參考區(qū)間（RIs）是指參考限低值和高值之間的區(qū)間，準確可靠的實驗室結(jié)果和適用的RIs是健康評估、疾病診斷、治療監(jiān)測和預后判斷的重要依據(jù)。目前許多兒科疾病的診斷常依賴于兒科醫(yī)生豐富的經(jīng)驗，盡管醫(yī)生可選擇不同標準對檢驗結(jié)果進行評估，但臨床上也常出現(xiàn)由于RIs不正確，導致結(jié)果解釋與診斷不一致的情況。新生兒、兒童及青少年在年齡、生長發(fā)育情況、飲食習慣等方面與成人存在較大差異，因此，基于人群的RIs對于準確解釋實驗室檢測結(jié)果至關(guān)重要。

今天，檢驗君為大家分享的是吉林大學第一醫(yī)院許建成教授關(guān)于新生兒、兒童及青少年生化指標參考區(qū)間建立的研究前沿。

該課題組于2017年8月至2018年11月前瞻性地招募了年齡為0～＜18歲的新生兒、兒童及青少年，所有研究對象均在產(chǎn)科、體檢中心、學校及社區(qū)中心隨機選擇，且均符合招募要求。最終納入研究的新生兒195人（0~3天），兒童及青少年6466人（1月~＜18歲）。根據(jù)生化檢查項目，課題組分別對肝功、心肌酶、電解質(zhì)、淀粉酶及脂肪酶數(shù)據(jù)進行了分析。

一、肝功

1～18歲人群血清肝功能檢測年齡和性別特異性參考區(qū)間的建立

肝功能檢查不僅可反映肝實質(zhì)損害程度、纖維化程度、合成狀態(tài)和凝血功能等，還可提示肝臟早期病變，常用于臨床健康評估。此外，在兒童及青少年中，肝功可反映兒童及青少年在各個生長階段的身體健康狀況、飲食習慣、營養(yǎng)狀態(tài)等。

近日，吉林大學第一醫(yī)院許建成教授課題組根據(jù)臨床和實驗室標準化研究院（CLSI）和中國國家衛(wèi)生健康委員會提出的方法和指南，采用干化學系統(tǒng)建立肝功能檢測的年齡和性別特異性RIs，補充了兒科RIs，也為進一步研究奠定了基礎。該研究發(fā)表在《Journal of Clinical Laboratory Analysis》。

研究人員納入?yún)⒖紓€體6322人（1~＜18歲）。決策樹和Harris&Boyd方法劃分RIs；非參數(shù)秩方法計算RIs；LMS法評估RIs的動態(tài)變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除總蛋白外，所有分析物均存在年齡和性別差異。白蛋白、總蛋白、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素和未結(jié)合膽紅素水平隨年齡增加而升高，而天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平則相反。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平在5歲時達到低點，之后在男性中穩(wěn)定，但在女性中緩慢下降。堿性磷酸酶水平在女性9歲和男性12歲達到峰值后迅速下降。

該研究采用干化學系統(tǒng)建立了年齡和性別特異性的RIs。研究人員期望能在未來建立不同平臺的兒科RIs，為進一步研究奠定了基礎。此外，肝功能檢測之間的潛在相關(guān)性可揭示疾病的內(nèi)在聯(lián)系，有助于疾病的聯(lián)合診斷，值得更深層次的探究。

文章鏈接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jcla.23708

二、心肌酶

1～

心肌細胞受損時，血清中心肌細胞胞質(zhì)酶釋放明顯增加。天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CKMB）活性測定是反映心功能的有效指標。目前，我國臨床實驗室的兒科RIs來源各異，可信度和準確性值得懷疑。

日前，吉林大學第一醫(yī)院許建成教授課題組使用干化學系統(tǒng)建立了中國兒童和青少年血清AST、LDH、CK和CKMB活性的年齡和性別特異性RIs。該研究發(fā)表在《BioMed Research International》。

研究通過EP28-A3c指南及LMS法建立了1～

該研究建立了中國兒童和青少年血清AST、LDH、CK和CKMB的年齡和性別特異性RIs，這些數(shù)據(jù)將為兒童RIs研究奠定基礎，并改善了對兒童疾病的檢測結(jié)果解釋。

文章鏈接：

https://www.hindawi.com/journals/bmri/2019/2018598/

基于Fisher最優(yōu)分割法劃分1~＜18歲人群心肌酶參考區(qū)間

目前RIs常用的劃分方法是直觀地確定變化點，然后根據(jù)Z檢驗、非參數(shù)法或穩(wěn)健法進行統(tǒng)計分類證明。此時劃分點為主觀決定，若分組過多，則會給臨床應用帶來不便；若分組過少，則削弱了合理性。

日前，吉林大學第一醫(yī)院許建成教授課題組將劃分問題看作是對多維有序序列的聚類分析。Fisher最優(yōu)分割方法用于處理RIs對心肌酶活性和心臟發(fā)育過程的影響。該研究發(fā)表在《Computational and Mathematical Methods in Medicine》。

