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撰文丨甲遇庚

編輯丨王多魚

排版丨水成文

隨著生活節(jié)奏的加快，人們的壓力也在變得越來越大。之前的一些研究表明，壓力會導致脫發(fā)、白發(fā)、肥胖等危害。長期壓力會導致一系列健康問題，包括心臟病、糖尿病、抑郁和焦慮。不僅如此，壓力還會抑制免疫功能，減弱抵御能力，甚至是促進腫瘤生長。

然而，常言道，人無壓力輕飄飄，壓力并不一定都是壞事，適當?shù)膲毫梢猿蔀槲覀兦斑M的動力，邁向人生一個又一個高峰。

近日，美國凱斯西儲大學醫(yī)學和病理學系教授 Fabio Cominelli 領導的研究團隊在《美國國家科學院院刊》（PNAS）上發(fā)表了題為：Chronic stress induces colonic tertiary lymphoid organ formation and protection against secondary injury through IL-23/IL-22 signaling 的研究論文。

該研究表明，慢性壓力對小鼠結腸炎的繼發(fā)性損傷具有保護作用。這意味著，免疫系統(tǒng)可能會從某種程度的壓力中受益。

炎癥性腸?。↖BD）是一種病因尚未明確的慢性、非特異性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病（CD）。IBD 高發(fā)于18-25歲人群。目前，在東亞國家，IBD 患者人數(shù)正在與日俱增。

雖然近幾年，科學家們對這種腸道疾病有了更充分的了解，但其明確的發(fā)病機制仍難以捉摸。因此，識別環(huán)境觸發(fā)因素和病因對于開發(fā)有效預防和治療的方法至關重要。

目前，心理壓力已被確定為炎癥性腸?。↖BD）的重要風險因素。除此之外，腸系膜三級淋巴器官（TLO）在 IBD 的疾病過程中發(fā)揮著重要作用。雖然 TLO 早在幾十年前就被認為與 IBD 有關，但其發(fā)揮的是保護作用還是致病作用仍存在爭議。

TLO 是在出生后形成的，具有密集的 CD4+T 細胞、濾泡樹突狀細胞和B細胞群，它們是對慢性炎癥或損傷做出反應而形成的免疫細胞。雖然 TLO 的形成途徑仍是未知的，但科學家們普遍認為 TLO 的形成最終取決于白細胞介素-23（IL-23）介導的趨化因子 CXC配體13 （CXCL13）的上調。但心理壓力是否影響 TLO 的形成尚未有定論。

在這項研究中，研究團隊研究了克羅恩?。–D）樣回腸炎小鼠模型（SAMP）。他們在連續(xù)56天對小鼠進行約束性刺激以誘導慢性心理壓力后，SAMP 小鼠表現(xiàn)出自發(fā)性和持續(xù)性的 CD 樣回腸炎，但沒有出現(xiàn)結腸炎。與對照組小鼠相比，SAMP 小鼠的結腸中類似 TLO 的結構數(shù)量明顯增加。

此外，壓力沒有顯著增加 SAMP 小鼠小腸或大腸炎癥，也沒有改變小鼠腸道微生物組的組成。

由于測量微生物組的方法存在固有的缺陷，研究團隊隨后進行了糞便微生物組移植。他們發(fā)現(xiàn)，雖然接受 SAMP 小鼠微生物組的受體小鼠表現(xiàn)出與供體小鼠相同的行為表型，但糞菌移植并沒有增加 TLO 的形成。相反，壓力增加了細胞因子 IL-23 和 IL-22 的產生，并隨后上調了抗菌肽。IL-23 已被認為是 TLO 形成途徑的一部分。IL-22 在傷口愈合和組織再生中發(fā)揮著保護作用，并具有抗炎和促炎反應。

隨后，研究團隊敲除了 SAMP 小鼠的 IL-23 受體。他們發(fā)現(xiàn)，壓力增加了 IL-23 水平，但沒有增加 IL-22 的水平，也沒有增加 TLO 的形成。當給小鼠給予重組 IL-22 時，這種作用被逆轉， TLO 的形成增加。這表明，心理壓力通過增加 IL-23 的產生誘導 TLO 的形成。

值得注意的是，在用葡萄糖硫酸鈉誘導繼發(fā)性結腸損傷后，與對照組小鼠相比，承受壓力的 SAMP 小鼠的結腸炎在組織學和結腸鏡檢查中均顯著改善。壓力的保護作用可以用 IL-22 信號的增加來解釋。已知 IL-22 能誘導 AMP 的產生，AMP 是腸腔內微生物的調節(jié)因子。

通常情況下，壓力與更嚴重的炎癥有關。然而，并不是所有經歷壓力的患者病情都更嚴重。因此，這項研究具有轉化意義，因為它證明了在一些情況下，壓力具有有益的影響。

該論文的通訊作者 Fabio Cominelli 教授表示，持續(xù)六周的慢性壓力對預防“二次傷害”（繼發(fā)性腸炎）是有益的。我們發(fā)現(xiàn)，它能刺激免疫系統(tǒng)，從而防止腸道炎癥；但需要進一步研究的是，這是否會轉化為其他疾病或傷害。

總之，該研究表明，慢性心理壓力通過 IL-23 信號傳導的內在改變誘導結腸 TLO 形成，而不是通過微生物組的影響。此外，慢性壓力對結腸炎的繼發(fā)性損傷具有保護作用，這表明 TLO 可能起到改善粘膜屏障的作用。

最后，F(xiàn)abio Cominelli 教授表示，我們是否需要壓力，這完全取決于對壓力的定義，其實，用“刺激”一詞形容更好。因為在生活中，有一點壓力是好的，但要以正確的方式來承受它。

論文鏈接：

https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2208160119

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網址: PNAS：研究顯示，適當壓力對身體有保護作用 http://www.u1s5d6.cn/newsview203347.html