基本信息

分子式：C16H18FN3O3

分子量：319.331

CAS號(hào)：70458-96-7

EINECS號(hào)：274-614-4

理化性質(zhì)

密度：1.344 g/cm3

熔點(diǎn)：220°C

沸點(diǎn)：555.8oC

閃點(diǎn)：289.9oC

折射率：1.595

外觀：灰白色至淡黃色結(jié)晶性粉末

溶解性：易溶于水，極微溶于乙醇，幾乎不溶于甲醇，氯仿 [3]

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

摩爾折射率：80.70

摩爾體積（cm3/mol）：237.4

等張比容（90.2K）：641.2

表面張力（dyne/cm）：53.1

極化率（10-24cm3）：31.99 [3]

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數(shù)量：2

氫鍵受體數(shù)量：7

可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：3

互變異構(gòu)體數(shù)量：0

拓?fù)浞肿訕O性表面積：72.9

重原子數(shù)量：23

表面電荷：0

復(fù)雜度：519

同位素原子數(shù)量：0

確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

共價(jià)鍵單元數(shù)量：1 [3]

用途

適用于敏感菌所致的呼吸道、尿路感染、淋病、前列腺炎。

來源

本品為1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，按干燥品計(jì)算，含C16H18FN3O3應(yīng)為98.5%～102.0%。

性狀

本品為類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，有引濕性。

本品在二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中極微溶解，在醋酸、鹽酸或氫氧化鈉溶液中易溶。

熔點(diǎn)

本品的熔點(diǎn)為218～224℃（通則0612）。

鑒別

1、照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)。

供試品溶液：取本品適量，加三氯甲烷-甲醇（1: 1）制成每1mL中含2.5mg的溶液。

對(duì)照品溶液：取諾氟沙星對(duì)照品適量，加三氯甲烷-甲醇（1:1）制成每1mL中含2.5mg的溶液。

色譜條件：采用硅膠G薄層板，以三氯甲烷-甲醇-濃氨溶液（15:10:3）為展開劑。

測定法：吸取供試品溶液與對(duì)照品溶液各10μL，分別點(diǎn)于同一薄層板上，展開，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。

結(jié)果判定：供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置與熒光應(yīng)與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的位置與熒光相同。

2、在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

以上1、2兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。

檢查

溶液的澄清度

取本品5份，各0.5g，分別加氫氧化鈉試液10mL溶解后，溶液應(yīng)澄清，如顯渾濁，與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（通則0902第一法）比較，均不得更濃。

有關(guān)物質(zhì)

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液適量（每12.5mg諾氟沙星加0.1mol/L鹽酸溶液1mL）使溶解，用流動(dòng)相A定量稀釋制成每1mL中約含0.15mg的溶液。

對(duì)照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動(dòng)相A定量稀釋制成每1mL中含0.75μg的溶液。

雜質(zhì)A對(duì)照品溶液：取雜質(zhì)A對(duì)照品約15mg，精密稱定，置200mL量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動(dòng)相A定量稀釋制成每1mL中約含0.3μg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液：稱取諾氟沙星對(duì)照品、環(huán)丙沙星對(duì)照品和依諾沙星對(duì)照品各適量，加0.1mol/L鹽酸溶液適量使溶解，用流動(dòng)相A稀釋制成每1mL中含諾氟沙星0.15mg、環(huán)丙沙星和依諾沙星各3μg的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至3.0±0.1）-乙腈（87:13）為流動(dòng)相A，乙腈為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)行線性梯度洗脫，檢測波長為278nm和262nm，進(jìn)樣體積20μL。

時(shí)間（分鐘）

流動(dòng)相A（%）

流動(dòng)相B（%）

0

100

0

10

100

0

20

50

50

30

50

50

32

100

0

42

100

0

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖（278nm）中，諾氟沙星峰的保留時(shí)間約為9分鐘。諾氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰和諾氟沙星峰與依諾沙星峰間的分離度均應(yīng)大于2.0。

