Nature子刊：長期生活史對老年人腸道菌群的影響

Nature Aging——[N/A]

① 納入26年間的304名65-98歲的意大利人；② 將歷史宿主變量（包括用藥、運動、飲食習慣、血液指標等）與當前宿主變量相結(jié)合，可解釋33.4%的當前菌群差異；③ 歷史宿主變量中對菌群影響較大的包括：β受體阻斷劑使用、熱量攝入、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平、血紅蛋白水平、體育運動、谷物纖維攝入；④ 結(jié)合歷史宿主變量與當前宿主變量，可較準確地預(yù)測腸型（AUC為0.78-0.83），其中對普氏菌屬腸型及失調(diào)的擬桿菌屬2類腸型的預(yù)測最準確。

【主編評語】

Nature Aging上發(fā)表的一項隊列研究結(jié)果，在300多名意大利老年人中，分析了長期生活史對當前菌群的影響，發(fā)現(xiàn)β受體阻斷劑使用、體育運動、血紅蛋白水平、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平等歷史變量對當前菌群的影響較大。（@aluba）

【原文信息】

Long-term life history predicts current gut microbiome in a population-based cohort study

2022-10-14, doi: 10.1038/s43587-022-00286-w

Nature子刊：老年人皮膚菌群與虛弱及衰老有何關(guān)聯(lián)？

Nature Aging——[N/A]

① 采集47名社區(qū)或護理機構(gòu)老年人與年輕人的皮膚、口腔和腸道菌群，并記錄飲食、藥物和生活方式進行關(guān)聯(lián)分析；② 皮膚菌群動態(tài)變化與年齡相關(guān)性較小，而與身體虛弱相關(guān)性較大；③ 皮膚微生物組中痤瘡角質(zhì)桿菌的丟失導(dǎo)致微生物組特征（多樣性、穩(wěn)定性、異質(zhì)性和生物地理決定論）顯著改變；④ 病原體定植和疾病風險易感性與微生物組特征改變有關(guān)；⑤ 皮膚是臨床重要病原體的主要宿主，皮膚菌群與疾病菌株和抗菌素耐藥基因的傳播有關(guān)。

【主編評語】

虛弱是一種功能和生理儲備下降的狀態(tài)，隨著狀態(tài)的加重會導(dǎo)致老年人發(fā)病率和死亡率顯著增加。先前研究發(fā)現(xiàn)人體微生物組可能和老年人虛弱有關(guān)，但相關(guān)證據(jù)仍有限。近日，美國杰克遜實驗室研究人員在Nature Aging發(fā)表最新研究，通過比較年輕人與老年人口腔、皮膚、腸道等不同部位菌群，并與志愿者飲食、藥物、生活方式等進行關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)皮膚菌群的變化與年齡相關(guān)性較小，而與身體虛弱相關(guān)性較大。此外，皮膚還是臨床重要病原體的主要宿主，皮膚菌群與疾病菌株和抗菌素耐藥基因的傳播有關(guān)?？傊?，該研究為未來基于菌群改善老年人和體弱多病的成年人健康提供了新思路。（@九卿臣）

【原文信息】

Associations of the skin, oral and gut microbiome with aging, frailty and infection risk reservoirs in older adults

2022-10-12, doi: 10.1038/s43587-022-00287-9

國內(nèi)團隊：靶向腸道菌群，緩解骨骼肌衰老（綜述）

Ageing Research Reviews——[11.788]

① 隨著全球人口加速老齡化，衰老相關(guān)肌少癥的患病人數(shù)逐年增加。② 大量證據(jù)支持腸道功能菌群恢復(fù)和肌肉功能改善之間的因果關(guān)系，靶向腸道菌群是防治肌少癥的潛在策略。③ 失調(diào)的腸道菌群可以損傷線粒體功能，降低肌肉蛋白合成，誘導(dǎo)慢性炎癥和免疫紊亂，引發(fā)代謝失衡（SCFA等生成減少，IS、LPS等產(chǎn)生增多），促進肌少癥發(fā)展。④ 新一代益生菌和糞菌移植（FMT）可以有效減少肌肉損失，促進開發(fā)菌群相關(guān)療法應(yīng)用于增齡相關(guān)肌少癥的早期干預(yù)。