Fisher最優(yōu)分割法是從反映總體特征的海量數(shù)據(jù)中提取多個百分點作為影響因素進入模型，并通過循環(huán)計算得到最佳分類結(jié)果。該研究采用新的統(tǒng)計方法對1～＜18歲人群心肌酶RIs重新劃分。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AST隨年齡逐漸下降并劃分RIs為1歲、2~

對于1～

該研究采用Fisher最優(yōu)分割法建立了吉林省1~＜18歲健康兒童和青少年心肌酶活性的RIs，該方法具有多維性、連續(xù)性和循環(huán)計算等特點。然而，它無法同時評估年齡和性別。研究人員認為，今后將深入研究分區(qū)對總參考區(qū)間的影響。

文章鏈接：

https://www.hindawi.com/journals/cmmm/2020/2013148/

三、電解質(zhì)

1月~＜18歲人群血清電解質(zhì)年齡和性別特異性參考區(qū)間的先驗分析

電解質(zhì)對維持機體正常生理功能具有至關(guān)重要的作用，血清鉀（K）、鈉（Na）、氯（Cl）、鈣（Ca）、鎂（Mg）和磷（P）的檢測可很好的反映體內(nèi)電解質(zhì)及酸堿平衡。由于兒童及青少年人群的特殊性，準確可靠的電解質(zhì)RIs對兒童及青少年群體尤為重要。

日前，吉林大學第一醫(yī)院許建成教授課題組建立了年齡和性別特異性的兒童血清K、Na、Cl、Ca、Mg和P的RIs，為臨床兒科疾病的診斷和預后評估提供了更準確的解釋。該研究發(fā)表在《American Journal of Clinical Pathology》。

研究人員在研究期間共入組6466人（1月～

該研究在吉林省建立了適合健康兒童和青少年的六種電解質(zhì)的年齡和性別特異性RIs，不僅反映了生長發(fā)育的顯著變化和波動，而且提高了實驗室臨床診斷的準確性，使其成為臨床決策的重要組成部分。

文章鏈接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7750967/

四、淀粉酶、脂肪酶

1月～

淀粉酶和脂肪酶的濃度是反映胰腺功能的重要指標。臨床醫(yī)生若將成人RIs作為兒童胰腺疾病的診斷標準，可能會導致誤診和漏診。因此，為適合其人群或?qū)嶒炇业膬和Is至關(guān)重要。

近日，吉林大學第一醫(yī)院許建成教授課題組建立了中國健康兒童淀粉酶和脂肪酶RIs，為臨床兒科疾病的診斷和預后提供了更準確的解釋。該研究發(fā)表在《Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation》。

結(jié)果表明，淀粉酶的RIs被劃分為4段，其水平在1月～

該研究首次準確建立了中國兒童血清淀粉酶和脂肪酶的RIs。本研究建立的兒童血清淀粉酶和脂肪酶RIs與其他國家和地區(qū)有一定差異。兒童淀粉酶和脂肪酶RIs對于正確解讀實驗室數(shù)據(jù)和診斷兒童相關(guān)疾病具有重要價值。應根據(jù)年齡和性別建立不同地區(qū)兒童血清淀粉酶和脂肪酶的RIs。

文章鏈接：

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/00365513.2021.1952485

五、新生兒

足月新生兒26種常見生化指標的參考區(qū)間的建立

生化分析可為新生兒疾病管理和治療提供信息，其主要用于測量器官系統(tǒng)的功能成熟度，監(jiān)測電解質(zhì)和酸堿狀態(tài)的變化，評價物質(zhì)的吸收代謝能力。然而目前還沒有新生兒常見的生化指標RIs。

日前，吉林大學第一醫(yī)院許建成教授課題組建立了足月新生兒26種常見生化指標的RIs，并探究了RIs與新生兒個體因素之間的關(guān)系。該研究發(fā)表在《BMC Pediatrics》。

該研究前瞻性招募了195名0~3天的健康足月新生兒。采用三因素嵌套設計方差分析方法對各檢測物的RIs進行劃分后計算RIs；采用多元回歸分析評估分析物與個體因素（年齡、性別、胎齡、出生體重和分娩方式）之間的相關(guān)性。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，0~3天足月新生兒26項常用生化項目均無性別差異。不同分娩方式的胎兒血清鉀、磷、尿素氮之間有差異。與剖宮產(chǎn)相比，經(jīng)陰道分娩嬰兒的鉀和尿素濃度較高，磷濃度較低。足月新生兒出生后3天內(nèi)，鐵、脂質(zhì)和脂蛋白增加，肌酐、尿素、尿酸、肌酸激酶、乳酸脫氫酶降低，而其他生化項目變化較小或無變化。乳酸脫氫酶和堿性磷酸酶參考限值與成人和兒童組差異顯著。

該研究初步建立了健康足月兒26種常見生化指標的血清RIs，觀察了其在出生后3天內(nèi)的動態(tài)變化，并評價了個體特征與生化指標的相關(guān)性。研究人員表示，本研究建立的RIs還需在日常臨床工作和疾病診斷中進行評估。

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網(wǎng)址: 許建成教授：兒童生化指標參考區(qū)間研究前沿 http://www.u1s5d6.cn/newsview210335.html