測定法：精密量取供試品溶液、對(duì)照溶液與雜質(zhì)A對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)A（262nm）按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過0.2%。其他單個(gè)雜質(zhì)（278nm）峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.5%），其他各雜質(zhì)峰面積的和（278nm）不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（1.0%），小于對(duì)照溶液主峰面積0.1倍的峰忽略不計(jì)。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。

熾灼殘?jiān)?/p>

取本品1.0g，置鉑坩堝中，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。

重金屬

取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十五。

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液

取本品約25mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液2mL使溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。

對(duì)照品溶液：取諾氟沙星對(duì)照品約25mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液2mL使溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。

系統(tǒng)適用性溶液：稱取諾氟沙星對(duì)照品、環(huán)丙沙星對(duì)照品和依諾沙星對(duì)照品各適量，加0.1mol/L鹽酸溶液適量使溶解，用流動(dòng)相稀釋制成每1mL中含諾氟沙星25μg、環(huán)丙沙星和依諾沙星各5μg的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至3.0±0.1）-乙腈（87:13）為流動(dòng)相，檢測波長為278nm，進(jìn)樣體積20μL。

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，諾氟沙星峰的保留時(shí)間約為9分鐘。諾氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰和諾氟沙星峰與依諾沙星峰間的分離度均應(yīng)大于2.0。

測定法：精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。

類別

喹諾酮類抗菌藥。

貯藏

遮光，密封，在干燥處保存。

制劑

1、諾氟沙星片。

2、諾氟沙星軟膏。

3、若氟沙星乳膏。

4、諾氟沙星膠囊。

5、諾氟沙星滴眼液。 [4]

藥理毒理

為氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對(duì)下列細(xì)菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細(xì)菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對(duì)多重耐藥菌亦具抗菌活性。對(duì)青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑，通過作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

藥代動(dòng)力學(xué)

空腹時(shí)口服吸收迅速但不完全，約為給藥量的30%～40%，廣泛分布于各組織、體液中，如肝、腎、肺、前列腺、 睪丸、子宮及膽汁、痰液、水皰液、血、尿液等，但未見于

中樞神經(jīng)系統(tǒng)。血清蛋白結(jié)合率為10%～15%，血消除半衰期（t1/2）為3～4小時(shí)，腎功能減退時(shí)可延長至6～9小時(shí)。單次口服該品400mg和800mg，經(jīng)1～2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，血藥峰濃度（cmax）分別為1.4～1.6mg/L和2.5mg/L。腎臟（腎小球?yàn)V過和腎小管分泌）和肝膽系統(tǒng)為主要排泄途徑，26%～32%以原形和小于10%以代謝物形式自尿中排出，自膽汁和（或）糞便排出占28%～30%。

尿液pH影響該品的溶解度。尿液pH7.5時(shí)溶解最少，其他pH時(shí)溶解增多。

適應(yīng)癥

此諾氟沙星主要用于敏感菌所致的下列感染：

1、泌尿生殖道感染，包括尿路感染、前列腺炎、急慢性腎盂腎炎、膀胱炎、淋病等。其中栓劑及藥膜用于敏感 菌所致細(xì)菌性陰道炎；小兒藥粉用于由多重耐藥且僅對(duì)本藥敏感的細(xì)菌引起的兒童上、下泌尿道感染。

2、消化系統(tǒng)感染，傷寒及其它沙門菌屬所致胃腸道感染及膽囊炎等。

3、呼吸道感染，如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎。

4、還可用于五官科、皮膚科、產(chǎn)科及外科的感染性疾病。其中滴眼液或眼膏用于敏感菌所致的外眼感染（如結(jié)膜 炎、角膜炎）、沙眼、新生兒急性濾泡性結(jié)膜炎；注射劑結(jié)膜下注射或口服制劑也可用于治療眼內(nèi)感染。軟膏用 于膿皰瘡、濕疹感染、足癬感染、毛囊炎、癤腫等，還可控制燒傷肉芽創(chuàng)面感染，為植皮創(chuàng)造條件。

