參考區(qū)間（RIs）是指參考限低值和高值之間的區(qū)間，準(zhǔn)確可靠的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果和適用的RIs是健康評(píng)估、疾病診斷、治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷的重要依據(jù)。目前許多兒科疾病的診斷常依賴(lài)于兒科醫(yī)生豐富的經(jīng)驗(yàn)，盡管醫(yī)生可選擇不同標(biāo)準(zhǔn)對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，但臨床上也常出現(xiàn)由于RIs不正確，導(dǎo)致結(jié)果解釋與診斷不一致的情況。新生兒、兒童及青少年在年齡、生長(zhǎng)發(fā)育情況、飲食習(xí)慣等方面與成人存在較大差異，因此，基于人群的RIs對(duì)于準(zhǔn)確解釋實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果至關(guān)重要。

今天，檢驗(yàn)君為大家分享的是吉林大學(xué)第一醫(yī)院許建成教授關(guān)于新生兒、兒童及青少年生化指標(biāo)參考區(qū)間建立的研究前沿。

該課題組于2017年8月至2018年11月前瞻性地招募了年齡為0～＜18歲的新生兒、兒童及青少年，所有研究對(duì)象均在產(chǎn)科、體檢中心、學(xué)校及社區(qū)中心隨機(jī)選擇，且均符合招募要求。最終納入研究的新生兒195人（0~3天），兒童及青少年6466人（1月~＜18歲）。根據(jù)生化檢查項(xiàng)目，課題組分別對(duì)肝功、心肌酶、電解質(zhì)、淀粉酶及脂肪酶數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。

一、肝功

1～18歲人群血清肝功能檢測(cè)年齡和性別特異性參考區(qū)間的建立

肝功能檢查不僅可反映肝實(shí)質(zhì)損害程度、纖維化程度、合成狀態(tài)和凝血功能等，還可提示肝臟早期病變，常用于臨床健康評(píng)估。此外，在兒童及青少年中，肝功可反映兒童及青少年在各個(gè)生長(zhǎng)階段的身體健康狀況、飲食習(xí)慣、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等。

近日，吉林大學(xué)第一醫(yī)院許建成教授課題組根據(jù)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究院（CLSI）和中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)提出的方法和指南，采用干化學(xué)系統(tǒng)建立肝功能檢測(cè)的年齡和性別特異性RIs，補(bǔ)充了兒科RIs，也為進(jìn)一步研究奠定了基礎(chǔ)。該研究發(fā)表在《Journal of Clinical Laboratory Analysis》。

研究人員納入?yún)⒖紓€(gè)體6322人（1~＜18歲）。決策樹(shù)和Harris&Boyd方法劃分RIs；非參數(shù)秩方法計(jì)算RIs；LMS法評(píng)估RIs的動(dòng)態(tài)變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除總蛋白外，所有分析物均存在年齡和性別差異。白蛋白、總蛋白、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素和未結(jié)合膽紅素水平隨年齡增加而升高，而天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平則相反。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平在5歲時(shí)達(dá)到低點(diǎn)，之后在男性中穩(wěn)定，但在女性中緩慢下降。堿性磷酸酶水平在女性9歲和男性12歲達(dá)到峰值后迅速下降。

該研究采用干化學(xué)系統(tǒng)建立了年齡和性別特異性的RIs。研究人員期望能在未來(lái)建立不同平臺(tái)的兒科RIs，為進(jìn)一步研究奠定了基礎(chǔ)。此外，肝功能檢測(cè)之間的潛在相關(guān)性可揭示疾病的內(nèi)在聯(lián)系，有助于疾病的聯(lián)合診斷，值得更深層次的探究。

文章鏈接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jcla.23708

二、心肌酶

1～

心肌細(xì)胞受損時(shí)，血清中心肌細(xì)胞胞質(zhì)酶釋放明顯增加。天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CKMB）活性測(cè)定是反映心功能的有效指標(biāo)。目前，我國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室的兒科RIs來(lái)源各異，可信度和準(zhǔn)確性值得懷疑。

