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撰文丨甲遇庚

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

隨著生活節(jié)奏的加快，人們的壓力也在變得越來(lái)越大。之前的一些研究表明，壓力會(huì)導(dǎo)致脫發(fā)、白發(fā)、肥胖等危害。長(zhǎng)期壓力會(huì)導(dǎo)致一系列健康問(wèn)題，包括心臟病、糖尿病、抑郁和焦慮。不僅如此，壓力還會(huì)抑制免疫功能，減弱抵御能力，甚至是促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

然而，常言道，人無(wú)壓力輕飄飄，壓力并不一定都是壞事，適當(dāng)?shù)膲毫梢猿蔀槲覀兦斑M(jìn)的動(dòng)力，邁向人生一個(gè)又一個(gè)高峰。

近日，美國(guó)凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)和病理學(xué)系教授 Fabio Cominelli 領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）上發(fā)表了題為：Chronic stress induces colonic tertiary lymphoid organ formation and protection against secondary injury through IL-23/IL-22 signaling 的研究論文。

該研究表明，慢性壓力對(duì)小鼠結(jié)腸炎的繼發(fā)性損傷具有保護(hù)作用。這意味著，免疫系統(tǒng)可能會(huì)從某種程度的壓力中受益。

炎癥性腸?。↖BD）是一種病因尚未明確的慢性、非特異性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）。IBD 高發(fā)于18-25歲人群。目前，在東亞國(guó)家，IBD 患者人數(shù)正在與日俱增。

雖然近幾年，科學(xué)家們對(duì)這種腸道疾病有了更充分的了解，但其明確的發(fā)病機(jī)制仍難以捉摸。因此，識(shí)別環(huán)境觸發(fā)因素和病因?qū)τ陂_(kāi)發(fā)有效預(yù)防和治療的方法至關(guān)重要。

目前，心理壓力已被確定為炎癥性腸?。↖BD）的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。除此之外，腸系膜三級(jí)淋巴器官（TLO）在 IBD 的疾病過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。雖然 TLO 早在幾十年前就被認(rèn)為與 IBD 有關(guān)，但其發(fā)揮的是保護(hù)作用還是致病作用仍存在爭(zhēng)議。

TLO 是在出生后形成的，具有密集的 CD4+T 細(xì)胞、濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞和B細(xì)胞群，它們是對(duì)慢性炎癥或損傷做出反應(yīng)而形成的免疫細(xì)胞。雖然 TLO 的形成途徑仍是未知的，但科學(xué)家們普遍認(rèn)為 TLO 的形成最終取決于白細(xì)胞介素-23（IL-23）介導(dǎo)的趨化因子 CXC配體13 （CXCL13）的上調(diào)。但心理壓力是否影響 TLO 的形成尚未有定論。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)研究了克羅恩?。–D）樣回腸炎小鼠模型（SAMP）。他們?cè)谶B續(xù)56天對(duì)小鼠進(jìn)行約束性刺激以誘導(dǎo)慢性心理壓力后，SAMP 小鼠表現(xiàn)出自發(fā)性和持續(xù)性的 CD 樣回腸炎，但沒(méi)有出現(xiàn)結(jié)腸炎。與對(duì)照組小鼠相比，SAMP 小鼠的結(jié)腸中類(lèi)似 TLO 的結(jié)構(gòu)數(shù)量明顯增加。

此外，壓力沒(méi)有顯著增加 SAMP 小鼠小腸或大腸炎癥，也沒(méi)有改變小鼠腸道微生物組的組成。

由于測(cè)量微生物組的方法存在固有的缺陷，研究團(tuán)隊(duì)隨后進(jìn)行了糞便微生物組移植。他們發(fā)現(xiàn)，雖然接受 SAMP 小鼠微生物組的受體小鼠表現(xiàn)出與供體小鼠相同的行為表型，但糞菌移植并沒(méi)有增加 TLO 的形成。相反，壓力增加了細(xì)胞因子 IL-23 和 IL-22 的產(chǎn)生，并隨后上調(diào)了抗菌肽。IL-23 已被認(rèn)為是 TLO 形成途徑的一部分。IL-22 在傷口愈合和組織再生中發(fā)揮著保護(hù)作用，并具有抗炎和促炎反應(yīng)。

隨后，研究團(tuán)隊(duì)敲除了 SAMP 小鼠的 IL-23 受體。他們發(fā)現(xiàn)，壓力增加了 IL-23 水平，但沒(méi)有增加 IL-22 的水平，也沒(méi)有增加 TLO 的形成。當(dāng)給小鼠給予重組 IL-22 時(shí)，這種作用被逆轉(zhuǎn)， TLO 的形成增加。這表明，心理壓力通過(guò)增加 IL-23 的產(chǎn)生誘導(dǎo) TLO 的形成。

值得注意的是，在用葡萄糖硫酸鈉誘導(dǎo)繼發(fā)性結(jié)腸損傷后，與對(duì)照組小鼠相比，承受壓力的 SAMP 小鼠的結(jié)腸炎在組織學(xué)和結(jié)腸鏡檢查中均顯著改善。壓力的保護(hù)作用可以用 IL-22 信號(hào)的增加來(lái)解釋。已知 IL-22 能誘導(dǎo) AMP 的產(chǎn)生，AMP 是腸腔內(nèi)微生物的調(diào)節(jié)因子。

通常情況下，壓力與更嚴(yán)重的炎癥有關(guān)。然而，并不是所有經(jīng)歷壓力的患者病情都更嚴(yán)重。因此，這項(xiàng)研究具有轉(zhuǎn)化意義，因?yàn)樗C明了在一些情況下，壓力具有有益的影響。

該論文的通訊作者 Fabio Cominelli 教授表示，持續(xù)六周的慢性壓力對(duì)預(yù)防“二次傷害”（繼發(fā)性腸炎）是有益的。我們發(fā)現(xiàn)，它能刺激免疫系統(tǒng)，從而防止腸道炎癥；但需要進(jìn)一步研究的是，這是否會(huì)轉(zhuǎn)化為其他疾病或傷害。

總之，該研究表明，慢性心理壓力通過(guò) IL-23 信號(hào)傳導(dǎo)的內(nèi)在改變誘導(dǎo)結(jié)腸 TLO 形成，而不是通過(guò)微生物組的影響。此外，慢性壓力對(duì)結(jié)腸炎的繼發(fā)性損傷具有保護(hù)作用，這表明 TLO 可能起到改善粘膜屏障的作用。

最后，F(xiàn)abio Cominelli 教授表示，我們是否需要壓力，這完全取決于對(duì)壓力的定義，其實(shí)，用“刺激”一詞形容更好。因?yàn)樵谏钪?，有一點(diǎn)壓力是好的，但要以正確的方式來(lái)承受它。

論文鏈接：

https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2208160119

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網(wǎng)址: PNAS：研究顯示，適當(dāng)壓力對(duì)身體有保護(hù)作用 http://www.u1s5d6.cn/newsview203347.html