5、也可作為腹腔手術(shù)的預(yù)防用藥。 [1]

禁忌癥

對(duì)該品及氟喹諾酮類藥過敏的患者禁用。

用法用量

口服

1、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇異變形菌所致的急性單純性下尿路感染一次400mg，一日2次，療程3日。

2、其他病原菌所致的單純性尿路感染 劑量同上，療程7～10日。

3、復(fù)雜性尿路感染劑量同上，療程10～21日。

4、單純性淋球菌性尿道炎單次800～1200mg。

5、急性及慢性前列腺炎一次400mg，一日2次，療程28日。

6、腸道感染 一次300～400mg，一日2次，療程5～7日。

7、傷寒沙門菌感染 一日800～1200mg，分2～3次服用，療程14～21日。

不良反應(yīng)

1、胃腸道反應(yīng) 較為常見，可表現(xiàn)為腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐。

2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。

3、過敏反應(yīng)皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生滲出性多性紅斑及血管神經(jīng)性水腫。少數(shù)患者有光敏反應(yīng)。

4、偶可發(fā)生：

（1）癲癇發(fā)作、精神異常、煩躁不安、意識(shí)障礙、幻覺、震顫。

（2）血尿、發(fā)熱、皮疹等間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)。

（3）靜脈炎。

（4）結(jié)晶尿，多見于高劑量應(yīng)用時(shí)。

（5）關(guān)節(jié)疼痛。

5、少數(shù)患者可發(fā)生血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細(xì)胞降低，多屬輕度，并呈一過性。

注意事項(xiàng)

1、該品宜空腹服用，并同時(shí)飲水250mL。

2、由于大腸埃希菌對(duì)諾氟沙星耐藥者多見，應(yīng)在給藥前留取尿標(biāo)本培養(yǎng)，參考細(xì)菌藥敏結(jié)果調(diào)整用藥。

3、該品大劑量應(yīng)用或尿pH值在7以上時(shí)可發(fā)生結(jié)晶尿。為避免結(jié)晶尿的發(fā)生，宜多飲水，保持24小時(shí)排尿量在1200mL以上。

4、腎功能減退者，需根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量。

5、應(yīng)用氟喹諾酮類藥物可發(fā)生中、重度光敏反應(yīng)。應(yīng)用該品時(shí)應(yīng)避免過度暴露于陽光，如發(fā)生光敏反應(yīng)需停藥。

6、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者服用該品，極個(gè)別可能發(fā)生溶血反應(yīng)。

7、喹諾酮類包括該品可致重癥肌無力癥狀加重，呼吸肌無力而危及生命。重癥肌無力患者應(yīng)用喹諾酮類包括該品應(yīng)特別謹(jǐn)慎。

8、肝功能減退時(shí)，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物清除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權(quán)衡利弊后應(yīng)用，并調(diào)整劑量。

9、原有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，例如癲癇及癲癇病史者均應(yīng)避免應(yīng)用，有指征時(shí)需仔細(xì)權(quán)衡利弊后應(yīng)用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

曾用猴進(jìn)行繁殖研究，劑量高達(dá)人用量的10倍，發(fā)現(xiàn)該品可致流產(chǎn)。該劑量在猴的血漿峰濃度（cmax）約為人的2倍。該品在動(dòng)物中并未證實(shí)有致畸作用。然而，在孕婦并未進(jìn)行合適的、有良好對(duì)照的研究，因此該品不宜用于孕婦。

該品是否經(jīng)乳汁分泌尚缺乏資料。當(dāng)乳婦應(yīng)用200mg該品時(shí)，乳汁中不能檢出該藥。然而，由于研究劑量較小，且本類藥物的其他品種經(jīng)乳汁分泌，加之對(duì)新生兒及嬰幼兒潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，乳婦應(yīng)避免應(yīng)用該品或于應(yīng)用時(shí)停止哺乳。