日前，吉林大學(xué)第一醫(yī)院許建成教授課題組使用干化學(xué)系統(tǒng)建立了中國(guó)兒童和青少年血清AST、LDH、CK和CKMB活性的年齡和性別特異性RIs。該研究發(fā)表在《BioMed Research International》。

研究通過(guò)EP28-A3c指南及LMS法建立了1～

該研究建立了中國(guó)兒童和青少年血清AST、LDH、CK和CKMB的年齡和性別特異性RIs，這些數(shù)據(jù)將為兒童RIs研究奠定基礎(chǔ)，并改善了對(duì)兒童疾病的檢測(cè)結(jié)果解釋。

文章鏈接：

https://www.hindawi.com/journals/bmri/2019/2018598/

基于Fisher最優(yōu)分割法劃分1~＜18歲人群心肌酶參考區(qū)間

目前RIs常用的劃分方法是直觀地確定變化點(diǎn)，然后根據(jù)Z檢驗(yàn)、非參數(shù)法或穩(wěn)健法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分類(lèi)證明。此時(shí)劃分點(diǎn)為主觀決定，若分組過(guò)多，則會(huì)給臨床應(yīng)用帶來(lái)不便；若分組過(guò)少，則削弱了合理性。

日前，吉林大學(xué)第一醫(yī)院許建成教授課題組將劃分問(wèn)題看作是對(duì)多維有序序列的聚類(lèi)分析。Fisher最優(yōu)分割方法用于處理RIs對(duì)心肌酶活性和心臟發(fā)育過(guò)程的影響。該研究發(fā)表在《Computational and Mathematical Methods in Medicine》。

Fisher最優(yōu)分割法是從反映總體特征的海量數(shù)據(jù)中提取多個(gè)百分點(diǎn)作為影響因素進(jìn)入模型，并通過(guò)循環(huán)計(jì)算得到最佳分類(lèi)結(jié)果。該研究采用新的統(tǒng)計(jì)方法對(duì)1～＜18歲人群心肌酶RIs重新劃分。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AST隨年齡逐漸下降并劃分RIs為1歲、2~

對(duì)于1～

該研究采用Fisher最優(yōu)分割法建立了吉林省1~＜18歲健康兒童和青少年心肌酶活性的RIs，該方法具有多維性、連續(xù)性和循環(huán)計(jì)算等特點(diǎn)。然而，它無(wú)法同時(shí)評(píng)估年齡和性別。研究人員認(rèn)為，今后將深入研究分區(qū)對(duì)總參考區(qū)間的影響。

文章鏈接：

https://www.hindawi.com/journals/cmmm/2020/2013148/

三、電解質(zhì)

1月~＜18歲人群血清電解質(zhì)年齡和性別特異性參考區(qū)間的先驗(yàn)分析

電解質(zhì)對(duì)維持機(jī)體正常生理功能具有至關(guān)重要的作用，血清鉀（K）、鈉（Na）、氯（Cl）、鈣（Ca）、鎂（Mg）和磷（P）的檢測(cè)可很好的反映體內(nèi)電解質(zhì)及酸堿平衡。由于兒童及青少年人群的特殊性，準(zhǔn)確可靠的電解質(zhì)RIs對(duì)兒童及青少年群體尤為重要。

日前，吉林大學(xué)第一醫(yī)院許建成教授課題組建立了年齡和性別特異性的兒童血清K、Na、Cl、Ca、Mg和P的RIs，為臨床兒科疾病的診斷和預(yù)后評(píng)估提供了更準(zhǔn)確的解釋。該研究發(fā)表在《American Journal of Clinical Pathology》。

研究人員在研究期間共入組6466人（1月～

該研究在吉林省建立了適合健康兒童和青少年的六種電解質(zhì)的年齡和性別特異性RIs，不僅反映了生長(zhǎng)發(fā)育的顯著變化和波動(dòng)，而且提高了實(shí)驗(yàn)室臨床診斷的準(zhǔn)確性，使其成為臨床決策的重要組成部分。