【主編評語】

全球人口老齡化帶來的健康問題日益突出，而腸道菌群與衰老的關(guān)系密不可分。目前關(guān)于調(diào)控腸道菌群（益生菌以及糞菌移植等）防治衰老及其相關(guān)肌少癥的研究主要局限于動物實驗，而針對其在人體中應(yīng)用的安全性和有效性評估仍然很有限。上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院老年科的胡耀敏團隊，近期在Ageing Research Reviews發(fā)表綜述，從腸道微生物的角度詳細闡述了其在肌少癥發(fā)生發(fā)展中的作用與機制，助力于開發(fā)菌群相關(guān)療法應(yīng)用于衰老相關(guān)肌少癥的早期干預(yù)，促進老齡化社會廣大人群的健康老齡化。（@mildbreeze）

【原文信息】

Gut microbiota as a promising therapeutic target for age-related sarcopenia

2022-09-28, doi: 10.1016/j.arr.2022.101739

虛弱老年人腸道菌群多樣性降低，腸道通透性增加（綜述）

Ageing Research Reviews——[11.788]

① 體弱老年人的菌群以厚壁菌門減少為特征，而Dialister、乳桿菌和瘤胃球菌為主要菌屬，另一方面，健康對照組在屬水平上顯示出較高的真桿菌屬（Eubacterium）；② 在腸通透性方面，與健康對照組相比，體弱老年人的血清zonulin、促炎細胞因子（TNF-α、HMGB-1、IL-6等）和氨基酸（天冬氨酸和磷酸乙醇胺）增加；③ 總之，體弱老年人腸道微生物多樣性較低，SCFA產(chǎn)生菌的豐度較低，這可能導(dǎo)致腸道滲漏，促炎細胞因子上調(diào)，虛弱和肌肉減少癥。

【主編評語】

近期發(fā)表于Ageing Research Reviews的系統(tǒng)綜述納入10項病例對照研究和1項隊列研究，評估了關(guān)于虛弱和健康老年人之間腸道微生物群組成及腸道通透性標記物差異的研究結(jié)果。（@注冊營養(yǎng)師陳彬林）

【原文信息】

Differential gut microbiota and intestinal permeability between frail and healthy older adults: A systematic review

2022-10-04, doi: 10.1016/j.arr.2022.101744

江南大學：花色素苷及其腸道菌群代謝物的抗衰老作用及機制（綜述）

Critical Reviews in Food Science and Nutrition——[11.208]

① 本文總結(jié)了在秀麗隱桿線蟲、黑腹果蠅和小鼠模型中花色素苷及其腸道代謝物的抗衰老能力，這與其抗氧化抗炎活性密切相關(guān)，包括激活Nrf2-Keap1和抑制NF-κB信號通路；② 花色素苷及其腸道代謝物對心血管疾病、糖尿病、癌癥、神經(jīng)退行性疾病和非酒精性脂肪性肝病等年齡相關(guān)疾病顯示出治療潛力；③ 未來研究應(yīng)側(cè)重于花色素苷與腸道菌群間的互作，包括闡明復(fù)雜的代謝途徑和發(fā)揮花色素苷在延緩衰老和治療與年齡相關(guān)疾病方面的作用。

【主編評語】

衰老是一種自然而不可避免的生理過程，花色素苷是類黃酮的一個亞類（水果和蔬菜中含量較高），最近研究發(fā)現(xiàn)，花色素苷可延緩衰老并緩解與年齡相關(guān)的疾病。近日，江南大學崔樹茂及團隊在Critical Reviews in Food Science and Nutrition發(fā)表綜述，論述了花色素苷和腸道代謝物作為功能性食品和藥物，在延緩衰老和管理與年齡相關(guān)的疾病方面具有的應(yīng)用前景，以及未來的研究方向。（@九卿臣）

【原文信息】

Anti-aging effects and mechanisms of anthocyanins and their intestinal microflora metabolites

2022-09-21, doi: 10.1080/10408398.2022.2123444

Nature：消除表達PD-L1的衰老細胞，或是抗老新思路

Nature——[69.504]

① 部分衰老細胞表達免疫檢查點蛋白PD-L1，其數(shù)量隨年齡增長而積累；② E2F1介導(dǎo)的PD-L1轉(zhuǎn)錄以及細胞蛋白酶體活性的降低，促進了PD-L1在衰老細胞中的積累；③ 表達PD-L1使衰老細胞能夠逃避T細胞監(jiān)視；④ 與不表達PD-L1的衰老細胞相比，PD-L1+ 衰老細胞有更高的炎性轉(zhuǎn)錄組特征（IFN、TNF和炎癥信號活化增加）；⑤ 短期的抗PD-1治療能以依賴于活化的CD8+ T細胞的方式，減少衰老細胞總數(shù)和PD-L1+衰老細胞，改善小鼠的衰老相關(guān)功能障礙。

