yīng)激細(xì)胞的特定分布模式：除毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞外，大多數(shù)應(yīng)激細(xì)胞富集在高應(yīng)激區(qū)域。這些區(qū)域與特定免疫細(xì)胞和動脈內(nèi)皮細(xì)胞存在密切的關(guān)聯(lián)。進(jìn)一步分析揭示了THBS1、ADGRE5和NAMPT等信號分子在肥胖相關(guān)組織重塑中的關(guān)鍵作用，證實(shí)了應(yīng)激微環(huán)境在疾病進(jìn)展中的重要性。

綜上所述，這篇研究為我們理解減重的代謝益處提供了新的視角。減重可以通過多途徑重塑脂肪組織功能：糾正代謝異常、重建免疫平衡、以及清除衰老細(xì)胞等等，表明持續(xù)的生活方式干預(yù)能夠誘導(dǎo)脂肪組織中多種細(xì)胞類型發(fā)生良性重塑，從而產(chǎn)生持久的代謝獲益。這些發(fā)現(xiàn)不僅深化了我們對脂肪組織生物學(xué)特性的認(rèn)識，也為開發(fā)新型代謝性疾病治療策略提供了重要的理論依據(jù)。

參考資料：

[1] Miranda, Antonio M A et al. “Selective remodelling of the adipose niche in obesity and weight loss.” Nature, 10.1038/s41586-025-09233-2. 9 Jul. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09233-2

[2] Study reveals the hidden benefits of weight loss on fat tissue. Retrieved July 9, 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1090178

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