兒童用藥

該品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確立。該品不宜用于18歲以下的小兒及青少年。

動(dòng)物用藥

但該品用于數(shù)種幼齡動(dòng)物時(shí)，可致關(guān)節(jié)病變。

老年患者用藥

老年患者常有腎功能減退，因該品部分經(jīng)腎排出，需減量應(yīng)用。

藥物相互作用

1、尿堿化劑可減少該品在尿中的溶解度，導(dǎo)致結(jié)晶尿和腎毒性。

2、該品與茶堿類合用時(shí)可能由于與細(xì)胞色素P450結(jié)合部位的競爭性抑制，導(dǎo)致茶堿類的肝清除明顯減少，血消除半衰期（t1/2）延長，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動(dòng)、抽搐、心悸等，故合用時(shí)應(yīng)測定茶堿類血藥濃度和調(diào)整劑量。

3、環(huán)孢素與該品合用，可使前者的血藥濃度升高，必須監(jiān)測環(huán)孢素血濃度，并調(diào)整劑量。

4、該品與抗凝藥華法林同用時(shí)可增強(qiáng)后者的抗凝作用，合用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者的凝血酶原時(shí)間。

5、丙磺舒可減少該品自腎小管分泌約50%，合用時(shí)可因該品血濃度增高而產(chǎn)生毒性。

6、該品與呋喃妥因有拮抗作用，不推薦聯(lián)合應(yīng)用。

7、多種維生素，或其他含鐵、鋅離子的制劑及含鋁或鎂的制酸藥可減少該品的吸收，建議避免合用，不能避免時(shí)在該品服藥前2小時(shí)，或服藥后6小時(shí)服用。

8、去羥肌苷（didanosine，DDI）可減少該品的口服吸收，因其制劑中含鋁及鎂，可與氟喹諾酮類螯合，故不宜合用。

9、該品干擾咖啡因的代謝，從而導(dǎo)致咖啡因清除減少，血消除半衰期（t1/2)延長，并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。

藥物過量

小鼠及大鼠單劑口服該品劑量達(dá)4g/kg，未發(fā)現(xiàn)致死作用。急性藥物過量時(shí)需進(jìn)行催吐或洗胃促使胃排空，仔細(xì)觀察病情變化，予以對(duì)癥處理及支持療法。必須維持適當(dāng)?shù)难a(bǔ)液量。

損害肝臟

病例資料1

男，50歲。5天前，因腹部不適、糊狀便，口服諾氟沙星（氟哌酸）0.2g，每日3次，服藥2天（共服8粒）后出現(xiàn)惡心，全身乏力，腹部陣發(fā)性隱痛。第3天皮膚、鞏膜黃染，并有大小不等的皮疹，2天后皮疹消失，但黃疸加重，尿似濃茶入院?；颊呒韧w健，無肝炎病史。查體：體溫36.2℃，脈搏76/min，血壓120/70mmHg。心肺未見異常，腹平軟，肝、脾、肋下未觸及，腹部無壓痛。實(shí)驗(yàn)室檢查：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶1200U/L，總蛋白76.1g/L，白蛋白46g/L，球蛋白30.1g/L，總膽紅素180.3μmol/L，乙肝五項(xiàng)陰性。B超：肝、膽、脾、胰未見異常。診斷為藥物性肝損害。即給予甘草酸二銨(甘利欣）40mg/d，維生素C5g/d等靜脈滴注保肝治療。用藥1周后，檢查丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶650U/L，總蛋白64.2g/L，白蛋白40.1g/L，球蛋白24.1g/L，總膽紅素66.2μmol/L，尿色變淺，繼續(xù)治療至3周后，各項(xiàng)檢查指標(biāo)均轉(zhuǎn)為正常，尿色正常，1個(gè)月后病人痊愈出院。 [1]