【主編評語】

隨著年齡增長，衰老細胞在體內(nèi)不斷積累，致使體內(nèi)炎癥水平升高，穩(wěn)態(tài)失衡，使機體容易發(fā)生各種衰老相關(guān)疾病。然而，導(dǎo)致衰老細胞積累的分子基礎(chǔ)，以及能否用其作為靶點來改善衰老進程，目前尚不明確。Nature近期發(fā)表的一項研究表明，免疫檢查點蛋白PD-L1在部分衰老細胞中的表達，在衰老細胞積累和衰老相關(guān)炎癥中具有重要作用。通過免疫檢查點阻斷治療消除PD-L1+ 衰老細胞，為抗衰老療法提供了一種新的干預(yù)策略。（@mildbreeze）

【原文信息】

Blocking PD-L1–PD-1 improves senescence surveillance and ageing phenotypes

2022-11-02, doi: 10.1038/s41586-022-05388-4

Nature子刊：如何利用細胞衰老過程治療多種衰老相關(guān)疾?。浚ňC述）

Nature Medicine——[87.241]

① 消除衰老細胞已成為預(yù)防、延緩或減輕多種疾病和與年齡相關(guān)的功能障礙的一種治療策略；② 老年科學假說認為衰老傾向于導(dǎo)致多種疾病協(xié)同進展，可能是多種疾病、與年齡有關(guān)的功能障礙和復(fù)原力喪失等的根本原因；③ 基于臨床前模型的良好結(jié)果，超過20項衰老療法的臨床試驗處于已完成、正在進行或計劃進行階段；④ 由于衰老劑在人體中的副作用還不完全清楚，且為了最大限度提高效益-風險比，第一批臨床試驗在患有嚴重健康疾病的患者中進行。

【主編評語】

老化過程似乎是許多失調(diào)和疾病的根本原因。目前在臨床前模型中，針對持久性衰老細胞和造成組織損傷的干預(yù)已被證明可以延遲、預(yù)防或減輕多種疾病。與此同時，選擇性清除衰老細胞的小分子抗衰老藥物的發(fā)現(xiàn)為預(yù)防或治療與年齡有關(guān)多種疾病帶來了新的希望。近期在Nature Medicine雜志發(fā)表的綜述概述了衰老細胞作為整個生命周期疾病治療靶點的基本原理，并討論了最有希望的策略，包括最近和正在進行的臨床試驗——將小分子抗衰老藥物和其他靶向衰老的干預(yù)手段轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。（@MD）

【原文信息】

Cellular senescence and senolytics: the path to the clinic

2022-08-11, doi: 10.1038/s41591-022-01923-y

林圣彩+鄧賢明等Nature子刊：降糖又延壽，“辟谷精”是怎么做到的？

Nature Metabolism——[19.865]

① 發(fā)現(xiàn)一種新的醛縮酶抑制劑（Aldometanib，辟谷精），通過阻止醛縮酶與果糖-1,6-二磷酸結(jié)合產(chǎn)生偽饑餓信號來激活A(yù)MPK；② 辟谷精在雄性小鼠中可誘導(dǎo)獨立于胰島素途徑的降血糖作用，不會引起低血糖，還能減輕肥胖小鼠脂肪肝和非酒精性脂肪肝；③ 服用辟谷精可延長秀麗隱桿線蟲和小鼠壽命，無明顯的副作用（如心肌肥大），還能夠提高小鼠跑步距離和握力、增加肌肉細胞NAD+水平；④ 辟谷精能發(fā)揮降血糖、治療脂肪肝、延長壽命、減緩衰老等作用。

【主編評語】

5’-單磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）是代謝穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)控者，在營養(yǎng)和能量短缺時會被激活，通過抑制能量消耗、提高葡萄糖和脂質(zhì)代謝來恢復(fù)能量平衡。先前，普遍認為AMPK激活依賴于細胞內(nèi)AMP濃度變化。2019年，廈門大學林圣彩院士等團隊發(fā)現(xiàn)一種獨立于經(jīng)典AMP途徑的糖酵解通路醛縮酶的非催化功能的AMPK激活機制（俗稱“林通路”）。近日，廈門大學林圣彩院士、鄧賢明及團隊在Nature Metabolism發(fā)表最新研究，發(fā)現(xiàn)一種新型AMPK激活劑—Aldometanib（意譯“辟谷精”），通過阻斷醛縮酶與果糖-1,6-二磷酸的結(jié)合，模擬饑餓和熱量限制效果，可特異性激活溶酶體AMPK。利用動物實驗，發(fā)現(xiàn)“辟谷精”不僅能夠促進代謝健康、減輕肥胖和脂肪肝、還能延長壽命、延緩衰老?？傊?，“辟谷精”通過靶向“林通路”中葡萄糖感受器醛縮酶，避免了經(jīng)典途徑激活A(yù)MPK帶來的副作用，從而維持生物體的健康長壽，值得關(guān)注。（@九卿臣）