文章鏈接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7750967/

四、淀粉酶、脂肪酶

1月～

淀粉酶和脂肪酶的濃度是反映胰腺功能的重要指標(biāo)。臨床醫(yī)生若將成人RIs作為兒童胰腺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，可能會(huì)導(dǎo)致誤診和漏診。因此，為適合其人群或?qū)嶒?yàn)室的兒童建立RIs至關(guān)重要。

近日，吉林大學(xué)第一醫(yī)院許建成教授課題組建立了中國(guó)健康兒童淀粉酶和脂肪酶RIs，為臨床兒科疾病的診斷和預(yù)后提供了更準(zhǔn)確的解釋。該研究發(fā)表在《Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation》。

結(jié)果表明，淀粉酶的RIs被劃分為4段，其水平在1月～

該研究首次準(zhǔn)確建立了中國(guó)兒童血清淀粉酶和脂肪酶的RIs。本研究建立的兒童血清淀粉酶和脂肪酶RIs與其他國(guó)家和地區(qū)有一定差異。兒童淀粉酶和脂肪酶RIs對(duì)于正確解讀實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)和診斷兒童相關(guān)疾病具有重要價(jià)值。應(yīng)根據(jù)年齡和性別建立不同地區(qū)兒童血清淀粉酶和脂肪酶的RIs。

文章鏈接：

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/00365513.2021.1952485

五、新生兒

足月新生兒26種常見(jiàn)生化指標(biāo)的參考區(qū)間的建立

生化分析可為新生兒疾病管理和治療提供信息，其主要用于測(cè)量器官系統(tǒng)的功能成熟度，監(jiān)測(cè)電解質(zhì)和酸堿狀態(tài)的變化，評(píng)價(jià)物質(zhì)的吸收代謝能力。然而目前還沒(méi)有新生兒常見(jiàn)的生化指標(biāo)RIs。

日前，吉林大學(xué)第一醫(yī)院許建成教授課題組建立了足月新生兒26種常見(jiàn)生化指標(biāo)的RIs，并探究了RIs與新生兒個(gè)體因素之間的關(guān)系。該研究發(fā)表在《BMC Pediatrics》。

該研究前瞻性招募了195名0~3天的健康足月新生兒。采用三因素嵌套設(shè)計(jì)方差分析方法對(duì)各檢測(cè)物的RIs進(jìn)行劃分后計(jì)算RIs；采用多元回歸分析評(píng)估分析物與個(gè)體因素（年齡、性別、胎齡、出生體重和分娩方式）之間的相關(guān)性。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，0~3天足月新生兒26項(xiàng)常用生化項(xiàng)目均無(wú)性別差異。不同分娩方式的胎兒血清鉀、磷、尿素氮之間有差異。與剖宮產(chǎn)相比，經(jīng)陰道分娩嬰兒的鉀和尿素濃度較高，磷濃度較低。足月新生兒出生后3天內(nèi)，鐵、脂質(zhì)和脂蛋白增加，肌酐、尿素、尿酸、肌酸激酶、乳酸脫氫酶降低，而其他生化項(xiàng)目變化較小或無(wú)變化。乳酸脫氫酶和堿性磷酸酶參考限值與成人和兒童組差異顯著。

該研究初步建立了健康足月兒26種常見(jiàn)生化指標(biāo)的血清RIs，觀察了其在出生后3天內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化，并評(píng)價(jià)了個(gè)體特征與生化指標(biāo)的相關(guān)性。研究人員表示，本研究建立的RIs還需在日常臨床工作和疾病診斷中進(jìn)行評(píng)估。

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網(wǎng)址: 許建成教授：兒童生化指標(biāo)參考區(qū)間研究前沿 http://www.u1s5d6.cn/newsview210335.html