專家討論

諾氟沙星為第三代喹諾酮類抗菌藥。在臨床使用過程中，胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)刺激癥狀和皮膚損害較為多見。關(guān)于諾氟沙星導(dǎo)致肝功能損害，國內(nèi)有少數(shù)報(bào)道。顧德正統(tǒng)計(jì)發(fā)生率5.4%，但該組病人損害程度較輕，停藥后自行好轉(zhuǎn)。殷健報(bào)道1例使用諾氟沙星出現(xiàn)嚴(yán)重肝臟損害，該患者既往有服用諾氟沙星過敏史，故作者分析本次服用諾氟沙星后肝臟損害與個(gè)體對(duì)該藥高敏狀態(tài)有關(guān)。而本例既往體健，無肝炎病史，用藥2天即出現(xiàn)皮膚、鞏膜黃染，重度肝損害。提示服用小劑量諾氟沙星即可發(fā)生嚴(yán)重的肝損害，臨床應(yīng)給予高度重視 [1]。

病例資料2

男，72歲，因腹痛腹瀉4h急診收治入院。伴惡心，嘔吐，無發(fā)熱、心悸、胸悶、乏力等，無肝區(qū)疼痛。既往有慢性萎縮性胃炎、慢性支氣管炎、前列腺摘除術(shù)后等病史，病情平穩(wěn)。否認(rèn)肝炎、結(jié)核、心臟病史。入院時(shí)一般狀況可，心肺無異常。肝、脾不大，肝區(qū)無叩痛。入院后腹部B超、X線未見明顯異常，血常規(guī)和肝腎功能均正常，診斷為急性胃腸炎，予諾氟沙星0.2g，3次/d，口服治療6天后（其間沒有聯(lián)用其他藥物），癥狀緩解，腹痛消失，大便恢復(fù)正常。第5天復(fù)查肝腎功能發(fā)現(xiàn)GTP538.8mmol/L，GOT516.0mmol/L，LDH419.7U/L，患者出現(xiàn)胃納差，厭油，有輕微的乏力。多次復(fù)查肝功能呈進(jìn)行性損害，GPT2080.8mmol/L，GOT1561.5mmol/L，TB122.9mmol/L，DB63.1μmol/L，TBA201.6μmol/L，ATP186.6U/L，GGT178.8U/L，LDH516.4U/L。復(fù)查腹部B超，未見異常。多次查抗-HAV、HBsAg、抗-HCV、HCV-RNA、庚肝、戊肝抗體均陰性，排除了病毒性肝炎的可能，考慮口服諾氟沙星引起的嚴(yán)重肝損害。經(jīng)保肝對(duì)癥治療，癥狀漸緩解，肝功能恢復(fù)正常，痊愈出院 [1]。

專家討論

諾氟沙星為第三代喹諾酮類藥物，對(duì)革蘭陰性菌有強(qiáng)殺菌作用，普遍應(yīng)用于泌尿系、腸道、婦科、外科、五官科等感染，副作用比較少見，尤其是嚴(yán)重的不良反應(yīng)。喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)主要有：

1、胃腸道反應(yīng)。

2、中樞反應(yīng)。

3、腎臟損害。

4、大劑量或長期應(yīng)用本類藥物易導(dǎo)致肝損害。

第三代喹諾酮類藥物因?yàn)槠淇咕V較廣，過敏反應(yīng)少，毒副作用輕，被廣泛應(yīng)用于臨床。本例病人在治療過程中未應(yīng)用其他特殊藥物，停用諾氟沙星，保肝治療后，肝功能好轉(zhuǎn)，根據(jù)臨床表現(xiàn)亦可除外病毒性肝炎。其肝功能嚴(yán)重?fù)p害，可以確定為由此藥物引起。本例病人在每日口服0.6g6天后出現(xiàn)重度肝損害，GPT達(dá)2080mmol/L，嚴(yán)重程度實(shí)屬罕見，國內(nèi)尚無此類報(bào)道。本例病人提示：在喹諾酮類藥物應(yīng)用過程中，應(yīng)注意觀察病人反應(yīng)，及時(shí)復(fù)查肝功能，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)及治療重度肝損害。 [2]