【原文信息】

The aldolase inhibitor aldometanib mimics glucose starvation to activate lysosomal AMPK

2022-10-10, doi: 10.1038/s42255-022-00640-7

Science：解析長壽的遺傳學因素

Science——[63.714]

① 對3276只UM-HET3小鼠長壽基因調(diào)控因子篩查，12號染色體上發(fā)現(xiàn)一個與性別無關(guān)的數(shù)量性狀位點，其中一些僅在老年鼠中檢測到；② 將年齡和性別遺傳效應(yīng)（如雌鼠肝臟中干擾素基因高表達，老年鼠免疫基因高表達）與模型生物、人類數(shù)據(jù)結(jié)合，創(chuàng)建一個優(yōu)先長壽和體重基因的資源集；③ 線蟲壽命實驗驗證了Hipk1、Ddost、Hspg2和Fgd6等為保守的長壽基因；④ 利用UK Biobank數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)人類童年期長得更快的人壽命更短，可能與成年后較高BMI指數(shù)有關(guān)。

【主編評語】

衰老是一種受環(huán)境和遺傳因素影響的分子、細胞和機體內(nèi)穩(wěn)態(tài)隨時間依賴性下降的過程。近年來，盡管在確定衰老途徑和延長壽命的藥物方面取得了進展，但研究人員對遺傳、性別和環(huán)境在衰老和壽命決定中的相互作用仍缺乏足夠的理解。近日，瑞士洛桑大學、美國田納西大學研究人員在Science發(fā)表最新研究，通過觀察3276只基因多樣化的小鼠，發(fā)現(xiàn)了影響小鼠壽命的幾個染色體區(qū)域。此外，有些基因效應(yīng)在雄性和雌性間不同，其中部分基因效應(yīng)僅在老年鼠中可檢測到。進一步通過UK Biobank數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)在人類童年期長得更快的人壽命更短，這可能是因為他們成年后的體重指數(shù)（BMI）更高。這些發(fā)現(xiàn)支持了早期生長速度影響壽命的觀點?？傊?，該研究表明基因?qū)勖挠绊懭Q于性別和年齡，值得關(guān)注。（@九卿臣）

【原文信息】

Sex- and age-dependent genetics of longevity in a heterogeneous mouse population

2022-09-30, doi: 10.1126/science.abo3191

國內(nèi)團隊Nature子刊：腸道DAF-2基因的缺失，使線蟲壽命翻倍

Nature Communications——[17.694]

① DAF-2/胰島素/IGF-1受體及轉(zhuǎn)錄因子DAF-16/FoxO在胚胎及成年線蟲的多個部位廣泛表達；② 利用基因編輯和靶向蛋白降解系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)DAF-2和DAF-16在體細胞和生殖組織中普遍表達，腸道DAF-2可控制DAF-16定位和活性，從DAF-2到DAF-16跨組織信號傳導(dǎo)有助于調(diào)節(jié)壽命；③ 腸道DAF-2的降解可使線蟲壽命增加近一倍（而對發(fā)育和繁殖幾乎沒有影響），還可引起RNA和蛋白質(zhì)代謝的下調(diào)；④ 腸道DAF-2的降解可引起皮下及其他組織中DAF-16的激活，有助于長壽。

【主編評語】

發(fā)現(xiàn)古老的遺傳途徑控制著動物的壽命是過去30年生物學的突破性研究之一，第一個確定并得到廣泛驗證的是胰島素/胰島素樣生長因子1（IGF-1）信號（IIS）通路。多項動物研究表明，IIS通路是開發(fā)抗衰老療法有希望的目標。但目前仍不清楚胰島素/IGF-1受體基因在哪里表達，以及它在哪里調(diào)節(jié)衰老。近日，北京生命科學研究所董夢秋及團隊在Nature Communications發(fā)表最新研究，發(fā)現(xiàn)daf-2及其下游轉(zhuǎn)錄因子daf-16在體細胞和生殖組織中普遍表達，使用組織特異性靶向蛋白質(zhì)降解系統(tǒng)，確定腸道中的細胞內(nèi)DAF-2到DAF-16信號傳導(dǎo)在壽命調(diào)節(jié)中起主要作用，而在皮下組織、神經(jīng)元和生殖系中的作用次要。進一步探究發(fā)現(xiàn)腸道DAF-2的降解可使線蟲壽命增加近一倍，新陳代謝的改變，特別是蛋白質(zhì)和RNA合成下調(diào)，通過減少胰島素/IGF-1信號傳導(dǎo)來介導(dǎo)長壽?？傊?，該研究為未來靶向相關(guān)基因延長壽命提供了新依據(jù)。（@九卿臣）

【原文信息】

Intestine-specific removal of DAF-2 nearly doubles lifespan in Caenorhabditis elegans with little fitness cost

2022-10-25, doi: 10.1038/s41467-022-33850-4

健康生活方式有助于健康衰老

BMC Medicine——[11.15]

① 納入6054名參與者，平均49.9歲，48.8%為男性，綜合飲食、運動、吸煙、喝酒及BMI計算生活方式評分；② 生活方式評分每增加1分，與精神健康及幸福的不良結(jié)局（包括心理困擾、低活力、低生活滿意度、自我感知身體狀況非常差、抑郁癥、廣泛性焦慮障礙、自殺意念）風險降低38%相關(guān)；③ 生活方式評分每增加1分，與端粒長度增加1.74%、線粒體DNA含量增加4.07%相關(guān)；④ 心里困擾及自殺意念分別與線粒體DNA含量降低4.62%及7.83%相關(guān)。

【主編評語】

BMC Medicine上發(fā)表的一項橫斷面隊列研究結(jié)果，對6000多名中年參與者的生活方式進行評分，更健康的生活方式與精神健康及幸福的不良結(jié)局風險降低相關(guān)，并與更長的端粒及更高的線粒體DNA含量相關(guān)。（@aluba）

【原文信息】

A healthy lifestyle is positively associated with mental health and well-being and core markers in ageing

2022-09-29, doi: 10.1186/s12916-022-02524-9

重磅綜述：國內(nèi)多團隊聯(lián)合撰寫“衰老全景圖”

Science China Life Sciences——[10.372]

① 從衰老機制、器官衰老特征和衰老干預(yù)總結(jié)了衰老領(lǐng)域經(jīng)典理論及近年來取得的重要進展；② 第一部分從干細胞、衰老相關(guān)分泌表型、線粒體、端粒等方面闡述在細胞衰老及其緩解分子機制方面的進展，繪制了細胞衰老機制全景圖；③ 第二部分總結(jié)了血管、腦、心臟、骨骼、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等組織衰老細胞分子特征，探討了其病因和干預(yù)措施；④ 第三部分概括了基因療法、小分子藥物等干預(yù)手段研究進展，介紹了有助于衰老干預(yù)和研究的應(yīng)用及新技術(shù)；

【主編評語】

人類的衰老是一個極其復(fù)雜的過程，其特征是時間依賴性的功能下降，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。隨著人口老齡化的加劇和衰老相關(guān)疾病的高發(fā)，“健康老齡化”的迫切需求引發(fā)了社會各界對生命科學、社會科學中一系列重要問題的密切關(guān)注。近日，國內(nèi)20個團隊的53位科研人員聯(lián)合撰寫的衰老全景綜述，發(fā)表在SCIENCE CHINA Life Sciences。該綜述參考了上千篇衰老相關(guān)領(lǐng)域研究文獻，以超5萬字、20張插圖和5張表格的篇幅，從衰老的機制、器官衰老特征和衰老干預(yù)三個方面系統(tǒng)總結(jié)了衰老領(lǐng)域的經(jīng)典理論、以及近年來衰老研究取得的重要進展。最后作者們呼吁未來需要借助現(xiàn)代生物學的新模型系統(tǒng)、新興工具和技術(shù)繼續(xù)深入挖掘衰老機制和干預(yù)靶標，從而有助于推動人類衛(wèi)生健康共同體的構(gòu)建和人類健康老齡化的實現(xiàn)?？傊?，該綜述是目前國際上最為詳盡的衰老研究綜述之一，非常值得精度和參考。（@九卿臣）

【原文信息】

The landscape of aging

2022-09-02, doi: 10.1007/s11427-022-2161-3

感謝本期日報的創(chuàng)作者：Zzz，DMG-Quasimodo，李倩倩，注冊營養(yǎng)師陳彬林，xinyan，XC YIN，阿童木，九卿臣，XLyasby，aluba

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