幽門螺桿菌

綜述

慢性胃炎和消化性潰瘍與幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，Hp）感染密切相關(guān)。清除Hp的治療可改善組織學(xué)炎癥變化。雖然體外試驗(yàn)Hp對(duì)多種抗菌藥物敏感，但臨床上僅少數(shù)有效。第三代喹諾酮類藥諾氟沙星（norfloxacin）治療Hp感染相關(guān)的胃炎報(bào)道甚少。本研究旨在觀察諾沙星單獨(dú)應(yīng)用和與膠態(tài)次枸櫞酸鉍（CBS）聯(lián)合應(yīng)用對(duì)Hp陽性胃炎的治療作用，并評(píng)定血清Hp抗體（酶聯(lián)免疫吸附法，ELISA法）在療效判定和隨訪研究方面的應(yīng)用價(jià)值 [1]。

對(duì)象

經(jīng)胃鏡病理組織學(xué)檢查和（或）Hp培養(yǎng)確定的Hp陽性的慢性胃炎患者212例。其中男131例，女81例。年齡42歲±10歲。病程4.3a±0.8a主要癥狀為上腹痛、上腹脹、噯氣、惡心或嘔吐等。除外消化性潰瘍、息肉及腫瘤等。并排除上消化道手術(shù)史、腸道易激綜合征、其他嚴(yán)重全身性疾病。檢查前1月內(nèi)已服抗菌藥物、膠態(tài)次枸櫞酸鉍，哺乳期或妊娠期婦女亦被剔除。

方法

①病理組織學(xué)查查：胃鏡活檢標(biāo)本HE染色組織學(xué)診斷，Giemsa染色確認(rèn)Hp。病理診斷標(biāo)準(zhǔn)參照Whitehead方法（1979）和全國胃癌防治研究協(xié)作組方案（1980）。炎癥程度按正常、輕度、中度、重度分別判定為0，1，2，3級(jí)。②細(xì)菌培養(yǎng)：用10%小牛血清布氏肉湯培養(yǎng)基試管（每管3ml）送檢。置入胃鏡活檢組織塊2塊。每例活檢鉗均經(jīng)消毒液浸泡15min后再用酒精擦拭。Hp培養(yǎng)基用布氏瓊脂培養(yǎng)基為基礎(chǔ)，加入脫纖維羊血有聯(lián)合抗生素，3d后觀察結(jié)果，并作生化反應(yīng)鑒定。③血清Hp抗體檢測：采用ELISA法（按照kesumen法改良）?？乖?jīng)超聲處理。用波長為492nm測OD值。本組按被檢血清稀釋度≥300為陽性（ELISA單位，EU）。ELISA特異性經(jīng)吸收試驗(yàn)鑒定，確定與空腸彎曲菌、結(jié)腸彎曲菌無交叉反應(yīng)。治療方法檢出Hp陽性慢性胃炎患者，隨機(jī)分3組治療，療程均為1個(gè)月A組，男48例，女24例，年齡43歲±10歲，服諾氟沙星0.2g，3次/d；B組，男47例，女23例，年齡40歲±7歲，服諾氟沙星0.2g和CBS0.11g，4次/d；C組，男46例，女24例，年齡39歲±9歲，服安慰劑對(duì)照。每周記錄病情及藥物不良反應(yīng)。癥狀分級(jí)：無癥狀0級(jí)，輕癥1級(jí)，中度2級(jí)，重癥3級(jí)。治療結(jié)束后1個(gè)月胃鏡及活檢病理、Hp培養(yǎng)復(fù)查，6個(gè)月后再復(fù)查1次。停藥后1，3，6個(gè)月分別檢測血清Hp抗體1次 [2]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用自身對(duì)照t檢驗(yàn)（計(jì)量資料）和X2檢驗(yàn)（計(jì)數(shù)資料）。

結(jié)果

Hp清除率

治療結(jié)束后1個(gè)月3組Hp清除率分別為：A組69%（50/72）；B組87%（61/70）；C組7%（5/70）。A，B2組與C組比較顯著高于C組（P<0.01）。A，B2組間差異亦顯著（P<0.05）。停藥6個(gè)月后，A，B兩組分別保持85%（47/55）和95%（53/56）Hp陰轉(zhuǎn)。2組原已陰轉(zhuǎn)者10%（11/111）再現(xiàn)Hp。

病理組織學(xué)檢查

3組治療前及治療后（1mo，6mo）炎癥積分變化分別為：A組2.1±0.3，0.97±0.20，0.99±0.10；B組2.1±0.5，0.90±0.21，0.9±0.4；C組2.02±0.23，2.0±0.3；1.9±0.4。前2組自身

比較差異均顯著（P<0.05），與C組比較差異非常顯著。P<0.01。C組自身比較則無變化（P<0.05）。癥狀 緩解率

治療結(jié)束后1mo，癥狀總緩解率3組分別為88%（63/72）、90%（63/70）、14%（10/70），A，B2組明顯優(yōu)于C組（P<0.01）。其中尤以腹脹緩解最明顯。

血清Hp抗體滴度

A，B兩組治療后Hp抗體滴下降明顯（P<0.01），C組則無變化（P<0.05），見表1。ELISA法與Hp培養(yǎng)和（或）病理檢查對(duì)照，敏感性92.4%，特異性89.2%。

藥物敏感試驗(yàn)

諾氟沙星濾紙片藥敏抑菌試驗(yàn)（以mm計(jì)）為38mm~40mm，同期對(duì)照多粘菌素為0，新霉素24mm，呋喃唑酮44mm~46mm，四環(huán)素28mm~30mm。諾氟沙星最小抑菌濃度（試管法）為6.25μg/L~31.25μg/L。其5min殺滅Hp濃度（平皿法）為250g/ml。

藥品不良反應(yīng)服用諾氟沙星的2組中頭暈各1例，A組出現(xiàn)疹1例。3組均未出現(xiàn)肝腎功能損害有其他不良反應(yīng)。

討論

對(duì)于Hp陽性的慢性胃炎，抗菌治療是一種新的治療方法。本研究表明，慢性胃炎（尤其是活動(dòng)性胃炎）與Hp感染密切相關(guān)。經(jīng)諾氟沙星治療或與CBS聯(lián)合用藥治療結(jié)束1個(gè)月后，Hp清除率顯著高于對(duì)照組。隨著Hp的清除，病理組織學(xué)炎癥減輕乃至修復(fù)。國外推薦以CBS為基礎(chǔ)再加羥氨芐青霉素和甲硝唑3藥并用。雖抗菌效果好，但藥物的胃腸道不良反應(yīng)難以耐受，而且霉菌性口腔炎、難辨梭狀芽胞桿菌腸炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)屢有發(fā)生。本研究根據(jù)諾氟沙星口服吸收良好、血藥濃度高、組織滲透性強(qiáng)、體內(nèi)不易失活、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。經(jīng)體外藥敏試驗(yàn)對(duì)Hp高度敏感，臨床用于慢性胃炎治療，取得良好效果。療程1個(gè)月顯示Hp已清除的111例中，90%在6個(gè)月后仍保持Hp陰轉(zhuǎn)，提示諾氟沙星有良好的遠(yuǎn)期效果。

本組在用芭前后用ELISA法檢測血清Hp抗體、抗菌治療后抗體滴度明顯下降，與Hp清除、炎癥程度減輕（活動(dòng)性炎癥消失）具有相關(guān)性。表明此法對(duì)藥物療效的判定、Hp的存在和再現(xiàn)的鑒定有臨床實(shí)用價(jià)值。方法簡便、無創(chuàng)，患者依從性好。

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